Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Studium wykonalności u osób z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

26 lipca 2018 zaktualizowane przez: T3D Therapeutics, Inc.

Faza 2a Studium wykonalności T3D-959 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

Badanie jest randomizowanym, równoległym projektem z 4 dawkami u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 4 dawek T3D-959. Pacjenci będą oceniani pod kątem zmian w stosunku do wartości wyjściowej tempa metabolizmu glukozy w mózgu (obrazowanie FDG-PET), funkcjonalnej łączności hipokampa (BOLD-fMRI) i funkcji poznawczych (ADAS-Cog11 i DSST), a także oceniani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji do T3D-959.

Planowane jest przedłużenie rozszerzonego dostępu, aby zapewnić dostęp do badanego leku pacjentom, którzy ukończyli badanie główne i poprosili o dalsze stosowanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

T3D-959 jest podawanym doustnie, raz dziennie, małocząsteczkowym agonistą podwójnego receptora jądrowego, który, jak wykazano w badaniach na zwierzętach i badaniach fazy 1 na normalnych ludziach, jest bezpieczny i dobrze tolerowany. Celem tego badania klinicznego u pacjentów z AD jest wykazanie mechanistycznego dowodu koncepcji, że T3D-959 może powodować pożądane zmiany w metabolizmie glukozy w mózgu i łączności funkcjonalnej, które mogą wskazywać na potencjał poprawy funkcji poznawczych. Testowane podejście terapeutyczne opiera się na dwóch założeniach; (A) złagodzenie wielu patologii w chorobie za pomocą pojedynczej terapii może zapewnić większą korzyść kliniczną niż podejścia terapeutyczne ukierunkowane na pojedynczą patologię i (B) korygowanie oporności na insulinę w mózgu (wysoce skorelowane z AD i potencjalnym kluczowym czynnikiem patofizjologii AD ) i obwodowo może być lekarstwem na chorobę.

Mózg wymaga integralnej sygnalizacji insuliny dla homeostazy metabolicznej i plastyczności neuronów. Insulinooporność zaburza równowagę energetyczną i sieci sygnalizacyjne potrzebne do szerokiego zakresu funkcji. Upośledzona sygnalizacja insuliny w neuronach wzmaga apoptozę, promuje oksydacyjną śmierć komórek indukowaną przez Abeta1-42, zwiększa wydzielanie Abeta1-42, blokuje usuwanie zewnątrzkomórkowych oligomerów Abeta i zwiększa obciążenie blaszkami miażdżycowymi. Coraz więcej dowodów sugeruje, że oporność mózgu na insulinę sprzyja lub prawdopodobnie jest wyzwalaczem kluczowych patologii w AD i jest poparta obserwowanymi zmianami poziomów cząsteczek sygnalizacyjnych insuliny w przodomózgowiach z AD i związanymi z tym zmianami w pamięci. Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały działanie uwrażliwiające na insulinę T3D-959 i zdolność do poprawy wielu patologii AD w szczurzym modelu choroby.

To badanie kontrolowane bez placebo zostanie przeprowadzone w jednym do trzech ośrodków klinicznych. Trzydziestu sześciu (36) pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera zostanie losowo przydzielonych do leczenia podawanego raz dziennie doustnie dawkami 3 mg, 10 mg, 30 mg lub 90 mg T3D-959. Uczestnicy będą leczeni przez dwa tygodnie i przejdą na początku badania oraz po dwóch tygodniach; Skany FDG-PET do pomiaru metabolizmu glukozy w mózgu, skany BOLD fMRI do pomiaru funkcjonalnej łączności hipokampa, pobieranie krwi żylnej do analizy biomarkerów i genotypowania ApoE oraz testy kognitywne ADAS-Cog11 i DSST. W celu monitorowania potencjalnej toksyczności leku, pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu, badaniu neurologicznemu, przeglądowi zdarzeń niepożądanych, biochemii krwi i analizom farmakokinetycznym (PK) dla poziomów T3D-959 w osoczu.

