Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab sam lub z tremelimumabem w opornych na leczenie guzach zarodkowych (APACHE)

12 maja 2021 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Otwarte, randomizowane badanie fazy 2 anty-ligandu zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) durwalumabu, samego lub w skojarzeniu z tremelimumabem, u pacjentów z zaawansowanymi i nawrotowymi nowotworami zarodkowymi

Tło:

Rokowanie pacjentów, u których nie powiodła się wielokrotna chemioterapia (CT), jest dość ponure. PD-L1 jest często wyrażany metodą immunohistochemiczną (IHC) w guzach zarodkowych (GCT). D jest przeciwciałem monoklonalnym (mAb), które hamuje wiązanie PD-L1. T, mAb anty-CTLA4, jest terapią immunomodulującą. Immunoterapia skojarzona wykazała lepszą aktywność w porównaniu z monoterapią. Celem badaczy było zbadanie aktywności D, samego lub w połączeniu z T, w GCT opornym na chemioterapię.

Projekt próbny:

Jest to otwarte, randomizowane, 3-etapowe badanie fazy 2. Pacjenci, u których nie powiodło się ≥2 wcześniejsze schematy CT (w tym CT z dużą dawką), zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jeden z następujących leków: D, 1,5 g we wlewie dożylnym co 4 tygodnie, łącznie przez maksymalnie 12 miesięcy (13 dawek/cykli) samodzielnie lub z T, 75 mg IV co 4 tygodnie, począwszy od tygodnia 0, przez okres do 4 miesięcy (4 dawki/cykle). Markery nowotworowe w surowicy, tomografia komputerowa i pozytonowa tomografia emisyjna fluorodeoksyglukozy (FDG-PET) będą powtarzane co 8 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR = odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa z prawidłowymi markerami). H0: wskaźnik ORR ≤10%, H1: ORR ≥25%, współczynniki błędów typu I i II na poziomie 10%.

W 1. etapie w każdej ręce zostanie przyznanych 11 pkt. Zgodnie z regułą Gehana, próba zostanie zakończona, gdy nie zostanie zaobserwowana żadna odpowiedź. Do każdego ramienia spełniającego kryteria etapu 1 zostanie dodanych 29 dodatkowych punktów. Wymagane będzie ORR w ≥7 pkt. Na etapie 3 pacjenci z etapu 1-2 z obu ramion zostaną retrospektywnie ocenieni pod kątem IHC programowanej śmierci komórkowej Ligand-1 (PD-L1). Zostanie użyty test Ventana PD-L1 IHC. W przypadku negatywnych wyników na koniec etapu 2, jeśli docelowa korzyść prawdopodobnie wystąpi tylko u pacjentów z PD-L1+, zostanie podjęte dalsze postępowanie badawcze zgodnie ze strategią wzbogacania.

W szczególności moc predykcyjna (PP) zostanie obliczona przy założeniu rozszerzenia kohort PD-L1+ do maksymalnie 60 pkt. Każde ramię zostanie sklasyfikowane jako nieobiecujące (PP <30%) lub obiecujące (PP ≥30%). Ta obiecująca przejdzie do etapu 3. W przypadku oceny obu ramion jako obiecujące, wybrana zostanie ta, która daje ≥20% przewagi PP; w przeciwnym razie preferowana będzie monoterapia. Szczegóły dotyczące algorytmu, który ma być zastosowany dla PD-L1 IHC w tym badaniu, zostaną sfinalizowane (numer EudraCT 2016-001688-35).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, 3-etapowe badanie fazy 2. Pacjenci, u których nie powiodło się ≥2 wcześniejsze schematy CT (w tym CT z dużą dawką), zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jeden z następujących leków: D, 1,5 g we wlewie dożylnym co 4 tygodnie, łącznie przez maksymalnie 12 miesięcy (13 dawek/cykli) samodzielnie lub z T, 75 mg IV co 4 tygodnie, począwszy od tygodnia 0, przez okres do 4 miesięcy (4 dawki/cykle).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Samiec płci żeńskiej.
  • Rozpoznanie histologiczne lub kliniczne GCT.
  • Dostępność archiwalnych próbek guzów do lokalnej oceny (za pomocą immunohistochemii) ekspresji PD-L1.
  • Pierwotny guz gonadalny lub pozagonadalny.
  • Niepowodzenie ≥2 wcześniejszych schematów chemioterapii choroby przerzutowej (1-2 cykle cisplatyny, etopozydu i bleomycyny (PEB) lub 1 cykl karboplatyny pole pod krzywą (AUC) 7 podane w leczeniu adjuwantowym w stadium I choroby klinicznej nie będzie liczone jako linie poprzednie).
  • Niepowodzenie chemioterapii wysokodawkowej będzie dozwolone.
  • Przerzuty do mózgu: pacjenci, u których przerzuty do mózgu są jedynym miejscem nawrotu/progresji choroby, nie mogą brać udziału w badaniu. W przeciwnym razie pacjenci z chorobą przerzutową, w tym z przerzutami do mózgu, zostaną dopuszczeni pod warunkiem, że zostali napromieniowani, ich stan jest stabilny od co najmniej 4 tygodni i nastąpił okres wypłukiwania ze sterydów (28 dni).
  • Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Odpowiednie testy funkcji układu narządów końcowych.
  • Zapoznaj się z pełnym protokołem badania, aby poznać wymagania dotyczące durwalumabu i tremelimumabu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na terapię immunologiczną, w tym między innymi na inne przeciwciała przeciwko cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T-4 (CTLA-4), anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, w tym terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe.
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.
  • Pacjenci z neuropatią stopnia <2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z głównym badaczem.
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem lub tremelimumabem, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z głównym badaczem.
  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów wymagających stosowania leków immunosupresyjnych.
  • Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne.
  • Aktywna infekcja, w tym czynna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii lub 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej durwalumab + tremelimumab.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Durwalumab
Durwalumab, 1500 mg IV, co 4 tygodnie, do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Lek: Durwalumab
monoterapia anty-PD-L1
EKSPERYMENTALNY: Duralumabu i Tremelimumabu
Durwalumab, 1500 mg IV, w dniu 1. i co 4 tygodnie, do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności Tremelimumab, 75 mg IV, zarówno w dniu 1., jak i co 4 tygodnie, do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Lek: Durwalumab
monoterapia anty-PD-L1
Lek: Tremelimumab
lek anty-CTLA4 Tremelimumab w monoterapii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 8 tygodni
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi na tomografię komputerową zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba żywych osobników
6 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Liczba pacjentów żyjących i wolnych od progresji
3 miesiące
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 8 tygodni
Liczba osób, u których wystąpiły działania niepożądane, sklasyfikowana zgodnie z CTCAE v4.03
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: andrea necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milano

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

16 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INT123-16

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór zarodkowy

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj