Essai thérapeutique comparant la trithérapie guidée par la détection par PCR de la résistance à la clarithromycine à la quadruple thérapie concomitante empirique pour l'infection à Helicobacter Pylori (Hepysé)

L'infection à H pylori reste un problème de santé publique. Le taux d'éradication avec la trithérapie de première ligne (IPP-amoxicilline-clarithromycine) est insuffisant (estimé à 70%) du fait de la fréquence des résistances à la clarithromycine qui atteint 21% en France. Jusqu'à présent, le consensus européen et français recommandait de privilégier un traitement séquentiel (5 jours IPP-amoxicilline et 5 jours IPP-clarithromycine-métronidazole) ou quadruple bismuth (10 jours IPP-tétracycline,-métronidazole-bismuth). Des études menées dans des pays à faible prévalence de résistance à la clarithromycine ont rapporté un taux d'éradication de 85 % avec un traitement séquentiel et ont rapporté un faible impact de la résistance à la clarithromycine sur l'efficacité de ce traitement. Cependant, des études récentes suggèrent un impact plus important de la résistance à la clarithromycine. Une méta-analyse récente montre que la thérapie séquentielle empirique est moins efficace que la quadrithérapie concomitante. Par conséquent, la récente réunion Maastricht V / Florence 7-8 octobre 2015) a recommandé d'abandonner le traitement séquentiel et de privilégier un traitement concomitant de 14 jours en première ligne afin d'atteindre un taux d'éradication > 90 %.

Dans un essai clinique randomisé multicentrique (HELICOSTIC 2010-2011 AO ICST 2009), nous avons comparé une trithérapie guidée par les résultats d'un test PCR détectant la résistance à la clarithromycine et à la lévofloxacine (HelicoDR®) à une trithérapie empirique (IPP-amoxicilline-clarithromycine ). 1384 patients et parmi eux 526 patients infectés ont été enrôlés dans 10 centres. Les résultats chez 415 patients ont été de 73,1% pour le traitement empirique versus 85,5% (p<0,001) pour le traitement guidé par PCR HelicoDR®. Cette étude a également démontré les limites du test HelicoDR® : onéreux, possibilité de contamination, peu d'apport pratique de la détermination de la résistance aux quinolones.

De plus, il a été démontré que l'efficacité de la trithérapie pouvait être optimisée en augmentant la durée jusqu'à 14 jours et en augmentant la dose d'IPP à 40 mg b.d. et des taux d'éradication > 90 % ont été signalés avec des souches sensibles à la clarithromycine.

Les événements indésirables sont moins fréquents avec la trithérapie optimisée qu'avec la quadrithérapie concomitante.

L'objectif principal est de comparer l'efficacité d'une trithérapie optimisée guidée par les résultats d'un test PCR (taux d'éradication 90 % hypothétisés) avec une quadruple thérapie concomitante (taux d'éradication 90 % hypothétique).

L'objectif secondaire est de déterminer les effets secondaires de la trithérapie guidée optimisée ainsi que de la quadruple thérapie concomitante en France.