Ocena skuteczności i bezpieczeństwa wismodegibu i radioterapii w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym (virgilio)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna, podpisana świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Potwierdzenie histopatologiczne, że zmiana jest BCC przed rejestracją
4. Pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu BCC nie byli poddani radykalnej operacji, u której lekarz prowadzący musi uznać chorobę za nieoperacyjną.
5. Cechy kliniczne określające wysokie ryzyko nawrotu obejmują marginesy wzrostu naciekającego, wielkość, lokalizację guza, podtyp histologiczny (podtypy morpheaform, sclerosing, infiltrating, micronodular i metatypical wiążą się z większym ryzykiem nawrotu w porównaniu z ryzykiem związanym z guzy powierzchowne i guzkowe), guzy nawracająco-oporne (patrz tab. 1), wielkość raka podstawnokomórkowego (największa średnica guza) ≤ 5 cm dla guzów głowy i szyi

6. Cechy kliniczne umożliwiające zdefiniowanie „BCC nienadające się do radykalnej operacji” obejmują:

   • BCC, który nawrócił w tym samym miejscu po co najmniej 2 zabiegach chirurgicznych (z wyłączeniem biopsji) i/lub resekcji prowadzącej do wyleczenia, jest uważany za mało prawdopodobny
   • wieloogniskowe BCC lub rozległe guzy (patrz tabela 1) z krwawieniem lub obszarami zakażonymi
   • przewidywana znaczna chorobowość i/lub deformacja w wyniku zabiegu chirurgicznego (np. usunięcie całości lub części struktury twarzy, takiej jak nos, ucho, powieka, oko lub konieczność amputacji kończyny)
7. Pacjenci z BCC zlokalizowanymi tam, gdzie operacja jest trudna technicznie lub spowodowałaby niedopuszczalne zniszczenie tkanki
8. Pacjenci z klinicznymi przeciwwskazaniami do zabiegu
9. Wcześniejsza radioterapia na innym BCC
10. Pacjenci z mierzalną i/lub niemierzalną chorobą (zgodnie z definicją RECIST, wersja 1.1) mogą
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

12. Odpowiednia zdolność krwiotwórcza, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Hemoglobina: 8,5 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/ml
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/ml

13. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana w następujący sposób:

    Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN lub w granicach 3 × GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta. Odpowiednia czynność nerek, określona przez obliczony klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 30 ml/min

14. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania.
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie dopuszczalne metody antykoncepcji, w tym jedną wysoce skuteczną metodę i metodę mechaniczną, zgodnie z zaleceniami lekarza, podczas leczenia i przez co najmniej 24 miesiące po zakończeniu leczenia badanego. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako te, które dają niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (np. implanty, zastrzyki, złożona doustna antykoncepcja lub wkładki wewnątrzmaciczne). Według uznania Badacza, dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne i poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji (patrz Załącznik B).
16. W przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, zgoda na stosowanie prezerwatywy, nawet po wazektomii, podczas stosunku płciowego z partnerkami podczas leczenia wismodegibem i przez 2 miesiące po zakończeniu badanego leczenia
17. Zgoda na nieoddawanie krwi ani produktów krwiopochodnych w trakcie badania i przez co najmniej 24 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania (Vismodegib).

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność lub niechęć do połykania kapsułek
2. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badawczych
3. Ciąża lub laktacja (laktacja niedozwolona przez co najmniej 24 miesiące po zakończeniu badanego leku)
4. Równoczesna terapia przeciwnowotworowa niezgodna z protokołem (np. chemioterapia, inna terapia celowana, terapia fotodynamiczna, w tym udział w eksperymentalnym badaniu leku)
5. BCC z przerzutami
6. Zespół Gorlina lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do radioterapii
7. Niedawny (tj. w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem do tego badania) lub obecny udział w innym eksperymentalnym badaniu leku
8. Niekontrolowana choroba medyczna, w tym zaawansowane nowotwory złośliwe, według uznania Badacza
9. Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko na powikłania leczenia