Durvalumab samotný nebo s tremelimumabem u refrakterních germinálních nádorů (APACHE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Muž ženského pohlaví.
• Histologická nebo klinická diagnóza GCT.
• Dostupnost archivních vzorků nádorů pro lokální hodnocení (imunohistochemicky) exprese PD-L1.
• Primární nádor gonadální nebo extragonadální.
• Selhání ≥ 2 předchozích chemoterapeutických režimů pro metastatické onemocnění (1–2 cykly cisplatiny, etoposidu a bleomycinu (PEB) nebo 1 cyklus karboplatiny plocha pod křivkou (AUC) 7 uvedené v adjuvantní léčbě pro klinické stadium I nemoci se nezapočítávají jako předchozí řádky).
• Selhání vysokodávkované chemoterapie bude povoleno.
• Mozkové metastázy: pacientům, kteří mají mozkové metastázy jako jediné místo relapsu/progrese onemocnění, není povolen vstup do studie. V opačném případě budou pacienti s metastatickým onemocněním včetně mozkových metastáz povoleni za předpokladu, že byli ozářeni, jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a došlo k vymývacímu období od steroidů (28 dní).
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Adekvátní funkční testy systému koncových orgánů.
• Viz úplný protokol studie pro specifické požadavky na durvalumab a tremelimumab.

Kritéria vyloučení:

• Před vystavením imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení na, jiného anti-cytotoxického T-lymfocytárního antigenu-4 (CTLA-4), anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 protilátek, včetně terapeutických protirakovinných vakcín.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.
• Pacienti s neuropatií stupně <2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
• Po konzultaci s hlavním zkoušejícím mohou být zařazeni pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se jejich exacerbace léčbou durvalumabem nebo tremelimumabem zvýšila.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
• Anamnéza alogenní transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresiv.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
• Aktivní infekce včetně aktivní tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu v monoterapii nebo 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab.