Chemokine (CXCL13) jako Nowy Marker w Diagnozie SLE

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się różnymi nieprawidłowościami immunologicznymi, w tym rozregulowaną aktywacją zarówno limfocytów T, jak i limfocytów B z jawną produkcją autoreaktywnych przeciwciał. Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest najczęstszym i najpoważniejszym powikłaniem u pacjentów z SLE, charakteryzującym się białkomoczem, krwiomoczem, spadkiem filtracji kłębuszkowej lub dysfunkcją nerek. Wiadomo, że limfocyty B biorą udział w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego w mechanizmach zależnych od autoprzeciwciał. Białko liganda 13 chemokiny CXC (CXCL13), znane również jako chemokina-1 przyciągająca komórki B (BAC-1) lub chemoatraktant limfocytów B (BLC), jest członkiem podtypu CXC z nadrodziny chemokin. Receptorem CXCL13 jest CXCR5, który normalnie ulega ekspresji na dojrzałych komórkach B i komórkach pomocniczych pęcherzyka T (Tfh). Wykazano, że CXCL13 jest wystarczający do indukcji wtórnych tkanek limfatycznych w narządach obwodowych. Powszechnie wiadomo, że różne chemokiny biorą udział w patogenezie LN poprzez organizowanie mikrośrodowisk prozapalnych, rekrutację podzbiorów komórek odpornościowych do nerki i indukowanie miejscowej aktywacji immunologicznych komórek efektorowych. Miejscowy naciek komórek B i związana z nim nieprawidłowa ekspresja ektopowej tkanki limfatycznej (ELT) w tkankach nerkowych modeli myszy LN była związana z ciężkością niewydolności nerek.

Co ciekawe, w regionach nacieku limfocytów B stwierdzono wyższy poziom ekspresji CXCL13. Większość komórek B w tym regionie wyrażała odpowiedni receptor CXCR5, co również potwierdza hipotezę, że CXCL13 indukuje naciekanie komórek B do nerek poprzez swój receptor CXCR5.

W jednym badaniu z udziałem 91 pacjentów rasy kaukaskiej poziomy CXCL13 w surowicy korelowano z aktywnością choroby przy użyciu wskaźnika aktywności choroby SLE (SLEDAI) oraz z toczniowym zapaleniem nerek. Stwierdzono, że poziomy CXCL13 w surowicy dobrze korelowały z SLEDAI, a mediany stężeń CXCL13 były wyższe u pacjentów z zajęciem nerek.