Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aby zmniejszyć zmęczenie za pomocą terapii światłem (SPARKLE)

31 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute

Poprawa jakości snu, funkcjonowania psychospołecznego i zmęczenia związanego z rakiem za pomocą terapii światłem

Zmęczenie związane z rakiem (CRF) jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych i niepokojących długotrwałych dolegliwości zgłaszanych przez (nie) osoby, które przeżyły Hodgkina. Badanie SPARKLE przetestuje skuteczność terapii światłem o dwóch poziomach intensywności w leczeniu zmęczenia związanego z rakiem. Ponadto bada możliwe mechanizmy działania terapii światłem na CRF, w tym poprawę jakości snu, zmienne psychospołeczne (depresja, lęk, dolegliwości poznawcze i jakość życia) oraz zmiany biologicznych rytmów dobowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Zmęczenie związane z rakiem (CRF) jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych i niepokojących długotrwałych dolegliwości zgłaszanych przez (nie)hodgkina. Jak dotąd nie ma standardowego leczenia. Niektóre interwencje niefarmakologiczne wykazały duże efekty, ale wykazują również ograniczenia, np. są pracochłonne. Nowatorskim i obiecującym sposobem leczenia CRF jest narażenie na terapię jasnym białym światłem (BWL). Ta niedroga interwencja jest łatwa do przeprowadzenia i wiąże się z niewielkimi obciążeniami zarówno dla profesjonalistów, jak i pacjentów.

Cel: Zbadanie skuteczności terapii BWL jako interwencji w CRF. Celem drugorzędnym tego badania będzie zbadanie możliwych mechanizmów działania, w tym zmian w jakości snu, zmiennych psychologicznych, biologicznych rytmów dobowych, cykli snu i czuwania, markerów stanu zapalnego i genotypu.

Projekt badania: Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie zaprosi uczestników i przydzieli ich do stanu o natężeniu światła 1 (n=80) lub warunku o natężeniu światła 2 (n=80). Projekt podłużny będzie obejmował cztery punkty pomiarowe: punkt wyjściowy, w trakcie interwencji, po interwencji oraz po 3 i 9 miesiącach obserwacji.

Badana populacja: Zaproszeni zostaną osoby, które przeżyły chłoniaka Hodgkina i rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), spełniające kryteria kliniczne CRF i przeżywające ≥ 3 lata. Zmęczenia nie należy przypisywać wyraźnej przyczynie somatycznej ani leczeniu wtórnego raka w ciągu ostatniego roku. Ponadto 25 osób, które przeżyły Hodgkina bez CRF, zostanie zrekrutowanych w celu zbadania związku między rytmami okołodobowymi a CRF.

Interwencja: Interwencja świetlna obejmuje ekspozycję na światło przez 30 minut w ciągu pierwszych pół godziny po przebudzeniu przez 3,5 tygodnia.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania w tym badaniu jest zmiana CRF od wartości wyjściowej do stanu po interwencji oraz po 3 i 9 miesiącach obserwacji. Zostanie to ocenione za pomocą Wielowymiarowego Inwentarza Zmęczenia.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i pokrewieństwo grupowe: Udział w tym badaniu obejmuje ukończenie lekkiej interwencji przez 3,5 tygodnia (30 min każdego dnia) i 2 wizyty (1h) w szpitalu leczącym przed i pointerwencji. Wizyty mają na celu przekazanie instruktażu i sprzętu oraz pobranie dwóch próbek krwi. Dodatkowo uczestnik pobierze 5 próbek śliny w domu przed i po interwencji. Ponadto uczestnicy wypełniają kwestionariusze (30 min, 4 razy) i noszą akcelerometr (10 dni, 4 razy i podczas terapii światłem), aby obiektywnie mierzyć jakość snu i aktywność. Ryzyko związane z interwencją światłem jest ograniczone, chociaż istnieje niewiele znanych doniesień o pobudzeniu, bólu głowy i nudnościach podczas pierwszych dni ekspozycji na światło. Korzyścią jest zastosowanie łatwego do podania leczenia jednego z najbardziej niepokojących objawów zgłaszanych przez uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

166

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Den Haag, Holandia, 2545 CH
        • Haga ziekenhuis
      • Dordrecht, Holandia, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Goes, Holandia, 3318 AT
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Utrecht, Holandia, 2508 GA
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Radboudumc
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
        • VUmc
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3000 CA
        • Erasmus MC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia Hodgkina lub DLBCL z przeżyciem ≥ 3 lat.
  • Obecność umiarkowanych do ciężkich objawów zmęczenia od czasu rozpoznania lub leczenia chłoniaka Hodgkina lub DLBCL.

Kryteria wyłączenia:

  • Zmęczenie tłumaczy się czynnikiem somatycznym, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zespołu chronicznego zmęczenia Holenderskiego Stowarzyszenia Internistów (NIV). Gdy somatyczna przyczyna zmęczenia zostanie wyeliminowana przez stabilne stosowanie leków przez ≥ 6 miesięcy, pacjentów można włączyć do bieżącego badania.
  • Ciąża (do 3 miesięcy po porodzie) lub kobiety karmiące piersią
  • Rozległe operacje chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Obecna diagnoza zaburzenia psychicznego (np. zaburzenia osobowości, psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa), które ograniczałyby uczestnictwo.
  • Rozpoznanie i leczenie wtórnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Obecność światłowstrętu (nieprawidłowa nietolerancja wzrokowego postrzegania światła) lub innej choroby oczu, która wykazuje objawy światłowstrętu (np. aniridia, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, jaskra).
  • Obecne lub poprzednie stosowanie terapii światłem przez ponad 1 tydzień.
  • Obecne zatrudnienie w systemie zmianowym.
  • Niewystarczająca znajomość języka niderlandzkiego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Natężenie światła 1
Interwencja świetlna obejmuje ekspozycję na światło białe (10 000 lux) z odległości 45 cm przez 30 minut w ciągu pierwszych pół godziny po przebudzeniu przez 3 tygodnie i 4 dni. Można to zrobić podczas wykonywania innych czynności, na przykład czytania gazety lub jedzenia śniadania.
Urządzenie: Intensywność terapii światłem 1
Ekspozycja na białe światło (10.000 luksów) rano
Eksperymentalny: Natężenie światła 2
Interwencja świetlna obejmuje ekspozycję na białe światło (10-20 luksów) z odległości 45 cm przez 30 minut w ciągu pierwszych pół godziny po przebudzeniu przez 3 tygodnie i 4 dni. Można to zrobić podczas wykonywania innych czynności, na przykład czytania gazety lub jedzenia śniadania.
Urządzenie: Intensywność terapii światłem 2
Ekspozycja na białe światło (10-20 luksów) rano

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmęczenie związane z rakiem
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do zmęczenia wyjściowego pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Zmęczenie ocenia się za pomocą Wielowymiarowego Inwentarza Zmęczenia
Zmiana w stosunku do zmęczenia wyjściowego pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Zmęczenie związane z rakiem
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowego zmęczenia po 3 miesiącach po terapii światłem
Zmęczenie jest oceniane za pomocą Wielowymiarowego Zmęczenia
Zmiana od wyjściowego zmęczenia po 3 miesiącach po terapii światłem
Zmęczenie związane z rakiem
Ramy czasowe: Zmiana zmęczenia wyjściowego po 9 miesiącach po terapii światłem
Zmęczenie jest oceniane za pomocą Wielowymiarowego Zmęczenia
Zmiana zmęczenia wyjściowego po 9 miesiącach po terapii światłem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Subiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Zmiana subiektywnej jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Subiektywna jakość snu jest oceniana za pomocą Pittsburg Sleep Quality Index
Zmiana subiektywnej jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Subiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Zmiana subiektywnej jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach od terapii światłem
Subiektywna jakość snu jest oceniana za pomocą Pittsburg Sleep Quality Index
Zmiana subiektywnej jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach od terapii światłem
Subiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Zmiana subiektywnej jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową po 9 miesiącach od terapii światłem
Subiektywna jakość snu jest oceniana za pomocą Pittsburg Sleep Quality Index
Zmiana subiektywnej jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową po 9 miesiącach od terapii światłem
Obiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do obiektywnej jakości snu na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywne dane dotyczące jakości snu są oceniane przez noszenie akcelerometru przez 10 dni
Zmiana w stosunku do obiektywnej jakości snu na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowej obiektywnej jakości snu po 3 miesiącach od terapii światłem
Obiektywne dane dotyczące jakości snu są oceniane przez noszenie akcelerometru przez 10 dni
Zmiana od wyjściowej obiektywnej jakości snu po 3 miesiącach od terapii światłem
Obiektywna jakość snu
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowej obiektywnej jakości snu po 9 miesiącach po terapii światłem
Obiektywne dane dotyczące jakości snu są oceniane przez noszenie akcelerometru przez 10 dni
Zmiana od wyjściowej obiektywnej jakości snu po 9 miesiącach po terapii światłem
Depresja
Ramy czasowe: Zmiana od depresji wyjściowej pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Depresję ocenia się przy pomocy Ośrodka Badań Epidemiologicznych – skali depresji
Zmiana od depresji wyjściowej pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Depresja
Ramy czasowe: Zmiana od depresji wyjściowej po 3 miesiącach od terapii światłem
Depresję ocenia się przy pomocy Ośrodka Badań Epidemiologicznych – skali depresji
Zmiana od depresji wyjściowej po 3 miesiącach od terapii światłem
Depresja
Ramy czasowe: Zmiana od początkowej depresji po 9 miesiącach po terapii światłem
Depresję ocenia się przy pomocy Ośrodka Badań Epidemiologicznych – skali depresji
Zmiana od początkowej depresji po 9 miesiącach po terapii światłem
Lęk
Ramy czasowe: Zmiana od lęku wyjściowego pod koniec 3,5 tygodniowej terapii światłem
Lęk ocenia się za pomocą Inwentarza Stanu Cechy Lęku – 6 pozycji
Zmiana od lęku wyjściowego pod koniec 3,5 tygodniowej terapii światłem
Lęk
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowego lęku po 3 miesiącach po terapii światłem
Lęk ocenia się za pomocą Inwentarza Stanu Cechy Lęku – 6 pozycji
Zmiana od wyjściowego lęku po 3 miesiącach po terapii światłem
Lęk
Ramy czasowe: Zmiana od lęku wyjściowego po 9 miesiącach po terapii światłem
Lęk ocenia się za pomocą Inwentarza Stanu Cechy Lęku – 6 pozycji
Zmiana od lęku wyjściowego po 9 miesiącach po terapii światłem
Jakość życia
Ramy czasowe: Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Jakość życia ocenia się za pomocą krótkiego formularza badań medycznych (SF-36)
Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Jakość życia
Ramy czasowe: Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach od zastosowania terapii światłem
Jakość życia ocenia się za pomocą krótkiego formularza badań medycznych (SF-36)
Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach od zastosowania terapii światłem
Jakość życia
Ramy czasowe: Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową po 9 miesiącach od terapii światłem
Jakość życia ocenia się za pomocą krótkiego formularza badań medycznych (SF-36)
Zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową po 9 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne skargi poznawcze
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do subiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Subiektywne dolegliwości poznawcze oceniane za pomocą Medical Outcomes Studies Funkcjonowanie poznawcze.
Zmiana w stosunku do subiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Subiektywne skargi poznawcze
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do subiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Subiektywne dolegliwości poznawcze oceniane za pomocą kwestionariusza objawów MD Anderson
Zmiana w stosunku do subiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Subiektywne skargi poznawcze
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 3 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne dolegliwości poznawcze oceniane za pomocą Medical Outcomes Studies Funkcjonowanie poznawcze
Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 3 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne skargi poznawcze
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 3 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne dolegliwości poznawcze oceniane za pomocą kwestionariusza objawów MD Anderson
Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 3 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne skargi poznawcze
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 9 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne dolegliwości poznawcze oceniane za pomocą Medical Outcomes Studies Funkcjonowanie poznawcze
Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 9 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne skargi poznawcze
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 9 miesiącach od terapii światłem
Subiektywne dolegliwości poznawcze oceniane za pomocą kwestionariusza objawów MD Anderson
Zmiana w stosunku do subiektywnych dolegliwości poznawczych po 9 miesiącach od terapii światłem
Obiektywne dolegliwości poznawcze – czujność i ciągła uwaga
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do obiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywne dolegliwości poznawcze są oceniane za pomocą Zadania Czujności Psychomotorycznej.
Zmiana w stosunku do obiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywne dolegliwości poznawcze - pamięć długotrwała
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do obiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywne dolegliwości poznawcze są oceniane za pomocą testu 15 słów.
Zmiana w stosunku do obiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywne dolegliwości poznawcze - pamięć krótkotrwała
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do obiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Obiektywne dolegliwości poznawcze są oceniane za pomocą zadania rozpiętości cyfr.
Zmiana w stosunku do obiektywnych skarg poznawczych na koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Martwi się rakiem
Ramy czasowe: Zmiana w porównaniu z podstawowymi obawami dotyczącymi raka pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Zmartwienia związane z rakiem ocenia się za pomocą skali zmartwień związanych z rakiem
Zmiana w porównaniu z podstawowymi obawami dotyczącymi raka pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Martwi się rakiem
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowych zmartwień związanych z rakiem po 3 miesiącach od terapii światłem
Zmartwienia związane z rakiem ocenia się za pomocą skali zmartwień związanych z rakiem
Zmiana od wyjściowych zmartwień związanych z rakiem po 3 miesiącach od terapii światłem
Martwi się rakiem
Ramy czasowe: Zmiana od wyjściowych zmartwień związanych z rakiem po 9 miesiącach od terapii światłem
Zmartwienia związane z rakiem ocenia się za pomocą skali zmartwień związanych z rakiem
Zmiana od wyjściowych zmartwień związanych z rakiem po 9 miesiącach od terapii światłem
Zmęczenie katastrofalne
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zmęczenie katastroficzne ocenia się za pomocą skali Zmęczenie katastroficzne
Linia bazowa
Poczucie własnej skuteczności
Ramy czasowe: Linia bazowa
Poczucie własnej skuteczności ocenia się za pomocą Skali Poczucia Własnej Skuteczności 28
Linia bazowa
Rytmy okołodobowe kortyzolu i melatoniny
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do podstawowych rytmów okołodobowych pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Z próbek śliny zostaną określone rytmy dobowe kortyzolu i melatoniny
Zmiana w stosunku do podstawowych rytmów okołodobowych pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Biomarkery stanu zapalnego i genotyp
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego biomarkerów pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem
Z próbek krwi zostaną określone biomarkery stanu zapalnego (hsIL-6, sTNF-RII, IL-1RA, hsCRP, witamina D) oraz genotyp
Zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego biomarkerów pod koniec 3,5-tygodniowej terapii światłem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Współpracownicy

Dutch Cancer Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Eveline Bleiker, PhD, The Netherlands Cancer Institute
  • Główny śledczy: Flora van Leeuwen, Prof.dr.ir., The Netherlands Cancer Institute
  • Główny śledczy: Laurien Daniels, PhD, MD, Leiden University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL61017.031.17

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Intensywność terapii światłem 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj