Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie IMRT w pierwotnym mięsaku kości i tkanek miękkich (IMRiS)

1 grudnia 2020 zaktualizowane przez: University College, London

Badanie fazy II radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) u pacjentów z pierwotnym mięsakiem kości i tkanek miękkich

IMRiS to badanie fazy II, którego celem jest ocena wykonalności, skuteczności i toksyczności radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) w trzech różnych kohortach pacjentów z pierwotnym mięsakiem kości i tkanek miękkich oraz wykazanie, czy IMRT może poprawić obecne wyniki kliniczne.

Rekrutacja kohorty 1 badania jest teraz zamknięta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

IMRiS to prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy II radioterapii z modulacją intensywności (IMRT). Badanie ma na celu ocenę roli radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) w mięsakach tkanek miękkich i kości. Zbadane zostaną trzy oddzielne kohorty mięsaków, które zostaną osobno przeanalizowane. Pacjenci zostaną włączeni do jednej z trzech kohort w zależności od rodzaju mięsaka, na jaki cierpią:

Kohorta 1 – Pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich kończyny/obręczy kończyny otrzymujący (neo)adiuwantową radioterapię. (rekrutacja zamknięta)

Kohorta 2 – Pacjenci z mięsakiem Ewinga kręgosłupa/miednicy otrzymujący definitywną radioterapię radykalną lub (neo)adjuwantową.

Kohorta 3 – Pacjenci z pierwotnymi mięsakami kości kręgosłupa/miednicy niezwiązanymi z Ewingiem, otrzymujący definitywną radioterapię radykalną lub uzupełniającą.

Schematy dawkowania dla każdej kohorty wskazano w opisie ramienia badania.

Radioterapia będzie prowadzona technikami IMRT z wiązką stałą, łukową IMRT lub tomoterapią. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu będą obserwowani aż do śmierci lub maksymalnie przez trzy lata od daty rejestracji w badaniu.

Teoretyczną zaletą IMRT jest potencjalna redukcja późnej toksyczności i późniejszy potencjał poprawy funkcjonalnej. Do tej pory nie przeprowadzono badań prospektywnych, które byłyby w stanie rozwiązać ten problem, zwłaszcza w przypadku stosowania IMRT po operacji. Kohorta IMRiS 1 odpowie na to pytanie i ustali, czy zastosowanie IMRT zmniejszy późną toksyczność zdrowych tkanek.

W kohortach 2 i 3 celem jest ustalenie, czy zastosowanie IMRT umożliwi realizację planu leczenia radioterapią, który zapewni optymalną dawkę przy zachowaniu prawidłowych tolerancji tkankowych. Nie przeprowadzono badań klinicznych IMRT w mięsaku Ewinga i bardzo niewiele jest publikacji na temat stosowania IMRT w mięsakach i strunowcach kości o wysokim stopniu złośliwości. Istotne jest ustalenie wykonalności IMRT w celu uzyskania wymaganych dawek promieniowania dla guza oraz prospektywne udokumentowanie skutków ubocznych leczenia w tej sytuacji. IMRiS zajmie się tym w kohorcie 2 i kohorcie 3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

191

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St Luke's Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bebington, Zjednoczone Królestwo
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Adenbrookes' Hospital
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF5 6SH
        • Velindre Hospital
      • Cheltenham, Zjednoczone Królestwo
        • Cheltenham Hospital
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Coventry
      • Derby, Zjednoczone Królestwo, DE22 3NE
        • Royal Derby Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
        • Western General Hospital
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
        • Royal Devon & Exeter Foundation Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • St James' Institute of Oncology
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Northern Centre for Cancer Care
      • Northampton, Zjednoczone Królestwo
        • Northampton General Hospital
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Derriford Hospital
      • Preston, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Swansea, Zjednoczone Królestwo
        • Singleton Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich kończyny górnej lub dolnej lub obręczy kończyny (kohorta 1), LUB

    Mięsak Ewinga kości powstający w miednicy lub kręgosłupie (Kohorta 2), LUB,

    Pierwotny mięsak kości wysokiego stopnia (inny niż Ewing) lub struniak powstający w miednicy/kręgosłupie (kohorta 3)

  2. Pacjenci wymagający radioterapii (neo)adjuwantowej lub ostatecznej radykalnej
  3. Stan sprawności WHO 0-2
  4. Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi
  5. Pacjenci w stanie wystarczającym do poddania się radioterapii i chętni na wizyty kontrolne zgodnie z protokołem
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, które należy kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  7. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Poprzednia radioterapia w to samo miejsce
  2. Pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię z radioterapią (dozwolona jest chemioterapia neoadiuwantowa przed radioterapią).
  3. Pacjent z mięsakami kości kwalifikujący się do radioterapii wiązką protonów; uwaga jeśli pacjent z jakiegokolwiek powodu nie ma mieć PBRT, można rozważyć IMRiS.
  4. Mięsaki prążkowanokomórkowe typu pediatrycznego lub zarodkowego
  5. Ciąża (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, które należy kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
  6. Pacjenci ze współistniejącym lub wcześniejszym nowotworem złośliwym, który może zakłócić ocenę pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych badania; takie przypadki należy omówić z UCL CTC przed podejściem do pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Kohorta 1 (zamknięta na rekrutację)

Kohorta 1: Pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich (MTM) kończyny/obręczy kończyn otrzymujący (neo)adjuwantową radioterapię (radioterapia modulowana intensywnością)

Schematy dawkowania dla Kohorty 1:

  • Przedoperacyjna RT - 50 Gy w 25 frakcjach dziennie przez 5 tygodni
  • RT pooperacyjna - 60 Gy w 30 frakcjach dobowych do PTV w dużej dawce i 52,2 Gy w 30 frakcjach dobowych do PTV w małej dawce leczonych jednocześnie przez 6 tygodni
  • RT pooperacyjna (dodatnie marginesy resekcji) - 66 Gy w 33 frakcjach dziennych do PTV w wysokiej dawce i 53,46 Gy w 33 frakcjach do PTV w niskiej dawce leczonych jednocześnie przez 6,5 tygodnia.
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) jest zaawansowaną techniką radioterapii, która jest w stanie dostarczyć wysoce dopasowaną dawkę do celu z lepszym oszczędzaniem otaczających normalnych tkanek od umiarkowanych do wysokich dawek promieniowania. IMRT prawdopodobnie przyniesie szczególne korzyści w przypadku guzów o skomplikowanych kształtach lub znajdujących się w pobliżu wrażliwych normalnych tkanek i narządów krytycznych. Zmniejszenie dawki do zdrowych tkanek może z kolei zmniejszyć ostre i późne skutki uboczne leczenia. IMRT można dostarczać z wielu stałych kątów wiązki lub za pomocą łuku obrotowego, takiego jak terapia łukiem z modulacją objętościową (VMAT) i tomoterapia. Radioterapia jest prowadzona za pomocą wielu małych wiązek (beamletów) o nierównomiernym natężeniu.
Inny: Kohorta 2

Kohorta 2: Pacjenci z mięsakiem Ewinga kręgosłupa/miednicy otrzymujący radioterapię radykalną lub (neo)adiuwantową (radioterapia z modulacją intensywności)

Schematy dawkowania dla Kohorty 2:

  • Przedoperacyjna RT - 50,4 Gy w 28 frakcjach dziennie przez 5½ tygodnia
  • RT pooperacyjna - 54 Gy w 30 frakcjach dziennie przez 6 tygodni
  • Podstawowa RT - 54 Gy w 30 frakcjach dziennie przez 6 tygodni.
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) jest zaawansowaną techniką radioterapii, która jest w stanie dostarczyć wysoce dopasowaną dawkę do celu z lepszym oszczędzaniem otaczających normalnych tkanek od umiarkowanych do wysokich dawek promieniowania. IMRT prawdopodobnie przyniesie szczególne korzyści w przypadku guzów o skomplikowanych kształtach lub znajdujących się w pobliżu wrażliwych normalnych tkanek i narządów krytycznych. Zmniejszenie dawki do zdrowych tkanek może z kolei zmniejszyć ostre i późne skutki uboczne leczenia. IMRT można dostarczać z wielu stałych kątów wiązki lub za pomocą łuku obrotowego, takiego jak terapia łukiem z modulacją objętościową (VMAT) i tomoterapia. Radioterapia jest prowadzona za pomocą wielu małych wiązek (beamletów) o nierównomiernym natężeniu.
Inny: Kohorta 3

Kohorta 3: Pacjenci z pierwotnymi mięsakami kości kręgosłupa/miednicy niezwiązanymi z Ewingiem, otrzymujący definitywnie radykalną lub uzupełniającą radioterapię (radioterapia z modulacją intensywności)

Schemat dawkowania dla kohorty 3:

  • Podstawowa RT - 70 Gy w 35 frakcjach dziennie przez 7 tygodni
  • RT pooperacyjna (bez struniaka) - pierwotny mięsak kości 60 Gy w 30 frakcjach dziennie przez 6 tygodni
  • RT pooperacyjna (struniak) - 70 Gy w 35 frakcjach dziennie przez 7 tygodni.
Promieniowanie: Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)
Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) jest zaawansowaną techniką radioterapii, która jest w stanie dostarczyć wysoce dopasowaną dawkę do celu z lepszym oszczędzaniem otaczających normalnych tkanek od umiarkowanych do wysokich dawek promieniowania. IMRT prawdopodobnie przyniesie szczególne korzyści w przypadku guzów o skomplikowanych kształtach lub znajdujących się w pobliżu wrażliwych normalnych tkanek i narządów krytycznych. Zmniejszenie dawki do zdrowych tkanek może z kolei zmniejszyć ostre i późne skutki uboczne leczenia. IMRT można dostarczać z wielu stałych kątów wiązki lub za pomocą łuku obrotowego, takiego jak terapia łukiem z modulacją objętościową (VMAT) i tomoterapia. Radioterapia jest prowadzona za pomocą wielu małych wiązek (beamletów) o nierównomiernym natężeniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta 1 (mięsaki tkanek miękkich kończyn): Częstość późnego włóknienia tkanek miękkich stopnia 2. lub wyższego po 2 latach od radioterapii, oceniana na podstawie kryteriów późnej zachorowalności popromiennej RTOG.
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 2 lat po dacie rejestracji.
Ocena późnej toksyczności mierzona przy użyciu kryteriów późnej zachorowalności popromiennej RTOG.
Od daty rejestracji do 2 lat po dacie rejestracji.
Kohorty 2 (mięsak Ewinga kręgosłupa/miednicy): Odsetek pacjentów, u których 90% planuPTV otrzymuje 95% zalecanej dawki optymalnej.
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia IMRT
Kohorty 2 (mięsak Ewinga kręgosłupa/miednicy): Odsetek pacjentów, u których 90% planuPTV otrzymuje 95% zalecanej dawki optymalnej.
Po zakończeniu leczenia IMRT
Kohorta 3 (pierwotne mięsaki kości kręgosłupa/miednicy innej niż Ewing): Odsetek pacjentów, u których 80% planuPTV otrzymuje 95% zalecanej dawki optymalnej.
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia IMRT
Kohorta 3 (pierwotne mięsaki kości kręgosłupa/miednicy innej niż Ewing): Odsetek pacjentów, u których 80% planuPTV otrzymuje 95% zalecanej dawki optymalnej.
Po zakończeniu leczenia IMRT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra toksyczność RT — (dla wszystkich kohort)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do 90 dni po dacie rejestracji
We wszystkich 3 kohortach ostra toksyczność RT mierzona przy użyciu kryteriów ostrej zachorowalności popromiennej RTOG.
Od daty rejestracji do 90 dni po dacie rejestracji
Toksyczność późnej RT – (dla wszystkich kohort)
Ramy czasowe: Od dnia 91 po dacie rejestracji do 3 lat od daty rejestracji
We wszystkich 3 kohortach późna toksyczność mierzona przy użyciu kryteriów oceny zachorowalności na późne promieniowanie RTOG/EORTC (skóra, zwłóknienie tkanki podskórnej, kości, sztywność stawów) oraz skali Sterna dla obrzęku
Od dnia 91 po dacie rejestracji do 3 lat od daty rejestracji
Jakość życia (QOL) zgłaszana przez pacjentów — (wszystkie kohorty)
Ramy czasowe: Punkty czasowe — linia podstawowa, 1 rok i 2 lata po leczeniu
Wszystkie kohorty, zgłoszone przez pacjentów Jakość życia mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia EORTC QLQ-C30
Punkty czasowe — linia podstawowa, 1 rok i 2 lata po leczeniu
Funkcja kończyn zgłaszana przez pacjenta (tylko kohorta 1)
Ramy czasowe: W punktach czasowych — linia podstawowa, 1 rok i 2 lata po leczeniu
Tylko w przypadku pacjentów z Kohorty 1, zgłaszane przez pacjentów funkcje kończyn mierzone za pomocą kwestionariusza TESS
W punktach czasowych — linia podstawowa, 1 rok i 2 lata po leczeniu
Przeżycie wolne od choroby (wszystkie kohorty)
Ramy czasowe: Datą rozpoczęcia analizy będzie data rejestracji. Od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji choroby ocenianej do 3 lat od daty rejestracji
Przeżycie wolne od choroby będzie liczone od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny. W przypadku podejrzenia progresji, a następnie potwierdzenia jej za pomocą skanów, wykorzystana zostanie data udokumentowanego podejrzenia progresji. Pacjenci żyjący i wolni od choroby zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego spotkania.
Datą rozpoczęcia analizy będzie data rejestracji. Od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji choroby ocenianej do 3 lat od daty rejestracji
Całkowite przeżycie (wszystkie kohorty)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci lub ostatniej oceny kontrolnej (oceniane do 3 lat od daty rejestracji)
Całkowity czas przeżycia zostanie obliczony od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania
Od daty rejestracji do daty śmierci lub ostatniej oceny kontrolnej (oceniane do 3 lat od daty rejestracji)
Czas do miejscowego nawrotu guza (wszystkie kohorty, dla adiuwantowej RT)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty udokumentowanego nawrotu w miejscu napromieniania (oceniane do 3 lat od daty rejestracji)
Ocena czasu do wznowy miejscowej guza od daty rejestracji do pierwszego rozpoznania wznowy (histologicznej lub radiologicznej).
Od daty rejestracji do daty udokumentowanego nawrotu w miejscu napromieniania (oceniane do 3 lat od daty rejestracji)
Czas do miejscowej progresji choroby (kohorty 2 i 3, dla ostatecznej radykalnej RT)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji (ocenianej do 3 lat od daty rejestracji)
Czas do oceny miejscowej progresji choroby od daty rejestracji do pierwszego rozpoznania progresji.
Od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji (ocenianej do 3 lat od daty rejestracji)
Odpowiedź wg RECIST 1.1 (kohorty 2 i 3, dla ostatecznej radykalnej RT)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji (ocenianej do 3 lat od daty rejestracji)
Odpowiedź mierzona zgodnie z RECIST v 1.1 (dla ostatecznej radykalnej RT)
Od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji (ocenianej do 3 lat od daty rejestracji)
Powikłania rany w ciągu 120 dni od operacji (tylko kohorta 1)
Ramy czasowe: Od daty ostatecznej operacji do 120 dni po operacji
Częstość i nasilenie powikłań rany oceniane do 120 dni po operacji. Jest to złożona miara wyniku oceniana na podstawie badania klinicznego rany.
Od daty ostatecznej operacji do 120 dni po operacji
Dla planów indywidualnych (kohorta 2 i 3)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia IMRT.
Procentowa objętość planPTV otrzymująca 95% przepisanej dawki (50,4 Gy/54 Gy dla kohorty 2 i 60 Gy/70 Gy dla kohorty 3)
Po zakończeniu leczenia IMRT.
Dla planów indywidualnych (kohorta 2 i 3)
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia IMRT.
Dawka dostarczona do 95%, 80%, 70%, 60% i 50% objętości planPTV.
Po zakończeniu leczenia IMRT.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Cancer Research UK
NCRI Radiotherapy Trials QA (RTTQA) Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Beatrice Seddon, Ph.D., M.D, University College London Hospitals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/13/0376
  • C2921/A17558 (Inny numer grantu/finansowania: Cancer Research UK)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak Ewinga

Badania kliniczne na Radioterapia z modulacją intensywności (IMRT)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj