FIRSTx - Badanie doustnego CXA-10 w pierwotnym ogniskowym segmentalnym stwardnieniu kłębuszków nerkowych (FSGS)

Kryteria przyjęcia:

1. mieć rozpoznanie pierwotnego FSGS potwierdzone biopsją.
2. eGFR lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2 przy pokazie.
3. Pacjent ma stosunek Up/c ≥ 2 g białka/g kreatyniny w oparciu o 24-godzinną próbkę moczu pobraną podczas badania przesiewowego (jedna 24-godzinna zbiórka między dniem -30 a dniem -8).
4. O ile nie występuje alergia lub nietolerancja, pacjent musi być na schemacie ACEi i/lub ARB przez co najmniej 4 tygodnie przed oceną przesiewową Up/c. Schemat ACEi i/lub ARB musi być stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed przesiewową oceną Up/c (i nie planuje się zmiany schematu ACEi/ARB w trakcie badania).
5. W przypadku przyjmowania produktów zawierających symwastatynę: symwastatyny (Zocor), Vytorin lub jakiejkolwiek innej terapii skojarzonej zawierającej symwastatynę, dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.
6. Kobieta niebędąca w ciąży, niekarmiąca, w wieku rozrodczym, która zgadza się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub kobieta w wieku rozrodczym określona jako niepłodna chirurgicznie (histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów) lub po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma zapadający się wariant FSGS w biopsji nerki.
2. Podmiot ma wtórny FSGS.
3. Podmiot ma nefropatię cukrzycową.
4. Pacjent ma jakąkolwiek inną postać nabytej (w tym potwierdzonej biopsją FSGS wywołanej otyłością) lub dziedzicznej nefropatii kłębuszkowej.
5. Pacjent ma wydłużony odstęp QTcF.
6. Podmiot ma nadciśnienie.
7. Pacjent ma historię klinicznie istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, arytmie, nawracające omdlenia, kołatanie serca lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonych zespołów wydłużonego odstępu QT lub nagłej nieoczekiwanej śmierci z przyczyn sercowych.
8. Pacjent ma jakiekolwiek znane zaburzenia krzepnięcia krwi lub istotną czynną chorobę wrzodową żołądka, które w opinii badacza wykluczają włączenie do tego badania.
9. Pacjent ma klinicznie istotną niedokrwistość w opinii badacza, która wyklucza włączenie do tego badania.

10. Pacjent ma historię jakiegokolwiek pierwotnego nowotworu złośliwego, w tym czerniaka lub podejrzane niezdiagnozowane zmiany skórne, z wyjątkiem następujących:

    1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry,
    2. Rak szyjki macicy in situ,
    3. Inne nowotwory leczone leczniczo i bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat, lub
    4. Rak gruczołu krokowego, który nie jest obecnie lub nie oczekuje się, że w trakcie badania zostanie poddany radioterapii, chemioterapii i/lub interwencji chirurgicznej ani nie rozpocznie leczenia hormonalnego.
11. Podmiot ma historię przeszczepiania narządów.
12. Podmiot ma historię HIV.
13. W czasie badania przesiewowego (Wizyta 1) pacjent ma jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub stan.
14. Od czasu wystąpienia objawów/diagnozy FSGS: pacjent otrzymywał ogólnoustrojową (doustną lub pozajelitową) długotrwałą terapię kortykosteroidami (prednizonem lub alternatywnym glikokortykosteroidem) w celu leczenia choroby nerek
15. Pacjent ma historię leczenia immunosupresyjnego (inhibitory kalcyneuryny, rytuksymab lub inne niesteroidowe leki immunosupresyjne).
16. Pacjent ma historię stosowania leków ziołowych lub naturalnych (w tym oleju rybiego) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed punktem wyjściowym
17. Pacjent przyjmuje obecnie lek, który może wpływać na pomiar stężenia kreatyniny w surowicy (np. cymetydyna, baktrim, pirydium).
18. Pacjent obecnie przyjmuje nowo przepisany lek lub nową receptę na zwiększoną dawkę istniejącego leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc i jest związany z torsades de pointes (lista znajduje się w Załączniku H). Uwaga: Dozwolone są stałe dawki tych leków (tj. pacjent otrzymywał tę samą dawkę i schemat przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym [Wizyta 1] bez przewidywanych zmian dawki lub schematu podczas badania).
19. Pacjent przyjmuje obecnie antagonistów receptora endoteliny, fumaran dimetylu (Tecfidera™), orlistat, fibraty (fenofibrat, bezafibrat, gemfibrozyl i cyprofibrat), niacynę lub lomatapid.

20. Podmiot ma jedno z następujących nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Serologiczne dowody na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C na podstawie przeciwciał przeciwko HIV, HBsAg i HCV Ab,
    2. Bezwzględna liczba limfocytów poniżej dolnej granicy normy zakresu referencyjnego
    3. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3,0x górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa >2xGGN pochodzenia wątrobowego i bilirubina całkowita >2xGGN. Jeśli wszystkie wyniki LFT mieszczą się w granicach normy (WNL), a stężenie bilirubiny całkowitej jest podwyższone, można przeprowadzić badanie bilirubiny bezpośredniej i pośredniej w celu wykrycia zespołu Rotora/Gilberta. Pacjenci z zespołem Rotora/Gilberta mogą zostać zapisani.
21. Pacjentka z dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w moczu podczas badania przesiewowego (wizyta 1) (wszystkie kobiety) lub na początku badania (wizyta 2) (kobiety w wieku rozrodczym lub z obustronnym podwiązaniem jajowodów w wywiadzie przy braku udokumentowana menopauza).
22. Osobnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed linią bazową (wizyta 2) lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania.
23. Pacjent ostatnio (w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym [Wizyta 1]) nadużywał alkoholu lub nielegalnych narkotyków (w tym marihuany) lub w przeszłości intensywnie używał nielegalnych narkotyków dożylnie.
24. Wszelkie inne warunki i/lub sytuacje, które powodują, że Badacz uznaje uczestnika za nieodpowiedniego do badania (np. ze względu na oczekiwaną niezgodność badanego leku, niezdolność do medycznego tolerowania procedur badania lub niechęć uczestnika do przestrzegania procedur związanych z badaniem) ).
25. Osobnik ma znaną nadwrażliwość na CXA-10, jego metabolity lub zaróbki preparatu.
26. Pacjent był leczony jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) (obejmuje to badane preparaty produktów sprzedawanych, leków wziewnych i miejscowych) lub planuje uczestniczyć w innym badaniu badanym nad lekiem lub urządzeniem w dowolnym momencie tego badania.
27. Osoba waży < 40 kg