Avaliar a eficácia e a segurança do vismodegibe e da radioterapia no carcinoma basocelular avançado (virgilio)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado
2. Idade ≥ 18 anos
3. Confirmação histopatológica de que a lesão é CBC antes da inscrição
4. Pacientes com alto risco de recidiva de CBC não submetidos a cirurgia radical, para os quais o médico assistente deve considerar a doença inoperável.
5. As características clínicas que definem alto risco de recidiva incluem margens de crescimento infiltrativo, tamanho, localização do tumor, subtipo histológico (os subtipos morfeiforme, esclerosante, infiltrante, micronodular e metatípico estão associados a maior risco de recidiva em comparação com o risco associado ao superficiais e os tipos nodulares), tumores refratários recorrentes (ver Tabela 1), tamanho do carcinoma basocelular (maior diâmetro do tumor) ≤ 5 cm para tumores de cabeça e pescoço

6. As características clínicas para a definição de "BCC não passível de cirurgia radical" incluem:

   • CBC recorrente no mesmo local após no mínimo 2 procedimentos cirúrgicos (excluindo biópsias) e/ou ressecção curativa é considerado improvável
   • CBC multifocal ou tumores extensos (ver tabela 1) com sangramento ou áreas infectadas
   • morbidade substancial antecipada e/ou deformidade da cirurgia (por exemplo, remoção de toda ou parte de uma estrutura facial, como nariz, orelha, pálpebra, olho; ou necessidade de amputação de membros)
7. Pacientes com CBCs localizados onde a cirurgia é tecnicamente difícil ou resultaria em destruição tecidual inaceitável
8. Pacientes com contraindicação clínica para cirurgia
9. Radioterapia prévia em outro CBC
10. Pacientes com doença mensurável e/ou não mensurável (conforme definido pelo RECIST, v1.1) são permitidos
11. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

12. Capacidade hematopoiética adequada, definida como o seguinte:

    • Hemoglobina: 8,5 g/dl
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mL
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mL

13. Função hepática adequada, definida da seguinte forma:

    Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ou dentro de 3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada. Função renal adequada, definida pela depuração calculada da creatinina sérica (CrCl) ≥ 30 mL/min

14. Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem.
15. Mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos de contracepção aceitáveis, incluindo um método altamente eficaz e um método de barreira, conforme indicado por seu médico, durante o tratamento e por pelo menos 24 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Métodos de contracepção altamente eficazes são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta (por exemplo, implantes, injetáveis, contracepção oral combinada ou dispositivos intra-uterinos). A critério do Investigador, métodos aceitáveis ​​de contracepção podem incluir abstinência total. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, métodos de ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis ​​(consulte o Apêndice B).
16. Para pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar, concordância em usar preservativo, mesmo após vasectomia, durante relações sexuais com parceiras durante o tratamento com Vismodegib e por 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo
17. Acordo de não doar sangue ou hemoderivados durante o estudo e por pelo menos 24 meses após a conclusão do tratamento do estudo (Vismodegib).

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de engolir cápsulas
2. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo
3. Gravidez ou lactação (lactação não permitida por pelo menos 24 meses após a conclusão do tratamento do estudo)
4. Terapia antitumoral concomitante não especificada pelo protocolo (por exemplo, quimioterapia, outra terapia direcionada, terapia fotodinâmica, incluindo participação em um estudo experimental de drogas)
5. CBC metastático
6. Síndrome de Gorlin ou qualquer outra contraindicação à radioterapia
7. Participação recente (ou seja, nos últimos 28 dias antes da inscrição neste estudo) ou atual em outro estudo experimental de drogas
8. Doença médica não controlada, incluindo malignidades avançadas, a critério do Investigador
9. História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento