Próba terapeutyczna porównująca potrójną terapię pod kontrolą PCR Wykrywanie oporności na klarytromycynę z towarzyszącą empiryczną terapią poczwórną zakażenia Helicobacter pylori (Hepysé)

Zakażenie H pylori pozostaje problemem zdrowia publicznego. Wskaźnik eradykacji przy potrójnej terapii pierwszego rzutu (PPI-amoksycylina-klarytromycyna) jest niewystarczający (szacowany na 70%) ze względu na częstość występowania oporności na klarytromycynę, która we Francji sięga 21%. Do tej pory konsensus europejski i francuski zalecał preferowanie terapii sekwencyjnej (5 dni PPI-amoksycylina i 5 dni PPI-klarytromycyna-metronidazol) lub poczwórnej terapii bizmutem (10 dni PPI-tetracyklina, -metronidazol-bizmut). Badania przeprowadzone w krajach o niskiej częstości występowania oporności na klarytromycynę wykazały odsetek eradykacji wynoszący 85% w przypadku terapii sekwencyjnej oraz niewielki wpływ oporności na klarytromycynę na skuteczność tego leczenia. Jednak ostatnie badania sugerują większy wpływ oporności na klarytromycynę. Niedawna metaanaliza pokazuje, że empiryczna terapia sekwencyjna jest mniej skuteczna niż towarzysząca jej terapia poczwórna. Dlatego ostatnie spotkanie Maastricht V/Florencja (7-8 października 2015) zaleciło rezygnację z terapii sekwencyjnej i faworyzowanie 14-dniowej terapii skojarzonej w pierwszej linii w celu osiągnięcia wskaźnika eradykacji >90%.

W wieloośrodkowym randomizowanym badaniu klinicznym (HELICOSTIC 2010-2011 AO ICST 2009) porównaliśmy potrójną terapię opartą na wynikach testu PCR wykrywającego oporność na klarytromycynę i lewofloksacynę (HelicoDR®) z potrójną terapią empiryczną (PPI-amoksycylina-klarytromycyna ). W 10 ośrodkach zarejestrowano 1384 pacjentów, w tym 526 zakażonych. Wyniki u 415 pacjentów wyniosły 73,1% dla leczenia empirycznego w porównaniu z 85,5% (p <0,001) dla leczenia kierowanego metodą PCR HelicoDR®. Badanie to wykazało również ograniczenia testu HelicoDR®: uciążliwość, możliwość zanieczyszczenia, niewielki praktyczny wkład w oznaczanie oporności na chinolony.

Ponadto wykazano, że skuteczność potrójnej terapii można zoptymalizować, wydłużając czas trwania do 14 dni i zwiększając dawkę PPI do 40 mg dziennie. Odnotowano odsetek eradykacji > 90% dla szczepów wrażliwych na klarytromycynę.

Zdarzenia niepożądane występują rzadziej w przypadku zoptymalizowanej terapii potrójnej niż w przypadku jednoczesnej terapii poczwórnej.

Głównym celem jest porównanie skuteczności zoptymalizowanej potrójnej terapii na podstawie wyników testu PCR (hipotetyczny odsetek eradykacji 90%) z poczwórną terapią towarzyszącą (hipotetyczny odsetek eradykacji 90%).

Celem drugorzędnym jest określenie skutków ubocznych zoptymalizowanej potrójnej terapii kierowanej oraz poczwórnej terapii towarzyszącej we Francji.