BOLD fMRI definicja terminów:

GoF (Goodness of Fit): Stopień, w jakim zasięg przestrzenny i wielkość regionów sieci trybu domyślnego (DMN) jednego podmiotu odpowiada regionom grupy kontrolnej w podeszłym wieku.

Hippo-PreC Link (Hippocampus - Precuneus Link): Siła korelacji sygnału BOLD w stanie spoczynku między hipokampem a obszarami przedklinka będącymi przedmiotem zainteresowania.

GlobEff_DMN: (Globalna wydajność z regionów DMN): Globalna wydajność wśród 11 wstępnie zdefiniowanych regionów sieci w trybie domyślnym.

GlobEff_AAL: (Globalna wydajność z regionów AAL): Globalna wydajność wśród 90 predefiniowanych obszarów mózgu w oparciu o automatyczne etykietowanie anatomiczne.

ALFF_lPCC_PreC: Amplituda fluktuacji niskiej częstotliwości (ALFF) z lewego tylnego zakrętu obręczy (PCC) i przedklinka (PreC).

ALFF_rPCC_PreC: ALFF z prawego PCC i przedklinka. fALFF_lPCC_PreC: Stosunek ALFF od lewego PCC i przedklinka. fALFF_rPCC_PreC: Stosunek ALFF od prawego PCC i przedklinka. ReHo_lPCC_PreC: Regionalna jednorodność w lewym PCC i PreC. ReHo_rPCC_PreC: Jednorodność regionalna w prawym PCC i PreC. ALFF_lIPL: ALFF z lewego płata ciemieniowego dolnego (IPL). ALFF_rIPL: ALFF z prawego IPL. fALFF_lIPL: Współczynnik ALFF od lewego IPL. fALFF_rIPL : Współczynnik ALFF od prawego IPL. ReHo_lIPL: Jednorodność regionalna w lewym IPL. ReHo_rIPL: Jednorodność regionalna w prawym IPL.

Rozszerzone rozszerzenie dostępu: Jest to otwarte rozszerzenie o 10 wizyt dla maksymalnie 5 pacjentów, którzy ukończyli protokół T3D959-201 i których opiekunowie i lekarz wnioskowali o kontynuację leczenia w protokole rozszerzonego dostępu. Wszyscy uczestnicy włączeni do tego badania będą leczeni 15 mg q.d. dawki T3D959 przez sześć miesięcy, niezależnie od przypisanego im poziomu dawki z badania głównego. Kontynuacja oceny stosunku korzyści do ryzyka przez badacza będzie przeprowadzana podczas każdej wizyty w celu określenia potrzeby kontynuacji leczenia. Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji na T3D-959 oraz oceniani pod kątem zmian w stosunku do podstawowych funkcji poznawczych za pomocą testów ADAS-Cog11 i DSST oraz zmian globalnych za pomocą testów CIBIC-plus.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Delray Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33445
        • Brain Matters Research
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33137
        • Miami Jewish Health Systems
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • New Hope Clinical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 90 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnia kryteria łagodnego do umiarkowanego AD z wynikiem Mini-Mental State Examination (MMSE) od 14 do 26
  • Kliniczna ocena demencji = 0,5 do 2,0
  • Zmodyfikowany Hachinski mniejszy lub równy 4
  • Rozpoznanie kliniczne AD według kryteriów NINCDS-ADRDA
  • Wypłukanie leków psychoaktywnych (innych niż leki przeciwdepresyjne): co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym
  • Stabilność wszystkich dozwolonych leków przez 4-12 tygodni przed punktem wyjściowym
  • Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych
  • Możliwość monitorowania domu w celu nadzorowania leków

Kryteria wyłączenia:

  • Niestabilna cukrzyca lub stosowanie insuliny
  • Nie można uczestniczyć w skanowaniu FDG-PET
  • Niezdolność do poddania się klinicznemu MRI mózgu
  • Rozpoznanie istotnej choroby neurologicznej/psychiatrycznej innej niż AD
  • Umiarkowana lub ciężka zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, klasa III lub IV według NYHA, w ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym.
  • Wcześniejsze zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
  • Obiekt jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Poziomy ALT i/lub AST dwukrotnie przekraczające górną granicę normy; poziom bilirubiny przekraczający 2 mg/dl; kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl u mężczyzn lub > 1,4 mg/dl u kobiet.
  • Aktualne lub przebyte ciężkie lub niestabilne zaburzenie (medyczne lub psychiatryczne) wymagające leczenia, które może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania.
  • Obecne zastosowanie fluwoksaminy.
  • Obecne niestabilne stosowanie warfaryny.
  • Bieżące stosowanie (w ciągu 30 dni od wizyty początkowej, wizyta 2) niektórych leków silnie wiążących się z białkami
  • Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (inny niż nieczerniakowy rak skóry, stabilny, niepostępujący rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia lub rak szyjki macicy in situ).
  • Znana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
  • Ciśnienie krwi większe niż 160/100 mmHg.
  • Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane leki, blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z ich składników.
  • Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub uzależnienia (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny) w ciągu 2 lat.
  • Badane terapie obniżające poziom amyloidu są stosowane w ciągu dwóch miesięcy przed punktem wyjściowym
  • Brali udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym lub otrzymywali badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed punktem wyjściowym
  • Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie jakiejkolwiek substancji leczniczej
  • Zamieszkuje w szpitalu lub placówce opieki ciągłej o umiarkowanym lub dużym stopniu zależności.
  • Nie poruszający się lub poruszający się na wózku inwalidzkim
  • Historia trudności w połykaniu.
  • Dowód klinicznie istotnej patologii, która w opinii badacza może wpływać na wyniki badania lub zagrażać bezpieczeństwu uczestnika.

Rozszerzone rozszerzenie dostępu:

Uczestnicy muszą nadal spełniać kryteria włączenia/wyłączenia z badania głównego, aby zapewnić dalsze bezpieczeństwo podczas przedłużenia badania o 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: T3D-959 3mg
Dziewięciu pacjentów będzie przyjmować 3 mg doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie, z jedzeniem lub bez.
Lek: T3D-959
Dawka 3 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 1 mg (trzy kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 10 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg (dwie kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 30 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg lub 15 mg (sześć 5 mg kapsułki lub dwie kapsułki 15 mg przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 90 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 15 mg (sześć kapsułek przyjmowanych raz na dobę doustnie)
Eksperymentalny: T3D-959 10mg
Dziewięciu pacjentów będzie przyjmować 10 mg doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie, z posiłkiem lub bez.
Lek: T3D-959
Dawka 3 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 1 mg (trzy kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 10 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg (dwie kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 30 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg lub 15 mg (sześć 5 mg kapsułki lub dwie kapsułki 15 mg przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 90 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 15 mg (sześć kapsułek przyjmowanych raz na dobę doustnie)
Eksperymentalny: T3D-959 30mg
Dziewięciu pacjentów będzie przyjmować 30 mg doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie, z posiłkiem lub bez.
Lek: T3D-959
Dawka 3 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 1 mg (trzy kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 10 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg (dwie kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 30 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg lub 15 mg (sześć 5 mg kapsułki lub dwie kapsułki 15 mg przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 90 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 15 mg (sześć kapsułek przyjmowanych raz na dobę doustnie)
Eksperymentalny: T3D-959 90mg
Dziewięciu pacjentów będzie przyjmować 90 mg doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie, z posiłkiem lub bez.
Lek: T3D-959
Dawka 3 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 1 mg (trzy kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 10 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg (dwie kapsułki, przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 30 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 5 mg lub 15 mg (sześć 5 mg kapsułki lub dwie kapsułki 15 mg przyjmowane raz na dobę doustnie) Dawka 90 mg jest dostarczana w postaci kapsułek 15 mg (sześć kapsułek przyjmowanych raz na dobę doustnie)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej (koniec leczenia – wartość wyjściowa) dla obrazowania FDG-PET z całym mózgiem i istotą białą jako obszarem odniesienia
Ramy czasowe: po 14 dniach leczenia
Zmiany we względnym metabolizmie glukozy w mózgu (delta R CMRgl) mierzono za pomocą FDG-PET. W każdym punkcie czasowym określa się stosunek odczytu PET we wstępnie zdefiniowanym obszarze zainteresowania (sROI), o którym wiadomo, że ma wpływ AD, oraz w regionie odniesienia (RR), który jest oszczędzany w AD. Wskaźnik ten jest określany jako „wskaźnik sROI” (oszczędzony region). W tym obliczeniu wykorzystano również drugi RR, istotę białą mózgu (WM): wartość wskaźnika sROI (WM). delta sROI definiuje się jako zmianę wartości wskaźnika sROI w okresie leczenia. W tym badaniu szukamy zmian w delta sROI wraz ze wzrostem dawek T3D-959. Zależne od dawki zmiany delta sROI (oszczędzone AD) porównuje się z obserwowanymi przy WM jako RR: delta sROI (WM). Zależne od dawki zmiany w delta sROI sugerują, że T3D-959 wchodzi do mózgu i wpływa na metabolizm glukozy w sposób zależny od dawki.
po 14 dniach leczenia
Wpływ leczenia T3D-959 na zmiany stanu spoczynkowego sygnału zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w obrazowaniu funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) obszarów mózgu związanych z zadaniami poznawczymi.
Ramy czasowe: po 14 dniach leczenia
W tym badaniu uzyskano zmiany parametrów BOLD fMRI, takich jak GoF (patrz Opis badania) w ciągu dwóch tygodni leczenia. BOLD fMRI był używany w badaniach przekrojowych i podłużnych osób z chorobą Alzheimera, na przykład w badaniach Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Jednak żadne badania monitorujące Default Mode Networks nie mierzyły parametrów, takich jak GoF, w kontekście skutecznego leczenia AD, w wyniku czego trudno jest zinterpretować zaobserwowane niewielkie zmiany wymienione w parametrach BOLD fMRI uzyskanych w tym badaniu. Zamiast tego zmiany w wymienionych parametrach BOLD fMRI (EOT - BL) są zgłaszane bez interpretacji. Wartości te reprezentują zmiany we wzorcach połączeń fMRI w czasie i są bez jednostek.
po 14 dniach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do linii bazowej w wyniku testu zastępowania symboli cyfr
Ramy czasowe: po 14 dniach leczenia
Test zastępowania symboli cyfr ocenia uwagę, szybkość psychomotoryczną, złożone skanowanie, śledzenie wzrokowe i pamięć natychmiastową. Ten test składa się z 4 rzędów, każdy z 25 małymi pustymi kwadratami; nad każdym kwadratem znajduje się liczba od 1 do 9. Na górze znajduje się „klucz”, który łączy każdą liczbę (od 1 do 9) z nieznanym symbolem. Uczestnik ma 90 sekund na jak najszybszą pracę (od lewej do prawej w poprzek rzędów), aby wypełnić każdy pusty kwadrat odpowiednim symbolem opartym na liczbie nad kwadratem. Wyniki przedstawiono jako całkowitą liczbę poprawną; dlatego niższe liczby wskazują na większą utratę wartości. Wyniki w zakresie DSST od 0-93.
po 14 dniach leczenia
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku 11-itemowej skali oceny choroby Alzheimera — podskala poznawcza
Ramy czasowe: po 14 dniach leczenia
11-itemowa skala oceny choroby Alzheimera (ADAS-Cog 11) jest narzędziem psychometrycznym, które ocenia pamięć, uwagę, rozumowanie, język, orientację i praktykę. Wynik może wynosić od 0 do 70. Wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie funkcji poznawczych. Dodatnia zmiana wyniku wskazuje na pogorszenie funkcji poznawczych. Minimalny wynik ważności to 0, a maksymalny wynik ważności to 70.
po 14 dniach leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia T3D-959 przez okres 2 tygodni u pacjentów z łagodną do umiarkowanej AD. Nowy
Ramy czasowe: po 14 dniach leczenia
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) oceniana na podstawie analizy zdarzeń niepożądanych, w tym objawów i nieprawidłowych wyników badań fizykalnych i neurologicznych oraz standardowych badań laboratoryjnych.
po 14 dniach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

T3D Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John Didsbury, Ph.D., T3DTherapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T3D959-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na T3D-959

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj