Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Międzynarodowe badanie kliniczne porównujące izatuksymab, karfilzomib i deksametazon z karfilzomibem i deksametazonem u pacjentów z nawrotem i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (IKEMA)

5 lutego 2026 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające korzyści kliniczne ze stosowania izatuksymabu w skojarzeniu z karfilzomibem (Kyprolis®) i deksametazonem w porównaniu z karfilzomibem z deksametazonem u pacjentów z nawrotem i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, wcześniej leczonych 1 do 3 linii leczenia

Podstawowy cel:

Aby wykazać korzyści ze stosowania izatuksymabu w skojarzeniu z karfilzomibem i deksametazonem w wydłużeniu czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) przy użyciu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) w porównaniu z karfilzomibem i deksametazonem u uczestników z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM) wcześniej leczonych od 1 do 3 linii terapii.

Cele drugorzędne:

  • Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), wskaźnika bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) lub lepszej i pełnej odpowiedzi (CR) w obu ramionach przy użyciu kryteriów IMWG.
  • Ocena odsetka VGPR lub lepszego z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) w obu ramionach przy użyciu kryteriów IMWG.
  • Ocena przeżycia całkowitego (OS) w obu ramionach.
  • Aby ocenić bezpieczeństwo w obu ramionach.
  • Aby ocenić czas trwania odpowiedzi (DOR) w obu ramionach.
  • Aby ocenić czas do progresji (TTP) w obu ramionach.
  • Ocena drugiego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS2) w obu ramionach.
  • Aby ocenić czas do pierwszej odpowiedzi.
  • Aby ocenić czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi.
  • Określenie profilu farmakokinetycznego izatuksymabu w skojarzeniu z karfilzomibem.
  • Ocena immunogenności izatuksymabu w ramieniu izatuksymabu.
  • Ocena jakości życia związanej z chorobą i ogólnej jakości życia (HRQL), choroby i objawów związanych z leczeniem, przydatności stanu zdrowia oraz stanu zdrowia w obu ramionach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania dla uczestników obejmie okres badań przesiewowych do 3 tygodni. Uczestnicy będą kontynuować leczenie w ramach badania do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnego działania niepożądanego, życzenia uczestnika lub innego powodu przerwania leczenia. Podczas obserwacji uczestnicy, którzy przerwali badane leczenie z powodu progresji choroby, będą obserwowani co 3 miesiące (12 tygodni) w celu dalszego leczenia przeciw szpiczakowi, przeżycia wolnego od progresji do drugiej progresji i przeżycia, aż do śmierci lub wycięcia poza datą, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy, którzy przerwą badane leczenie przed udokumentowaniem progresji choroby, będą poddawani obserwacji co 4 tygodnie do potwierdzenia progresji choroby, a następnie co 3 miesiące (12 tygodni) w celu dalszego leczenia przeciw szpiczakowi, przeżycia wolnego od progresji do drugiej progresji i przetrwanie, aż do śmierci lub daty granicznej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po analizie przeżycia wolnego od progresji, uczestnicy będą obserwowani co roku przez 3 lata pod kątem przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

302

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Australia, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazylia, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazylia, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Czechy, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Czechy, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Czechy, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Francja, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Francja, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Francja, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Grecja, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grecja, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Grecja, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Hiszpania, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Hiszpania, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Hiszpania, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Japonia
      • Yamagata, Japonia, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japonia, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japonia, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonia, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Korea Południowa, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea Południowa, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nowa Zelandia, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Rosja
      • Kirov, Rosja, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Rosja, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Rosja, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Turcja (Türkiye)
      • Adana, Turcja (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turcja (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turcja (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Węgry, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Węgry, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Włochy, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Zjednoczone Królestwo
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim leczonym wcześniej 1 do 3 liniami i mierzalnym białkiem M w surowicy (>= 0,5 grama/dl) i/lub białkiem M w moczu (>= 200 miligramów/24 godziny).

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy wcześniej leczeni karfilzomibem, którzy nigdy nie uzyskali co najmniej jednej niewielkiej odpowiedzi podczas poprzednich terapii i/lub ostatniej wcześniejszej terapii zakończonej w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Tylko uczestnicy z mierzalną chorobą łańcucha lekkiego bez surowicy (FLC).
  • Uczestnicy w wieku poniżej 18 lat, uczestnicy ze statusem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group powyżej 2.
  • Uczestnicy z nieodpowiednimi testami biologicznymi.
  • Uczestnicy z zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną, pomostowaniem tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association, arytmiami stopnia 3. lub wyższym, udarem mózgu lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/ lub frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40%.
  • Uczestnicy z wcześniejszym rakiem, chyba że nie chorowali przez ponad 5 lat lub rak in situ był leczony leczniczo.
  • Uczestnicy ze znaną chorobą związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności lub ludzkim wirusem niedoboru odporności wymagającym leczenia przeciwretrowirusowego lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub uczestnik płci męskiej z kobietami w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Izatuksymab + Karfilzomib + Deksametazon (IKd)
Izatuksymab (dożylnie) w dniach 1, 8, 15 i 22 pierwszego cyklu, następnie w dniach 1 i 15 kolejnych cykli w skojarzeniu z karfilzomibem (dożylnie) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 + deksametazon (dożylnie lub doustnie [po]) w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23 28-dniowego cyklu.
Lek: izatuksymab SAR650984

Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji

Droga podania: dożylna

Inne nazwy:
  • Sarclisa
Lek: karfilzomib

Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji

Droga podania: dożylna

Inne nazwy:
  • Kyprolis
Lek: deksametazon

Postać farmaceutyczna: tabletki lub roztwór do infuzji

Droga podania: doustna lub dożylna
Aktywny komparator: Karfilzomib + Deksametazon (Kd)
Karfilzomib (dożylnie) w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16 + deksametazon (dożylnie lub doustnie) w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 i 23 28-dniowego cyklu.
Lek: karfilzomib

Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji

Droga podania: dożylna

Inne nazwy:
  • Kyprolis
Lek: deksametazon

Postać farmaceutyczna: tabletki lub roztwór do infuzji

Droga podania: doustna lub dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez Niezależną Komisję ds. Odpowiedzi (IRC): Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Czas (w miesiącach) od randomizacji do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD)/daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli PD i zgon nie zostaną zaobserwowane przed datą graniczną/datą rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny choroby niewykazującej PD przeprowadzonej przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciwszpiczakowego/datą odcięcia datę, w zależności od tego, co nastąpi 1. PD (kryteria IGWG): dowolne 1 z następujących: wzrost (przyrost) >=25% składnika M w surowicy od nadiru; składnik M w surowicy inc >=1 g/dl w 2 kolejnych pomiarach, jeśli początkowy składnik M >=5 g/dl; i/lub przyrost >=25% w moczu Składnik M od nadiru i/lub rozwój nowej zmiany kostnej/choroby pozaszpikowe tkanki miękkiej/przyrost >=50% od nadiru w sumie średnic prostopadłych istniejącej zmiany chorobowej tkanki miękkiej pozaszpikowej, jeśli >1 zmiana/ >=50% zwiększenie najdłuższej średnicy wcześniejszej pozaszpikowej zmiany tkanki miękkiej >1 cm w osi krótkiej. Oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Przeżycie bez progresji choroby określone przez niezależną komisję reagowania: [zdarzenie ocenzurowane, jeśli wystąpiło >8 tygodni od ostatniej oceny choroby]: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Czas (w miesiącach) od randomizacji do daty pierwszej dokumentacji PD/daty zgonu, w zależności od tego, która data jest pierwsza. Jeśli PD i zgonu nie zaobserwowano przed datą graniczną/datą rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi, PFS ocenzurowane w dniu ostatniej ważnej oceny choroby niewykazującej PD przeprowadzonej przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciwszpiczakowego/datą graniczną, w zależności od tego, która był 1. Progresja/zgony występujące >8 tygodni po ostatniej ocenie choroby ocenzurowane w najwcześniejszej dacie ostatniej oceny choroby bez dowodów progresji przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciw szpiczakowi i datą odcięcia. PD (kryteria IGWG): spełnienie dowolnego 1: Inc >=25% w składniku M surowicy od nadiru; składnik M w surowicy inc >=1 g/dl w 2 kolejnych pomiarach, jeśli początkowy składnik M >=5 g/dl; i/lub inc >=25% składnika M w moczu od nadiru i/lub rozwój nowej zmiany kostnej/choroby pozaszpikowe tkanki miękkiej/inc >=50% od nadiru w sumie prostopadłych średnic istniejącej zmiany chorobowej pozaszpikowej tkanki miękkiej >1 cm krótka oś.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Przeżycie bez progresji choroby określone przez niezależną komisję ds. odpowiedzi: analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 43,96 miesięcy)
PFS: czas (w miesiącach) od randomizacji do daty pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli PD i zgon nie zostaną zaobserwowane przed datą graniczną analizy lub datą rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny choroby lub w dniu granicznym analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD zgodnie z kryteriami IMWG: dowolne 1 z następujących: Inc >=25% w składniku M surowicy od nadiru; wzrost składowej M w surowicy >=1 g/dl w 2 kolejnych pomiarach, jeśli wyjściowa składowa M wynosiła >=5 g/dl; i/lub przyrost >=25% składnika M moczu od nadiru i/lub rozwój nowej zmiany kostnej/choroby pozaszpikowe tkanki miękkiej/przyrost >=50% od nadiru sumy prostopadłych średnic istniejącej zmiany chorobowej tkanki miękkiej pozaszpikowej, jeśli >1 zmiana/ >=50% w najdłuższej średnicy wcześniejszej pozaszpikowej zmiany tkanki miękkiej >1 cm w osi krótkiej. PFS szacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 43,96 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby określone przez niezależną komisję reagowania [zdarzenie ocenzurowane, jeśli wystąpiło >8 tygodni od ostatniej oceny choroby]: analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Czas (w miesiącach) od randomizacji do daty pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona/daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli PD i zgon nie zostaną zaobserwowane przed datą graniczną/datą rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny choroby, która nie wykazała PD/daty granicznej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresje/zgony występujące >8 tygodni po ostatniej ocenie choroby zostały ocenzurowane w najwcześniejszej dacie ostatniej ważnej oceny choroby nie wykazującej PD przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciw szpiczakowi i datą odcięcia. PD (zgodnie z kryteriami IMWG): spełniające dowolne 1 kryterium: Inc >=25% w składniku M surowicy od nadiru; składnik M w surowicy inc >=1 g/dl w 2 kolejnych pomiarach, jeśli początkowy składnik M wynosił >=5 g/dl; i/lub przyrost >=25% w moczu Składnik M od nadiru i/lub rozwój nowej zmiany kostnej/choroby pozaszpikowe tkanki miękkiej/przyrost >=50% od nadiru w sumie prostopadłych średnic istniejącej zmiany chorobowej tkanek miękkich > 1 cm w krótkiej osi.
Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią (OR) określony przez Niezależny Komitet ds. Odpowiedzi: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
LUB: uczestnicy z sCR, CR, VGPR i odpowiedzią częściową (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedzią ocenioną przez IRC przy użyciu kryteriów odpowiedzi IMWG (od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi/daty odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi 1.). sCR: ujemny immunofiksacja w surowicy i moczu, zanik plazmocytomy tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiracie szpiku kostnego (BMA) + prawidłowy współczynnik FLC (0,26-1,65), brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zanik plazmocytomy tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w BMA. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, nie w elektroforezie/,>=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy + poziom białka M w moczu <100 mg/24h/,>=90% zmniejszenie SPD w porównaniu z wartością wyjściową w plazmocytoma tkanek miękkich. PR:>=50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie dobowego białka M w moczu o >=90%/<200 mg/24h, jeśli jest obecne na początku badania, >=50% zmniejszenie SPD plazmocytomy tkanek miękkich.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Odsetek uczestników z bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) lub lepszą, zgodnie z ustaleniami niezależnego komitetu ds. odpowiedzi: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
VGPR lub lepszy: zdefiniowani jako uczestnicy z sCR, CR i VGPR jako najlepszą ogólną odpowiedzią (zdefiniowaną jako najlepsza odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub daty odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) jako za IRC. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG: sCR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w BMA plus prawidłowy współczynnik FLC (0,26-1,65), brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. CR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w BMA. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, nie w elektroforezie/,>=90% redukcja białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100mg/24h/,>=90% spadek SPD w porównaniu z wartością wyjściową w plazmocytoma tkanek miękkich.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Odsetek uczestników z wynikiem ujemnym VGPR lub lepszym z minimalną chorobą resztkową (MRD): analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Odsetek uczestników z sCR, CR i VGPR, u których MRD oceniony metodą sekwencjonowania był ujemny w dowolnym momencie po pierwszej dawce badanego leku. MRD oceniano centralnie za pomocą sekwencjonowania nowej generacji w próbkach aspiracyjnych szpiku kostnego od uczestników, którzy osiągnęli VGPR lub lepszy, w celu określenia głębokości odpowiedzi na poziomie molekularnym. VGPR lub lepszy: odsetek uczestników z sCR, CR i VGPR. sCR: ujemny immunofiksacja w surowicy i moczu, zanik jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w BMA plus prawidłowy współczynnik FLC (0,26-1,65), brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. CR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w BMA. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, nie w elektroforezie/,>=90% redukcja białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100mg/24h/,>=90% spadek SPD w porównaniu z wartością wyjściową w plazmocytoma tkanek miękkich.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Odsetek uczestników z negatywną oceną VGPR lub lepszą z minimalną chorobą resztkową (MRD): analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Odsetek uczestników z sCR, CR i VGPR, u których MRD oceniony metodą sekwencjonowania był ujemny w dowolnym momencie po pierwszej dawce badanego leku. MRD oceniano centralnie za pomocą sekwencjonowania nowej generacji w próbkach aspiracyjnych BM od uczestników, którzy osiągnęli VGPR lub lepiej, w celu określenia głębokości odpowiedzi na poziomie molekularnym. VGPR lub lepszy: odsetek uczestników z sCR, CR i VGPR. sCR: ujemny immunofiksacja w surowicy i moczu, zanik jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego plus prawidłowy współczynnik FLC, brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, nie w elektroforezie/,>=90% redukcja białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100mg/24h/,>=90% spadek SPD w porównaniu z wartością wyjściową w plazmocytoma tkanek miękkich.
Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) według niezależnego komitetu ds. odpowiedzi: analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Całkowita odpowiedź została zdefiniowana jako uczestnicy z sCR i CR. Kryteria odpowiedzi IMWG dla sCR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) (0,26-1,65), brak klonalnych komórek w kości biopsja szpiku. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. Całkowitą odpowiedź w momencie analizy końcowej oceniano za pomocą testu elektroforezy immunofiksacyjnej (IFE) z hydrashiftem izatuksymabu, w którym oddzielono izatuksymab immunoglobuliny G (IgG) od białka M IgG.
Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią z negatywnym wynikiem MRD: analiza końcowa
Ramy czasowe: Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Negatywny wynik MRD zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których MRD był ujemny w sekwencjonowaniu nowej generacji w dowolnym punkcie czasowym po pierwszej dawce badanego leku. Próg negatywności to 10^-5. Status MRD u uczestnika był negatywny, jeśli przynajmniej jeden wynik oceny był u uczestnika negatywny, w przeciwnym razie MRD uznano za pozytywny (status MRD zgłaszany jako pozytywny, brakujący lub niemożliwy do oceny). CR: uczestnicy z sCR i CR. Kryteria odpowiedzi IMWG dla sCR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego plus prawidłowy współczynnik FLC (0,26-1,65), brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. Całkowitą odpowiedź w czasie analizy końcowej oceniano za pomocą testu Hydrashift isatuximab IFE, który oddzielał IgG izatuksymab od białka M IgG.
Od randomizacji do ostatecznej daty odcięcia danych do analizy 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi (DOR): analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 20,73 miesiąca)
DOR: czas (w miesiącach) od daty 1. IRC określonej odpowiedzi dla uczestników, którzy osiągnęli PR/lepszy do daty 1. udokumentowanej PD określonej przez IRC/zgon, w zależności od tego, co nastąpi 1. Jeśli nie zaobserwowano progresji choroby/zgonu przed datą odcięcia analizy, DOR ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny choroby przeprowadzonej przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciw szpiczakowi/daty odcięcia danych, w zależności od tego, która data była pierwsza. PD (kryteria IMWG): przyrost >=25% od najniższej potwierdzonej wartości w dowolnym z następujących kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny przyrost musi wynosić >=0,5 g/dl), wzrost białka M w surowicy >=1 g/dl jeśli najniższy składnik M wynosił >=5g/dL; Składnik M w moczu (bezwzględny przyrost musi wynosić >=200 mg/24 h), pojawienie się nowych zmian chorobowych, >=50% przyrostu od nadiru w SPD >1 zmiany lub >=50% przyrostu w najdłuższej średnicy poprzednia zmiana >1 cm w osi krótkiej. PR: >=50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o >=90%/<200 mg/24 h. Oszacowane metodą Kaplana Meiera.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wyniosła 20,73 miesiąca)
Czas do progresji (TTP): analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
TTP zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD (zgodnie z ustaleniami IRC). Jeśli progresji nie zaobserwowano przed datą graniczną analizy lub datą rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwszpiczakowego, TTP ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny choroby niewykazującej progresji choroby wykonanej przed rozpoczęciem kolejnego leczenia przeciwszpiczakowego leczenia (jeśli dotyczy) lub daty granicznej analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z kryteriami IMWG, PD zdefiniowano dla uczestników z inc >= 25% od najniższej potwierdzonej wartości w którymkolwiek z następujących kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględne inc musi wynosić >= 0,5 g/dl), M- białko inc >=1 g/dl, jeśli najniższy składnik M wynosił >=5 g/dl; składnik M w moczu (bezwzględny przyrost musi wynosić >=200 mg/24h), pojawienie się nowych zmian chorobowych, >=50% przyrostu od nadiru w SPD >1 zmiany lub >=50% przyrostu w najdłuższej średnicy poprzedniej zmiany >1 centymetr w osi krótkiej.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Czas do pierwszej odpowiedzi: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Czas do pierwszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od randomizacji do daty pierwszej odpowiedzi określonej przez IRC (PR lub lepszej), która została następnie potwierdzona. W przypadku braku odpowiedzi, uczestników ocenzurowano najwcześniej z daty ostatniej ważnej oceny choroby przed progresją choroby lub zgonem, daty ostatniej ważnej oceny choroby przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciw szpiczakowi (jeśli dotyczy) lub datę graniczną analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PR według kryteriów IMWG zdefiniowano jako zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o >=50% i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o >=90% lub do <200 mg/24 h. Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, jeśli występowały na początku badania, wymagane było również >=50% zmniejszenie rozmiaru (SPD) plazmacytomów tkanek miękkich.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Czas do najlepszej odpowiedzi: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Czas do najlepszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od randomizacji do daty pierwszego wystąpienia IRC określonej jako najlepsza ogólna odpowiedź (PR lub lepsza), która została następnie potwierdzona. W przypadku braku odpowiedzi, uczestników ocenzurowano w najwcześniejszej dacie ostatniej ważnej oceny choroby przed progresją choroby/zgonem, dacie ostatniej ważnej oceny choroby przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciw szpiczakowi (jeśli dotyczy)/daty odcięcia analizy, w zależności od tego, która data była 1. . PR (kryteria IMWG) zdefiniowano jako >=50% redukcję białka M w surowicy i redukcję białka M w ciągu 24 godzin w moczu o >=90% lub do <200 mg/24 h. Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, jeśli występowały na początku badania, wymagane było również >=50% zmniejszenie rozmiaru (SPD) plazmacytomów tkanek miękkich. Najlepszą odpowiedź ogólną zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź, stosując ocenę odpowiedzi IRC, od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub daty odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze.
Od randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej 7 lutego 2020 r. (mediana czasu obserwacji wynosiła 20,73 miesiąca)
Liczba uczestników z odpowiedzią nerkową (RR): analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania: do 114 tygodni)
RR obejmuje całkowite RR (nerki CR), częściowe RR (nerki PR) i niewielkie RR (nerki MR). CR nerek zdefiniowano jako poprawę szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) z <50 ml/min/1,73 m^2 w punkcie początkowym do >=60 ml/min/1,73 m^2 w co najmniej 1 ocenie w okresie leczenia (czas od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku); PR nerkowy zdefiniowano jako poprawę eGFR od <15 ml/min/1,73m^2 na początku badania do co najmniej 1 oceny w zakresie od 30 do 60 ml/min/1,73 m^2 podczas okresu leczenia i MR nerek zdefiniowano jako poprawę eGFR od <15 ml/min/1,73 m^2 na początku badania do co najmniej 1 oceny w zakresie od 15 do 30 ml/min/1,73 m^2 w okresie leczenia lub od 15 do 30 ml/min/1,73 m^2 na początku badania do co najmniej 1 oceny w zakresie od 30 do 60 ml/min/1,73 m^2 w okresie leczenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania: do 114 tygodni)
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQL): zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz dotyczący jakości życia dotyczący raka z 30 pozycjami (EORTC QLQ-C30): Globalna ocena stanu zdrowia w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EORTC QLQ-C30 to specyficzne dla raka narzędzie, które zawiera 30 pozycji i zapewnia wielowymiarową ocenę HRQL. EORTC QLQ-C30 obejmuje globalny stan zdrowia/jakość życia (GHS/QOL), skale czynnościowe (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna, społeczna), skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność , utrata apetytu, bezsenność, zaparcia, biegunka, trudności finansowe). Większość pytań z QLQ-C30 ma skalę 4-punktową (od 1/wcale do 4/bardzo), z wyjątkiem pozycji 29-30, które obejmują skalę GHS i są w skali 7-stopniowej (od 1/bardzo słabo do 7/doskonale) . Całkowity wynik GHS oblicza się jako ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Odpowiedzi są przeliczane na skalę ocen, z wartościami od 0 (gorszy wynik) do 100 (najlepszy wynik). Wysoki wynik oznacza korzystny wynik z najlepszą jakością życia uczestnika. Wyniki zgłoszone do analizy pierwotnej z datą graniczną danych 7 lutego 2020 r.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
HRQL: Zmiana od wartości początkowej w Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz dotyczący jakości życia dotyczący raka z 20 pozycjami (EORTC QLQ-MY20): Ocena domeny objawów choroby w określonych punktach czasowych: Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EORTC QLQ-MY20 to zatwierdzony kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia uczestników ze szpiczakiem mnogim. Jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 do oceny objawów i skutków ubocznych związanych z leczeniem lub chorobą. Dziedzina objawów chorobowych jest jedną z czterech ocen domenowych. Domena objawów chorobowych składa się z 6 pytań, a punktacja opiera się na 4-stopniowej skali (od 1 „wcale” do 4 „bardzo dużo”). Wynik domeny objawów choroby oblicza się jako ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100, gdzie wyższe wyniki = więcej objawów i niższa HRQL.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
HRQL: Zmiana od wartości początkowej w Kwestionariuszu jakości życia dotyczącym raka, zawierający 20 pozycji (EORTC QLQ-MY20): Skutki uboczne leczenia w określonych punktach czasowych: Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EORTC QLQ-MY20 to zatwierdzony kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia uczestników ze szpiczakiem mnogim. Domena efektów ubocznych leczenia jest jedną z czterech ocen dziedzinowych. Dziedzina skutków ubocznych leczenia składa się z 10 pytań, a punktacja opiera się na 4-punktowej skali (od 1 „wcale” do 4 „bardzo dużo”). Wynik skutków ubocznych leczenia (MYSE) oblicza się jako ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100, gdzie wyższe wyniki = więcej skutków ubocznych i niższa HRQL, a niższe wyniki = mniej skutków ubocznych i lepsza HRQL.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
HRQL: Zmiana od wartości wyjściowej w kwestionariuszu Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Jakości Życia w przypadku raka z 20 pozycjami (EORTC QLQ-MY20): Ocena obrazu ciała w określonych punktach czasowych: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EORTC QLQ-MY20 to zatwierdzony kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia uczestników ze szpiczakiem mnogim. Jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 do oceny objawów i skutków ubocznych związanych z leczeniem lub chorobą. Składa się z jednego pytania, a wyniki są oparte na 4-punktowej skali Likerta, od „wcale” do „bardzo”. Wynik obrazu ciała oblicza się w następujący sposób: (1 - [Q47-1]/3)*100. Wyniki są uśredniane i przekształcane na skalę od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
HRQL: Zmiana od wartości wyjściowej w kwestionariuszu Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Jakości Życia w przypadku raka z 20 pozycjami (EORTC QLQ-MY20): Przyszła perspektywa w określonych punktach czasowych: Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EORTC QLQ-MY20 to zatwierdzony kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia uczestników ze szpiczakiem mnogim. Jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 do oceny objawów i skutków ubocznych związanych z leczeniem lub chorobą. Składa się z trzech pytań, a wyniki są oparte na 4-punktowej skali Likerta, od „wcale” do „bardzo”. Wynik Perspektywy Przyszłości jest obliczany jako (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
HRQL: Zmiana od wartości wyjściowej w europejskim kwestionariuszu grupy jakości życia z 5 wymiarami i 5 poziomami na wymiar (EQ-5D-5L): Wartość wskaźnika użyteczności stanu zdrowia w określonych punktach czasowych: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EQ-5D-5L jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia, która zapewnia ogólną ocenę przydatności zdrowia i składa się z 2 części systemu opisowego obejmującego 5 wymiarów (ruchliwość, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja) i wizualna skala analogowa (VAS). Każdy wymiar ma 5-stopniową odpowiedź: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Opcje odpowiedzi mierzone są za pomocą 5-punktowej skali Likerta. Systemy 5D-5L są przekształcane w pojedynczy wskaźnik użyteczności w zakresie od 0 do 1, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia, a niższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
HRQL: zmiana od wartości wyjściowej w europejskiej grupie roboczej ds. jakości życia Zmierz stan zdrowia 5 wymiarów, 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik: wizualna skala analogowa (VAS) w określonych punktach czasowych: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
EQ-5D-5L jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia, która zapewnia ogólną ocenę przydatności zdrowia i składa się z 2 części; system opisowy obejmuje 5 wymiarów (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja) oraz VAS. VAS rejestruje samoocenę zdrowia respondenta na 20-centymetrowym (cm) pionowym VAS; skala przechodziła od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia). Informacje te można wykorzystać jako ilościową miarę stanu zdrowia ocenianego przez poszczególnych respondentów.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 25), podczas wizyty kończącej leczenie (dowolny dzień do 114 tygodni)
Farmakokinetyka: Stężenie w osoczu pod koniec infuzji (Ceoi) izatuksymabu: Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Zakończenie infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1; Cykl 2 Dzień 1
Ceoi to stężenie w osoczu obserwowane pod koniec infuzji dożylnej.
Zakończenie infuzji w dniu 1 cyklu 1 i dniu 15 cyklu 1; Cykl 2 Dzień 1
Farmakokinetyka: Stężenie izatuksymabu w osoczu przy Ctrough: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w cyklu 1 Dzień 1, dzień 8, dzień 15 i dzień 22, cykl 2 Dzień 1, cykl 3 Dzień 1, cykl 4 Dzień 1, cykl 5 Dzień 1, cykl 6 Dzień 1, cykl 7 Dzień 1, cykl 8 Dzień 1, cykl 9 dzień 1 i cykl 10 dzień 1
Ctrough było stężeniem w osoczu obserwowanym tuż przed podaniem leku podczas wielokrotnego dawkowania.
Wstępna infuzja w cyklu 1 Dzień 1, dzień 8, dzień 15 i dzień 22, cykl 2 Dzień 1, cykl 3 Dzień 1, cykl 4 Dzień 1, cykl 5 Dzień 1, cykl 6 Dzień 1, cykl 7 Dzień 1, cykl 8 Dzień 1, cykl 9 dzień 1 i cykl 10 dzień 1
Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzina), 30 minut (min), 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 godzina 30 minut, 2 godziny 30 minut i 4 godziny 30 minut po podaniu dawki w dniu 15
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie obserwowane po pierwszym wlewie, obliczone za pomocą analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzina), 30 minut (min), 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 godzina 30 minut, 2 godziny 30 minut i 4 godziny 30 minut po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: klast karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Clast zdefiniowano jako ostatnie zaobserwowane stężenie powyżej dolnej granicy oznaczalności.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: Tmax karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia Cmax, obliczony za pomocą analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: Tlast karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Tlast zdefiniowano jako czas ostatniego stężenia zaobserwowanego powyżej dolnej granicy oznaczalności, obliczony za pomocą analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
AUC zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowaną do nieskończoności zgodnie z równaniem: AUC= AUClast + Clast/λz. AUC obliczono za pomocą analizy niekompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
AUClast zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, obliczone od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia. AUClast obliczono za pomocą analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: Procent ekstrapolacji AUC (AUCext) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
AUCext zdefiniowano jako procent ekstrapolacji AUC obliczonej przy użyciu analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: Końcowy okres półtrwania (t1/2z) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
T1/2 zdefiniowano jako czas potrzebny do osiągnięcia przez stężenie leku połowy jego pierwotnej wartości, obliczony na podstawie analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: Klirens w stanie stacjonarnym (CLss) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
CLss zdefiniowano jako ilościową miarę szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu w stanie stacjonarnym, obliczoną za pomocą analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Farmakokinetyka: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) karfilzomibu: analiza pierwotna
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w osoczu. Vss to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, obliczona przy użyciu analizy bezkompartmentowej po dożylnym wlewie karfilzomibu z izatuksymabem.
Cykl 1: przed podaniem dawki (0 godzin), 30 min, 35 min, 45 min, 60 min, 1 godzina 30 min, 2 godziny 30 min i 4 godziny 30 min po podaniu dawki w dniu 15
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA): Analiza pierwotna
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: 111 tygodni)
ADA zostały sklasyfikowane jako: wcześniej istniejąca, wywołana leczeniem i odpowiedź wzmocniona leczeniem. Istniejące wcześniej ADA zdefiniowano jako ADA obecne w próbkach pobranych w okresie poprzedzającym leczenie (tj. przed pierwszym podaniem izatuksymabu). ADA wywołana leczeniem została zdefiniowana jako ADA, która rozwinęła się w dowolnym momencie podczas okresu obserwacji ADA w trakcie badania u uczestników bez wcześniejszej ADA, w tym uczestników bez próbek przed leczeniem. ADA wzmocniona leczeniem została zdefiniowana jako istniejąca wcześniej ADA ze wzrostem miana podczas okresu obserwacji ADA podczas badania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania: 111 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej zbierania danych do analizy końcowej, czyli 7 lutego 2023 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 56,61 miesiąca)
Całkowite przeżycie, zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Podane dane opierają się na dacie granicznej przypadającej na 7 lutego 2023 r.
Od randomizacji do daty granicznej zbierania danych do analizy końcowej, czyli 7 lutego 2023 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 56,61 miesiąca)
Przeżycie wolne od drugiej progresji (PFS2): analiza końcowa – data graniczna danych: 14 stycznia 2022 r.
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej zbierania danych do analizy końcowej, czyli 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
PFS2 zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD (w ocenie badacza) po rozpoczęciu dalszego leczenia przeciwszpiczakowego/śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. Uczestnicy żywi bez progresji po rozpoczęciu dalszego leczenia przeciw szpiczakowi przed datą graniczną analizy, PFS2 ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej, nie wykazujący progresji choroby po rozpoczęciu dalszego leczenia przeciw szpiczakowi/data graniczna analizy, w zależności od tego, który z tych terminów nastąpi 1. Zgodnie z kryteriami IMWG, PD: zdefiniowana dla uczestników ze wzrostem o >= 25% od najniższej potwierdzonej wartości w którymkolwiek z poniższych kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 0,5 g/dl), wzrost białka M w surowicy >=1 g/dl, jeżeli najniższy składnik M wynosił >=5 g/dl; składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24 godziny), pojawienie się nowych zmian, >=50% wzrost od najniższego poziomu SPD dla >1 zmiany lub >=50% wzrost najdłuższej średnicy poprzedniej zmiana o długości >1 centymetra w osi krótkiej.
Od randomizacji do daty granicznej zbierania danych do analizy końcowej, czyli 14 stycznia 2022 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 43,96 miesiąca)
Przeżycie wolne od drugiej progresji (PFS2): Analiza całkowitego przeżycia – data graniczna danych: 7 lutego 2023 r.
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej danych analizy całkowitego przeżycia przypadającej na 7 lutego 2023 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 56,61 miesiąca)
PFS2 zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD (w ocenie badacza) po rozpoczęciu dalszego leczenia przeciwszpiczakowego/śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. Uczestnicy żywi bez progresji po rozpoczęciu dalszego leczenia przeciw szpiczakowi przed datą graniczną analizy, PFS2 ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej, nie wykazujący progresji choroby po rozpoczęciu dalszego leczenia przeciw szpiczakowi/data graniczna analizy, w zależności od tego, który z tych terminów nastąpi 1. Zgodnie z kryteriami IMWG, PD: zdefiniowana dla uczestników ze wzrostem o >= 25% od najniższej potwierdzonej wartości w którymkolwiek z poniższych kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 0,5 g/dl), wzrost białka M w surowicy >=1 g/dl, jeżeli najniższy składnik M wynosił >=5 g/dl; składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24 godziny), pojawienie się nowych zmian, >=50% wzrost od najniższego poziomu SPD dla >1 zmiany lub >=50% wzrost najdłuższej średnicy poprzedniej zmiana o długości >1 centymetra w osi krótkiej.
Od randomizacji do daty granicznej danych analizy całkowitego przeżycia przypadającej na 7 lutego 2023 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 56,61 miesiąca)
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami lekowymi (TEAEs) i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAEs): analiza LPLV
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badawczego, do 349 tygodni dla ramienia Kd i 356 tygodni dla ramienia IKd (maksymalny czas ekspozycji na leczenie)
Niepożądane zdarzenie (AE) definiowano jako jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał lek badany i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. TEAE definiowano jako AE, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne w okresie leczenia (czas od pierwszej dawki leków badanych do 30 dni po ostatniej dawce leków badanych). Poważne niepożądane zdarzenie (SAE) było jakimkolwiek niekorzystnym zdarzeniem medycznym, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, stanowiło zagrożenie życia, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałe lub znaczne upośledzenie/niezdolność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było zdarzeniem o istotnym znaczeniu medycznym.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego (dzień 1) do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badawczego, do 349 tygodni dla ramienia Kd i 356 tygodni dla ramienia IKd (maksymalny czas ekspozycji na leczenie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Numer EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Identyfikator rejestru: ICTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, pustego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak plazmocytowy

Badania kliniczne na izatuksymab SAR650984

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj