For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til vismodegib og strålebehandling ved avansert basalcellekarsinom (virgilio)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig, signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Histopatologisk bekreftelse på at lesjonen er BCC før registrering
4. Pasienter med høy risiko for tilbakefall av BCC har ikke gjennomgått radikal kirurgi, hvor behandlende lege må vurdere sykdommen som ikke lenger opererbar.
5. Kliniske trekk som definerer høy risiko for tilbakefall inkluderer infiltrative vekstmarginer, størrelse, tumorplassering, histologisk subtype (morfeaformen, den skleroserende, den infiltrerende, den mikronodulære og de metatypiske subtypene er assosiert med høyere risiko for tilbakefall sammenlignet med risikoen forbundet med overfladiske og nodulære typer), tilbakevendende refraktære svulster (se tabell 1), basalcellekarsinomstørrelse (største tumordiameter) ≤ 5 cm for hode- og nakkesvulster

6. Kliniske trekk for definisjon av "BCC ikke mottagelig for radikal kirurgi" inkluderer:

   • BCC som har gjentatt seg på samme sted etter minimum 2 kirurgiske prosedyrer (unntatt biopsier) og/eller kurativ reseksjon anses som usannsynlig
   • multifokal BCC eller omfattende svulster (se tabell 1) med blødninger eller infiserte områder
   • forventet betydelig sykelighet og/eller deformitet fra kirurgi (f.eks. fjerning av hele eller deler av en ansiktsstruktur, slik som nese, øre, øyelokk, øye, eller krav om amputasjon av lemmer)
7. Pasienter med BCC lokalisert der kirurgi er teknisk vanskelig, eller ville resultere i uakseptabel vevsdestruksjon
8. Pasienter med klinisk kontraindikasjon mot kirurgi
9. Tidligere strålebehandling på annen BCC
10. Pasienter med målbar og/eller ikke-målbar sykdom (som definert av RECIST, v1.1) er tillatt
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1

12. Tilstrekkelig hematopoetisk kapasitet, definert som følgende:

    • Hemoglobin: 8,5 g/dl
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/ml
    • Blodplateantall ≥ 75 000/ml

13. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som følgende:

    Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre grense for normal (ULN) Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller innenfor 3 × ULN for pasienter med dokumentert Gilbert syndrom. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert ved beregnet serumkreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min.

14. For kvinner i fertil alder kreves en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av dosering.
15. Kvinner i fertil alder må bruke to akseptable prevensjonsmetoder, inkludert en svært effektiv metode og en barrieremetode, som anvist av legen deres, under behandlingen og i minst 24 måneder etter fullført studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig (f.eks. implantater, injiserbare preparater, kombinert oral prevensjon eller intrauterin utstyr). Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske og etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder (se vedlegg B).
16. For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke kondom, selv etter en vasektomi, under samleie med kvinnelige partnere mens de behandles med Vismodegib, og i 2 måneder etter fullført studiebehandling
17. Avtale om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien og i minst 24 måneder etter avsluttet studiebehandling (Vismodegib).

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje til å svelge kapsler
2. Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer
3. Graviditet eller amming (amming ikke tillatt i minst 24 måneder etter fullført studiebehandling)
4. Samtidig ikke-protokollspesifisert antitumorterapi (f.eks. kjemoterapi, annen målrettet terapi, fotodynamisk terapi, inkludert deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie)
5. Metastatisk BCC
6. Gorlin syndrom eller andre kontraindikasjoner for strålebehandling
7. Nylig (dvs. i løpet av de siste 28 dagene før påmelding til denne studien) eller nåværende deltakelse i en annen eksperimentell legemiddelstudie
8. Ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert avanserte maligniteter, etter etterforskerens skjønn
9. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner