Durvalumab solo o con tremelimumab en tumores de células germinales refractarios (APACHE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Varón de género femenino.
• Diagnóstico histológico o clínico de GCT.
• Disponibilidad de muestras tumorales de archivo para la evaluación local (mediante inmunohistoquímica) de la expresión de PD-L1.
• Tumor primario gonadal o extragonadal.
• El fracaso de ≥2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica (1-2 ciclos de cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB) o 1 ciclo de carboplatino, área bajo la curva (AUC) 7 administrados en el entorno adyuvante para la enfermedad en estadio clínico I no se contará como líneas anteriores).
• Se permitirá el fracaso de la quimioterapia en dosis altas.
• Metástasis cerebrales: los pacientes que presentan metástasis cerebrales como único sitio de recaída/progresión de la enfermedad no pueden participar en el estudio. De lo contrario, se permitirá a los pacientes con enfermedad metastásica, incluidas las metástasis cerebrales, siempre que hayan sido irradiados, estén estables durante al menos 4 semanas y se haya producido un período de lavado de esteroides (28 días).
• Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
• Pruebas adecuadas de función del sistema de órganos diana.
• Consulte el protocolo completo del estudio para conocer los requisitos específicos de durvalumab y tremelimumab.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a terapia mediada por el sistema inmunitario, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, incluidas las vacunas terapéuticas contra el cáncer.
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Los pacientes con neuropatía de grado <2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el investigador principal.
• Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab o tremelimumab pueden incluirse después de consultar con el investigador principal.
• Cualquier quimioterapia concurrente, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos que requieran el uso de agentes inmunosupresores.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados.
• Infección activa, incluida la tuberculosis activa, la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab.
• Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia o 180 días después de la última dosis de durvalumab + tremelimumab en terapia combinada.