Pediatryczne badanie przesiewowe i badanie odporności (PEARLS)

Celem badania jest przede wszystkim walidacja narzędzia do badań przesiewowych pediatrycznych ACE. Stworzenie naukowo potwierdzonego, standardowego narzędzia do badań przesiewowych jest kluczowym krokiem, który ułatwi powszechne badania przesiewowe w kierunku ACE w klinicznych warunkach pediatrycznych.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub do grupy przesiewowej ACE. W przypadku grupy przesiewowej ACE uczestnicy zostaną następnie losowo przydzieleni do 2 różnych formatów przesiewowych: (1) przesiewowe zidentyfikowane, w których każda pojedyncza pozycja jest zatwierdzana lub (2) przesiewowe pozbawione danych identyfikacyjnych, w których znany jest tylko całkowity wynik złożony.

Powszechne badania przesiewowe mają ograniczoną użyteczność w przypadku braku skutecznych długoterminowych interwencji, a do tej pory istnieje ograniczona liczba interwencji opartych na dowodach dotyczących fizjologicznych i fizycznych konsekwencji stresu toksycznego. To badanie zapewni wszystkim rodzinom wytyczne przewidujące specyficzne dla ACE. Rodziny z jednym lub więcej ACE zostaną następnie losowo przydzielone do jednej z dwóch interwencji: Koordynacja opieki lub Klinika Odporności. Obie te interwencje będą w szczególności dotyczyły potrzeb związanych z ACE i zostaną ocenione na podstawie wyników w zakresie zdrowia psychicznego i fizycznego, a także profili biomarkerów przed i po interwencji.

Koordynacja opieki będzie oparta na modelu Family Information & Navigation Desk (FIND) wdrożonym w UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. Nadrzędnym celem koordynacji opieki jest rutynowa identyfikacja podstawowych potrzeb społecznych rodziny, w tym przypadku na podstawie wyników badań przesiewowych ACE, a następnie połączenie rodziny z odpowiednimi zasobami społeczności. Model ten wykracza poza koncentrację na wyjaśnieniach biomedycznych i ryzykownych zachowań zdrowotnych, aby zrozumieć podstawowe przyczyny nierówności zdrowotnych i zapewnia zapobiegawcze podejście do zdrowia populacji. Celem jest skupienie się na czynnikach społecznych i środowiskowych, które głęboko wpływają na zdrowie.

Klinika Odporności będzie innowacyjną comiesięczną, opartą na uważności, grupową interwencją opiekun-dziecko, skupioną na zrozumieniu stresu toksycznego oraz rozwijaniu umiejętności samoregulacji i współregulacji u opiekunów i dzieci zidentyfikowanych jako narażone na ACE. Program nauczania oparty jest na istniejących modelach interwencji uważności, a struktura grupy opiekun-dziecko będzie oparta na 30-letnim doświadczeniu w UCSF Benioff Children's Hospital Oakland's Early Intervention Services, przy współpracy grupowej pediatrów, specjalistów ds. Rozwoju i behawioralnych, i specjalistów od zdrowia psychicznego.

Podstawą całego projektu badawczego będzie pobranie próbek biologicznych każdego dziecka. Normalna reakcja stresowa na ostre wydarzenia życiowe wywołuje kilka reakcji fizjologicznych, które pomagają w adaptacji i przetrwaniu. Przewlekła ekspozycja na przeciwności może spowodować zakłócenie tych normalnych ścieżek stresu i jest znana jako reakcja na stres toksyczny (TSR). Zasugerowano kilka szlaków, które obejmują mechanizmy zapalne i niezapalne (zakłócone działanie neuroendokrynne i/lub autonomicznego układu nerwowego), modyfikację epigenetyczną i zmianę mikrobiomu organizmu. Szlaki te są wrażliwe na indywidualne różnice i mechanizmy adaptacyjne, a aberracje w którymkolwiek z tych szlaków mogą negatywnie wpływać na wyniki choroby. Lepsze zrozumienie wielu ścieżek stresu może ujawnić mechanizmy przyczynowe, które mogą prowadzić do nowych interwencji klinicznych i pozwolić na lepsze ukierunkowanie tych interwencji. Biomarkery wybrane do tej propozycji są reprezentatywne dla hipotetycznych ścieżek prowadzących do choroby i zostały wybrane na podstawie przydatności, dostępności klinicznej i nowości. Zbieranie próbek biologicznych wszystkich pacjentów włączonych do badania pogłębi nasze zrozumienie korelacji między ACE, fizjologią stresu i skutkami zdrowotnymi. Ugruntuje wszystkie aspekty tego projektu w leżących u podstaw biochemicznych i genetycznych powiązaniach między przeciwnościami losu a skutkami zdrowotnymi. Biomarkery mogą pomóc w ocenie równoczesnej trafności pediatrycznego narzędzia przesiewowego ACE i mogą zapewnić wgląd w ścieżki prowadzące do złych wyników zdrowotnych w wyniku narażenia na ACE. Ocena wzorców biomarkerów i wyników zdrowotnych w odniesieniu do wyników ACE może pozwolić na ustalenie znaczącego progu dla klinicznego punktu odcięcia wyniku ACE. Pomiar biomarkerów, a tym samym fizjologii stresu przed interwencjami i po nich, może prowadzić do bardziej ukierunkowanych i odpowiednich skierowań i metod leczenia.

Ostatecznie badanie to pomoże przyspieszyć badania przesiewowe ACE w warunkach kliniki pediatrycznej, zaoferuje rodzinom i świadczeniodawcom dalsze wskazówki w wyborze interwencji związanych z ACE, zapewni wgląd w leżące u podstaw wzorce biochemiczne związane z niekorzystnymi doświadczeniami z dzieciństwa i położy solidne podstawy do przyszłych prac wyjaśniających specyficzne mechanizmy leżące u podstaw, które powodują, że przeciwności losu w dzieciństwie prowadzą do złych wyników w zakresie zdrowia psychicznego i fizycznego.