Niechirurgiczna terapia periodontologiczna i mio-inozytol u kobiet z zespołem policystycznych jajników z przewlekłym zapaleniem przyzębia

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest genetycznie złożonym zaburzeniem endokrynologicznym o niejasnej etiologii i częstą przyczyną hiperandrogenizmu, niepłodności bezowulacyjnej, zaburzeń miesiączkowania, nadmiernego owłosienia, łysienia i trądziku. Po raz pierwszy została opisana przez Steina i Leventhala w 1935 roku. Dotyka 6-8% kobiet w wieku rozrodczym. W związku z tym PCOS można postrzegać jako specyficzną dla płci postać zespołu metabolicznego.

Według kryteriów Androgen Excess Society (AES) /2006 PCOS definiowano na podstawie obecności hiperandrogenizmu (klinicznego i/lub biochemicznego), oligo lub braku owulacji, morfologii policystycznych jajników (PCOM) – co najmniej jeden jajnik z 1) 12 lub większą liczbą pęcherzyków ( 2-9 mm średnicy) lub 2) Objętość jajnika >10 ml. Pacjenci z PCOS są bardziej narażeni na rozwój czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak cukrzyca, insulinooporność, otyłość trzewna i stan zapalny niskiego stopnia. Dlatego PCOS może stanowić model do badania złożonych interakcji między tymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, zwłaszcza przewlekłym stanem zapalnym i insulinooporność.

Otyłość trzewna, insulinooporność i hiperinsulinemia są powszechnymi chorobami współistniejącymi z PCOS, które sprzyjają nadmiarowi androgenów. Insulinooporność w PCOS jest spowodowana defektem postreceptorowym w komórkach, w których pośredniczy receptor insuliny, co prowadzi do indukowania spadku transporterów glukozy. Dlatego zmniejszenie wydzielania insuliny i/lub poprawa jej działania w tkankach docelowych daje możliwość poprawy skutków nadmiaru androgenów poprzez korekcję dysfunkcji rozrodczych i zapobieganie utrwalaniu się zaburzeń metabolicznych.

W tym celu wypróbowano wiele środków uwrażliwiających na insulinę, takich jak metformina, jako sposób leczenia zaburzeń metabolicznych i rozrodczych w PCOS. group.PCOS został powiązany z niedoborem mio-inozytolu. MI może być syntetyzowany przez organizm z pożywienia, ale kiedy badacze już mają niedobór, brak MI może wpływać na zdolność organizmu do bycia wrażliwym na insulinę. MI odgrywa ważną rolę jako podstawa strukturalna dla wielu wtórnych przekaźników, w tym syntezy 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (3-kinazy PI), kluczowego przekaźnika poprawiającego wrażliwość na insulinę, a tym samym zmniejszającego oporność na insulinę Dostarczanie dodatkowych MI wydaje się tymczasowo korygować upośledzoną szlaki insulinowe i zmniejszają oznaki i objawy insulinooporności.

Choroby przyzębia, w tym zapalenie dziąseł, są częstymi przewlekłymi chorobami zakaźnymi charakteryzującymi się reakcją zapalną dziąseł skierowaną głównie na drobnoustroje chorobotwórcze, które kolonizują obszar poddziąsłowy i powodują miejscowe i ogólnoustrojowe podwyższenie poziomu cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu-a i interleukina-6, co prowadzi do utraty przyczep tkanki łącznej, resorpcja kości wyrostka zębodołowego, która może prowadzić do utraty zębów. Powszechnie wiadomo, że u pacjentów cierpiących na zapalenie przyzębia występuje ogólnoustrojowy stan zapalny niskiego stopnia w porównaniu ze zdrowymi osobami. Odnotowano zwiększone stężenia biomarkerów stanu zapalnego zarówno w tkankach dziąseł, jak iw surowicy, takich jak białko C-reaktywne i interleukina.

Choroby przyzębia są uważane za czynnik ryzyka wystąpienia i rozwoju różnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak cukrzyca, choroby naczyniowo-mózgowe i choroby wieńcowe.9,10,13 Przewlekła stymulacja i wydzielanie cytokin prozapalnych związanych z infekcją przyzębia przyczynia się do insulinooporności u tych pacjentów.

Zespoły insulinooporności, takie jak cukrzyca typu 2 i PCOS, zostały powiązane z nieznacznie podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego w surowicy. Jak już omówiono, zapalenie przyzębia zostało również powiązane z podwyższonym poziomem CRP, dlatego postuluje się, że CRP może być możliwym mediatorem związku między zapaleniem przyzębia a chorobami ogólnoustrojowymi1 Ze względu na fakt, że zarówno choroby przyzębia, jak i zespół metaboliczny są związane z ogólnoustrojowym stanem zapalnym i oporności na insulinę, te dwa zaburzenia mogą być połączone wspólnym szlakiem patofizjologicznym.

Wcześniej przeprowadzono wiele badań przekrojowych opisujących możliwy związek PCOS z zapaleniem przyzębia oraz wpływu PCOS na zapalenie dziąseł. syndromu. Nie oceniali również wpływu leczenia periodontologicznego na przyzębie, ogólnoustrojowy stan zapalny i insulinooporność u kobiet z PCOS cierpiących na zapalną chorobę przyzębia.

Dlatego w niniejszym badaniu badacze dążą do oceny korelacji między stanem zapalnym przyzębia a stanem leczenia u pacjentek z PCOS z zapaleniem ogólnoustrojowym oraz do oceny wpływu niechirurgicznej terapii periodontologicznej wraz z leczeniem farmakologicznym na poziom serologicznego markera stanu zapalnego (wysoka czułość-CRP) i oporność na insulinę.

MATERIAŁY I METODA: Badanie zostanie przeprowadzone w Klinice Periodontologii i Implantologii Jamy Ustnej, Podyplomowego Instytutu Nauk Stomatologicznych (PGIDS), Rohtak we współpracy z Kliniką Położnictwa i Ginekologii, Podyplomowego Instytutu Nauk Medycznych (PGIMS), Rohtak

BADANA POPULACJA I PROJEKT:

Badanie zostanie przeprowadzone w następujący sposób:

Pacjenci (n=25 na grupę) do badań interwencyjnych będą rekrutowani z regularnych OPD (Ambulatorium) Oddziału Periodontologii, Oddziału Położnictwa i Ginekologii oraz oddz. medycyny jamy ustnej.

GRUPA A: Kobiety zdrowe układowo i przyzębia (dopasowane pod względem wieku i BMI) również rekrutowane z oddziału medycyny jamy ustnej.

BADANIE INTERWENCJONALNE

Randomizowane badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w celu oceny wpływu niechirurgicznej terapii periodontologicznej wraz z mioinozytolem na ogólnoustrojowy marker stanu zapalnego, insulinooporność, parametry antropometryczne i parametry przyzębia u nowo zdiagnozowanych pacjentów z PCOS i chorobą przyzębia. Dzielą się one na następujące grupy:

Kobiety z zespołem policystycznych jajników (PCOS) i przewlekłym zapaleniem przyzębia zostaną losowo podzielone na dwie grupy:

Grupa badana: Kobiety z zespołem policystycznych jajników (PCOS) z zapaleniem przyzębia leczone skalingiem i wygładzaniem korzeni wraz z suplementacją mio-inozytolem (1 g dwa razy dziennie) Grupa kontrolna: Kobiety z zespołem policystycznych jajników (PCOS) z zapaleniem przyzębia leczone Myo- inozytol (1 g dwa razy dziennie) wraz z instrukcją higieny jamy ustnej

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Kobiety w wieku rozrodczym (15-35 lat)
• Osoby z rozpoznaniem PCOS według kryteriów Androgen Excess Society (AES)/2006:
• Obecność hiperandrogenizmu (klinicznego i/lub biochemicznego)
• Oligo lub brak owulacji
• PCOM (morfologia policystycznych jajników) - co najmniej jeden jajnik z 1) 12 lub więcej pęcherzykami (o średnicy 2-9 mm) lub 2) objętość jajnika >10 ml
• Obecność ≥20 naturalnych zębów
• Pacjenci z przewlekłym zapaleniem przyzębia będą definiowani zgodnie z działem zdrowia jamy ustnej w Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) we współpracy z Amerykańską Akademią Periodontologii (AAP) Umiarkowane zapalenie przyzębia: ≥ 2 miejsca międzyzębowe z AL, ≥ 4 mm (nie na tego samego zęba) lub ≥2 miejsca międzyzębowe z PD ≥5 mm (nie na tym samym zębie) (Page i Eke 2007)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Jakakolwiek historia dysfunkcji tarczycy, hiperprolaktynemia, guz wydzielający androgeny, zespół nerczycowy, przewlekła niewydolność nerek.
• Poważna choroba układu krążenia.
• Rozpoznana cukrzyca typu 1 lub typu 2.
• Aktywny rak w ciągu ostatnich 5 lat.
• Palacze i alkoholicy.
• Historia stosowania ogólnoustrojowych antybiotyków lub doustnych środków antykoncepcyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Leczenie periodontologiczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem Od każdego pacjenta zostanie uzyskana zgoda po uprzednim poinformowaniu po wyjaśnieniu procedury wraz z ryzykiem i korzyściami w ich własnym języku.

Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani badaniu różnych parametrów antropometrycznych, metabolicznych i periodontologicznych oraz badaniu ultrasonograficznemu.

Parametry antropometryczne i metaboliczne zostaną ponownie ocenione po upływie 6 miesięcy.

PARAMETRY ANTROPOMETRYCZNE

• Obwód talii
• Stosunek talii i bioder
• Wskaźnik masy ciała PARAMETRY METABOLICZNE
• Serum (harmon folikulotropowy)FSH/(harmon lutynizujący)LH
• Cukier we krwi na czczo
• Testosteron w surowicy
• Surowica Prolaktyna
• Profil lipidowy
• HsCRP w surowicy
• Insulina na czczo Parametr dotyczący insulinooporności
• Ocena modelu homeostatycznego (HOMA) dla insulinooporności (IR)

Jest to iloczyn wartości glukozy na czczo (wyrażonej w mg/dl) i insuliny wyrażonej w µU/ml (jednostka mikrona/mililitr) podzielonej przez stałą:

Insulina×Glukoza/405 Stałą 405 należy zastąpić wartością 22,5, jeśli glukozę wyraża się w standardowych jednostkach międzynarodowych (SI) (mmol/l). Próbka do badania parametrów metabolicznych zostanie pobrana drugiego lub trzeciego dnia cyklu miesiączkowego.

PARAMETRY PRZYzębia

• Indeks płytki nazębnej (PI) (Silness & Loe)
• Indeks dziąseł (GI) (Loe & Silness)
• Krwawienie podczas sondowania (BOP)
• Głębokość kieszeni (PD)
• Kliniczny poziom przyczepu (CAL) Każdy ząb zostanie oceniony w sześciu miejscach (mezjalno-policzkowy, środkowy policzkowy, dystalno-policzkowy, mezjalno-językowy/podniebienny, środkowy język/podniebienny i dystalno-językowy/podniebienny) pod kątem krwawienia na sondowanie, głębokość kieszonek i poziom przyczepu klinicznego oraz w czterech miejscach (mezja policzkowa, środkowa policzkowa, dystalna policzkowa i środkowa językowa/podniebienna) dla wskaźnika płytki nazębnej i wskaźnika dziąseł podczas pełnego badania periodontologicznego całej jamy ustnej. Parametry przyzębia zostaną ocenione w 3 i 6 miesięcy.

Przetwarzanie danych: Zarejestrowane dane będą przetwarzane za pomocą standardowej analizy statystycznej.