Chemokin (CXCL13) als neuer Marker in der Diagnose von SLE

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch verschiedene immunologische Anomalien gekennzeichnet ist, darunter eine fehlregulierte Aktivierung von T- und B-Lymphozyten mit offenkundiger Produktion von autoreaktiven Antikörpern. Lupusnephritis (LN) ist die häufigste und schwerwiegendste Komplikation bei SLE-Patienten, die durch Proteinurie, Hämaturie, Abfall der glomerulären Filtrationsrate oder Nierenfunktionsstörung gekennzeichnet ist. Es ist bekannt, dass B-Lymphozyten an der Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes in Autoantikörper-abhängigen Mechanismen beteiligt sind. Das Chemokin CXC-Ligand-13-Protein (CXCL13), auch bekannt als B-Zell-anziehendes Chemokin-1 (BAC-1) oder B-Lymphozyten-Chemoattraktant (BLC), ist ein CXC-Subtyp-Mitglied der Chemokin-Superfamilie. Der Rezeptor von CXCL13 ist CXCR5, der normalerweise auf reifen B-Zellen und follikulären T-Helferzellen (Tfh) exprimiert wird. Es wurde gezeigt, dass CXCL13 ausreicht, um sekundäres lymphatisches Gewebe in peripheren Organen zu induzieren. Es ist bekannt, dass verschiedene Chemokine an der Pathogenese von LN beteiligt sind, indem sie proinflammatorische Mikroumgebungen orchestrieren, Untergruppen von Immunzellen in die Niere rekrutieren und eine lokale Aktivierung von Immuneffektorzellen induzieren. Die lokale B-Zell-Infiltration und die damit verbundene abnormale Expression von ektopischem lymphatischem Gewebe (ELT) in den Nierengeweben von LN-Mausmodellen war mit der Schwere der Nierenfunktionsstörung verbunden .

Interessanterweise wurde in Regionen mit B-Zell-Infiltration ein höheres Expressionsniveau von CXCL13 gefunden. Die meisten B-Zellen in dieser Region exprimierten den entsprechenden Rezeptor CXCR5, was auch die Hypothese stützt, dass CXCL13 über seinen Rezeptor CXCR5 die Infiltration von B-Zellen in die Nieren induziert.

In einer Studie an 91 kaukasischen Patienten wurden die CXCL13-Serumspiegel mit der Krankheitsaktivität unter Verwendung des SLE Disease Activity Index (SLEDAI) und mit Lupusnephritis korreliert. Es wurde festgestellt , dass die CXCL13 - Serumspiegel gut mit SLEDAI korrelierten und die mittleren CXCL13 - Konzentrationen bei Patienten mit Nierenbeteiligung höher waren .