Radykalna cystektomia w porównaniu z chemioradioterapią w przypadku inwazyjnego raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie (histologicznie) potwierdzone rozpoznanie pierwotnego raka pęcherza moczowego (rak przejściowokomórkowy) w ciągu 8 tygodni od rejestracji. Operacyjni pacjenci, u których guzy są pierwotnymi rakami pęcherza moczowego i wykazują histologiczne dowody naciekania mięśniówki właściwej i są w stadium klinicznym AJCC T2-T4a, Nx lub N0, M0
• Jeśli ocena radiologiczna węzła chłonnego zostanie zinterpretowana jako „pozytywna”, należy ją dodatkowo ocenić za pomocą limfadenektomii lub przezskórnej biopsji igłowej. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi przerzutami do węzłów chłonnych lub innymi przerzutami nie będą kwalifikowani.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednio funkcjonujący pęcherz po dokładnej ocenie przez urologa i przejść tak dokładną przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego, jak uznano to za bezpieczne.
• Pacjentów należy uznać za zdolnych do tolerowania ogólnoustrojowej chemioterapii połączonej z radioterapią miednicy i radykalną cystektomią za wspólną zgodą uczestniczącego urologa, radiologa onkologa i onkologa medycznego.
• Wywiad i badanie fizykalne, w tym masa ciała, stan sprawności i powierzchnia ciała w ciągu 8 tygodni przed rejestracją do badania
• Status wydajności Żubroda 0-2
• Wiek ≥ 18 lat;

• CBC (pełna morfologia krwi)/rozmaz uzyskany nie wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją do badania, z odpowiednią funkcją szpiku kostnego określoną następująco:

  1. WBC (liczba białych krwinek) ≥ 4000/ml
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1800 komórek/mm3;
  3. płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
  4. Hemoglobina ≥ 10,0 mg/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10,0 g/dl.);
• Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg% lub mniej; bilirubina w surowicy 2,0 mg% lub mniej; klirens kreatyniny 60 ml/min lub większy nie wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją; Uwaga: Dopuszczalny jest wyliczony klirens kreatyniny. Jeśli klirens kreatyniny wynosi > 60 ml/min, to stężenie kreatyniny w surowicy do 1,8 mg% jest dopuszczalne według uznania głównego badacza;
• Test ciążowy z surowicy dla pacjentek w wieku rozrodczym, ≤ 72 godziny przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność i niechęć do wyrażenia świadomej zgody
• Dowody na odległe przerzuty lub potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzuty do węzłów chłonnych
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia (w przypadku dowolnego nowotworu) lub radioterapia miednicy
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy o dowolnej innej lokalizacji lub histologii, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i/lub raka gruczołu krokowego w stadium T1a lub raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do radykalnej cystektomii; pacjentów z chorobą pN (azotany osocza)+ lub T4b uważa się za nieoperacyjnych
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki o potencjalnym działaniu nefrotoksycznym lub ototoksycznym (takie jak aminoglikozydy)
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:
• Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
• zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji;
• Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia.
• zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
• Jest w ciąży; kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.