Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PEGPH20 z cisplatyną (CIS) i gemcytabiną (GEM); PEGPH20 z atezolizumabem (ATEZO), CIS i GEM; oraz CIS i GEM samodzielnie u uczestników z wcześniej nieleczonym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym wewnątrzwątrobowym i pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych i gruczolakorakiem pęcherzyka żółciowego

24 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Halozyme Therapeutics

Randomizowane, otwarte badanie fazy 1B dotyczące PEGylowanej rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (PEGPH20) w skojarzeniu z cisplatyną plus gemcytabiną i PEGPH20 w skojarzeniu z atezolizumabem i cisplatyną plus gemcytabiną w porównaniu z cisplatyną plus gemcytabiną u pacjentów z wcześniej nieleczoną, nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną, lub Przerzutowy wewnątrzwątrobowy i pozawątrobowy rak dróg żółciowych i gruczolakorak pęcherzyka żółciowego

Badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji (1) PEGPH20 w połączeniu z CIS i GEM (PEGCISGEM) oraz (2) PEGPH20 w połączeniu z CIS, GEM i atezolizumabem (PEGCISGEMATEZO) w porównaniu z (3) cisplatyną i gemcytabina (CISGEM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie miało część wstępną i część rozszerzoną. Część wstępna zostanie wykorzystana do oceny profilu bezpieczeństwa terapii PEGCISGEM i PEGCISGEMATEZO przed oceną skuteczności i bezpieczeństwa terapii PEGCISGEM i PEGCISGEMATEZO w porównaniu z terapią CISGEM w części rozszerzonej badania. Leczenie w obu częściach badania będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Republika Korei, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Tajlandia
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Tajlandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tajlandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Tajlandia, 90110
        • Prince of Songkla University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

W przypadku obu części badania uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać włączonymi do badania:

  • Pisemny formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Komitet ds. Etyki, podpisany przez uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.
  • U uczestników należy potwierdzić histologicznie nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka wewnątrz- i/lub zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych i/lub pęcherzyka żółciowego. Uczestnicy muszą mieć wystarczającą ilość tkanki o integralności architektonicznej, w tym guza i związanego zrębu, dostępną do retrospektywnego testowania biomarkerów.
  • Jedna lub więcej zmian mierzalnych za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (v1.1).
  • Uczestnicy o statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
  • Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne w ramach wcześniej określonych parametrów
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed Dniem 1 (pierwsza dawka badanego leku).
  • W przypadku WOCBP i mężczyzn zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego przez całe badanie do 5 miesięcy (WOCBP) lub 6 miesięcy (mężczyźni) po podaniu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują uprzednią sterylizację, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS), doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, metody barierowe i/lub prawdziwą abstynencję seksualną.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie kwalifikują się do rejestracji, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Kliniczne dowody zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej obecne w okresie przesiewowym
  • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, migotanie przedsionków, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego
  • Historia aktywnego krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wymagającym transfuzji.
  • Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymywać radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej.
  • Nietolerancja na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego

  • Historia:

    1. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (na przykład zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

    2. Lub znane przypadki chorób wątroby i dróg żółciowych (na przykład pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zapalenie dróg żółciowych o podłożu immunologicznym w wywiadzie);

      Uczestnicy z zapaleniem dróg żółciowych o etiologii zakaźnej (na przykład wstępującym zapaleniem dróg żółciowych, bakteryjnym zapaleniem dróg żółciowych) kwalifikują się, jeśli infekcja została całkowicie wyleczona przed wizytą przesiewową.

    3. Lub znane przypadki polekowej toksyczności wątroby i dróg żółciowych.
  • Aktywne lub historia chorób autoimmunologicznych
  • Niekontrolowana hiperkalcemia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Porcja docierająca: PEGCISGEM
Uczestnicy otrzymają 3,0 mikrogramy na kilogram (mcg/kg) PEGPH20 w dniach 1, 8 i 15 w połączeniu z 25 miligramami na metr kwadratowy (mg/m^2) CIS plus 1000 mg/m^2 GEM podawanych w dniach 2 i 9 każdego 21-dniowego cyklu w infuzji dożylnej (IV). Leczenie będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: WNP
CIS będzie administrowany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: KLEJNOT
GEM będzie podawany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Eksperymentalny: Porcja docierająca: PEGCISGEMATEZO
Po leczeniu 6 uczestników z ramienia PEGCISGEM przez co najmniej 1 cykl bez znaczącej toksyczności, nowi uczestnicy zostaną włączeni do tego ramienia, aby otrzymać 3,0 μg/kg PEGPH20 w dniach 1, 8 i 15 w połączeniu z 1200 mg ATEZO (podawane 1 do 3 godzin po PEGPH20 w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu) plus 25 mg/m^2 CIS i 1000 mg/m^2 GEM w dniach 2 i 9 każdego 21-dniowego cyklu przez wlew dożylny. Leczenie będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: WNP
CIS będzie administrowany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: KLEJNOT
GEM będzie podawany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem podanym w odpowiednich ramionach.
Eksperymentalny: Porcja rozszerzająca: PEGCISGEM
Po tym, jak Badacze i Sponsor uznają, że badane leczenie PEGCISGEM podczas fazy wstępnej jest bezpieczne i tolerowane, nowi uczestnicy zostaną zapisani do grupy otrzymującej 3,0 mcg/kg PEGPH20 w dniach 1, 8 i 15 w połączeniu z 25 mg/m² 2 CIS i 1000 mg/m^2 GEM w dniach 2 i 9 każdego 21-dniowego cyklu we wlewie dożylnym. Leczenie będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: WNP
CIS będzie administrowany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: KLEJNOT
GEM będzie podawany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Eksperymentalny: Porcja rozszerzająca: PEGCISGEMATEZO dwa razy w tygodniu
Po tym, jak Badacze i Sponsor uznają, że badane leczenie PEGCISGEM podczas fazy wstępnej jest bezpieczne i tolerowane, nowi uczestnicy zostaną włączeni do grupy otrzymującej 3,0 mcg/kg PEGPH20 w dniach 1, 8 i 15 w połączeniu z 1200 mg ATEZO (podawanym 1 do 3 godzin po PEGPH20 w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu) plus 25 mg/m^2 CIS i 1000 mg/m^2 GEM w dniach 2 i 9 każdego 21-dniowego cyklu we wlewie dożylnym. Leczenie będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: WNP
CIS będzie administrowany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: KLEJNOT
GEM będzie podawany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem podanym w odpowiednich ramionach.
Eksperymentalny: Porcja rozszerzająca: PEGCISGEMATEZO Raz w tygodniu/Dwa razy w tygodniu
Po wdrożeniu Zmiany do Protokołu nr 3 i zgodnie z informacją przekazaną badaczom pismem z dnia 22 marca 2019 r., uczestnicy otrzymają 3,0 mcg/kg PEGPH20 w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 w połączeniu z 1200 mg ATEZO ( podana 1 do 3 godzin po PEGPH20 w dniu 1 cyklu 1) plus 25 mg/m^2 CIS i 1000 mg/m^2 GEM w dniach 2 i 9 cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni) we wlewie dożylnym. Uczestnicy otrzymają 3,0 mcg/kg PEGPH20 w dniach 1, 8 i 15 w połączeniu z 1200 mg ATEZO (podawane 1 do 3 godzin po PEGPH20 w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu) plus 25 mg/m^2 CIS i 1000 mg/m^2 GEM w dniach 2 i 9 każdego 21-dniowego cyklu od cyklu 2 i później przez infuzję dożylną. Leczenie będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: WNP
CIS będzie administrowany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: KLEJNOT
GEM będzie podawany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany zgodnie ze schematem podanym w odpowiednich ramionach.
Aktywny komparator: Część rozszerzająca: CISGEM
Po tym, jak Badacze i Sponsor uznają, że badane leczenie PEGCISGEM podczas fazy wstępnej jest bezpieczne i tolerowane, nowi uczestnicy zostaną zapisani do grupy otrzymującej 25 mg/m^2 CIS i 1000 mg/m^2 GEM w dniach 1 i 8 w każdym 21-dniowym cyklu we wlewie dożylnym. Leczenie będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: WNP
CIS będzie administrowany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.
Lek: KLEJNOT
GEM będzie podawany zgodnie z harmonogramem określonym w odpowiednich ramionach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część docierająca: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do 30 dni po zakończeniu wizyty leczniczej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
AE to każdy niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego (na przykład badanego leku), niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z produktem farmaceutycznym. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do 30 dni po zakończeniu wizyty leczniczej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Część wstępna: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów laboratoryjnych (hematologia i biochemia krwi)
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Ocena parametrów laboratoryjnych obejmowała hematologię (hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek czerwonych, liczba krwinek białych [WBC], neutrofile [ANC], limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile, granulocyty, średnia hemoglobina w krwinkach, średnia objętość krwinki i liczba płytek krwi) i biochemii krwi (glukoza, azot mocznikowy we krwi [BUN], albumina, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], elektrolity [w tym sód, potas, wapń, magnez, chlorek i wodorowęglan], i kreatyniny). Znaczenie kliniczne zdefiniowano według uznania badacza. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Część wstępna: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG) i objawach życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Znaczenie kliniczne EKG określono według uznania badacza. Ocena parametrów życiowych miała obejmować pomiar ciśnienia krwi (skurczowego i rozkurczowego), tętna, częstości oddechów i temperatury ciała. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Część wstępna: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zmniejszenia dawki lub przerwania podawania dowolnego badanego leku
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Zgłoszono liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia jakimkolwiek badanym lekiem (PEGPH20, CIS, GEM lub ATEZO). AE to każdy niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego (na przykład badanego leku), niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z produktem farmaceutycznym. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Ekspansja: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wersja 1.1: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część wstępna: ORR na podstawie RECIST v1.1: odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 508 dni)
Część rozszerzająca: Czas trwania odpowiedzi (DOR) Na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Za DOR uznano czas od daty pierwszego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby lub daty zgonu w oparciu o RECIST v1.1 dla docelowych zmian ocenianych za pomocą skanów MRI/CT, ​​jak określono w niezależnym przeglądzie radiologicznym. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR.
Od daty pierwszego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Część rozszerzona: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
PFS oparto na RECIST v1.1 dla docelowych zmian chorobowych ocenianych za pomocą skanów MRI/CT, ​​jak określono w niezależnym przeglądzie radiologicznym i zdefiniowano jako czas od randomizacji do radiologicznej progresji choroby lub zgonu. Postępującą chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic w bieżącej ocenie lub przed nią (w tym wartość wyjściową). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma średnic musi również wykazywać bezwzględny wzrost większy lub równy (≥) 5 mm.
Od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Porcja rozszerzająca: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na podstawie RECIST v1.1: Odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR, PR lub SD w oparciu o RECIST v1.1 dla docelowych zmian ocenianych za pomocą skanów MRI/CT, ​​jak określono w niezależnym przeglądzie radiologicznym. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR. SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
Od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Część rozszerzająca: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Część rozszerzająca: system operacyjny według poziomów ekspresji PD-L1
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Część rozszerzająca: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
AE to każdy niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego (na przykład badanego leku), niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z produktem farmaceutycznym. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Porcja rozszerzająca: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w klinicznych parametrach laboratoryjnych (hematologia i chemia krwi)
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Ocena parametrów laboratoryjnych obejmowała hematologię (hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek czerwonych, liczba białych krwinek, neutrofile [ANC], limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile, granulocyty, średnia hemoglobina w krwinkach, średnia objętość krwinki i liczba płytek krwi) oraz biochemia krwi (stężenie glukozy , BUN, albumina, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, AST, ALT, elektrolity [w tym sód, potas, wapń, magnez, chlorki i wodorowęglany] oraz kreatynina). Znaczenie kliniczne zdefiniowano według uznania badacza. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Część rozszerzona: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG i czynności życiowych
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Znaczenie kliniczne EKG określono według uznania badacza. Ocena parametrów życiowych miała obejmować pomiar ciśnienia krwi (skurczowego i rozkurczowego), tętna, częstości oddechów i temperatury ciała. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do końca wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Okres rozszerzenia: liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zmniejszenia dawki lub przerwania podawania jakiegokolwiek badanego leku
Ramy czasowe: Od pierwszej ekspozycji na badany lek do 30 dni po zakończeniu wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Zgłoszono liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia jakimkolwiek badanym lekiem (PEGPH20, CIS, GEM lub ATEZO). AE to każdy niekorzystny lub niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego (na przykład badanego leku), niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z produktem farmaceutycznym. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Od pierwszej ekspozycji na badany lek do 30 dni po zakończeniu wizyty terapeutycznej (maksymalna ekspozycja: 421 dni)
Część docierająca i rozszerzająca się: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PEGPH20, ATEZO, GEM i CIS
Ramy czasowe: PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i koniec leczenia (EOT) (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla fazy docierania i 421 dni dla ekspansji); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych (PK) osocza przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i koniec leczenia (EOT) (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla fazy docierania i 421 dni dla ekspansji); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Część docierająca i rozszerzająca się: minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) PEGPH20 i ATEZO
Ramy czasowe: PEGPH20 i ATEZO: cykl leczenia 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9 i 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (7 dni po ostatnim 21-dniowym cyklu) (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części rozszerzającej)
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
PEGPH20 i ATEZO: cykl leczenia 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9 i 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (7 dni po ostatnim 21-dniowym cyklu) (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części rozszerzającej)
Część docierania i ekspansji: stała szybkości eliminacji (Kel) PEGPH20
Ramy czasowe: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9 i 15
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9 i 15
Część docierająca i rozszerzająca się: Okres półtrwania w osoczu z eliminacją terminali (t1/2) PEGPH20, ATEZO, GEM i CIS
Ramy czasowe: PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Część docierająca i rozszerzająca się: Klirens (CL) PEGPH20, ATEZO, GEM i CIS
Ramy czasowe: PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Część docierająca i rozszerzająca się: objętość dystrybucji (Vd) PEGPH20, ATEZO, GEM i CIS
Ramy czasowe: PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Część docierająca i rozszerzająca się: obszar pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla PEGPH20, ATEZO, GEM i CIS
Ramy czasowe: PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9
Zaplanowano analizę danych farmakokinetycznych przy użyciu metody analizy niekompartmentowej.
PEGPH20 i ATEZO: cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dzień 1 kolejnych cykli i wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 508 dni dla części docierającej i 421 dni dla części ekspansyjnej); CIS i GEM: Cykl 1: wiele punktów czasowych w dniach 2, 9

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Halo-110-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cholangiocarcinoma Nieoperacyjny

Badania kliniczne na PEGPH20

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj