Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lurbinektedyna z Berzosertibem, inhibitorem kinazy ATR w raku drobnokomórkowym i raku neuroendokrynnym o wysokim stopniu złośliwości

14 marca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II lurbinekdyny z Berzosertibem, inhibitorem kinazy ATR w raku drobnokomórkowym i raku neuroendokrynnym wysokiego stopnia

Tło:

Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) i rak neuroendokrynny wysokiego stopnia (HGNEC) to agresywne nowotwory neuroendokrynne. Początkowo SCLC i HGNEC reagują na chemioterapię. Ale potem szybko powracają i stają się oporne na leczenie. Naukowcy chcą sprawdzić, czy połączenie leków może pomóc.

Cel:

Aby sprawdzić, czy połączenie lurbinektedyny i berzosertybu może być skuteczne w zmniejszaniu guzów SCLC i HGNEC, oraz znaleźć najlepszą dawkę połączenia.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18 lat i starsi z guzem litym, SCLC lub HGNEC.

Projekt:

Uczestnicy otrzymają lubbinekdynę przez cewnik dożylny (IV) w dniu 1 każdego cyklu (1 cykl = 21 dni). Otrzymają berzosertib dożylnie w dniach 1 i 2 każdego cyklu.

Uczestnicy będą kontynuować leczenie tak długo, jak długo będą odnosić z niego korzyści.

Uczestnicy przejdą badania fizykalne i badania krwi. Ich objawy, leki i zdolność do wykonywania normalnych czynności zostaną poddane przeglądowi.

Uczestnicy będą mieli elektrokardiogramy do badania funkcji serca. Lepkie podkładki zostaną umieszczone na ich klatce piersiowej, ramionach i nogach.

Uczestnicy będą oddawać próbki krwi i włosów do badań. Mogą mieć opcjonalne biopsje guza.

Uczestnicy zostaną poddani tomografii komputerowej (CT), aby sprawdzić, czy leczenie jest skuteczne.

Uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Następnie do końca życia będą śledzeni przez e-mail lub telefon.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) i raki neuroendokrynne o wysokim stopniu złośliwości (HGNEC) to agresywne nowotwory neuroendokrynne o złym rokowaniu. Chociaż początkowo reagują na chemioterapię, oba typy nowotworów szybko nawracają i stają się oporne na leczenie w ciągu kilku miesięcy.

Stres replikacyjny jest cechą charakterystyczną SCLC, napędzaną przez onkogeny, które napędzają szybką i nieplanowaną proliferację (inaktywacja TP53 i RB1, amplifikacja MYC itp.). HGNEC mają podobieństwa w morfologii, zachowaniu biologicznym z SCLC. Paradygmaty leczenia są w dużej mierze podobne do tych ustalonych dla SCLC.

ATR jest głównym regulatorem odpowiedzi na stres replikacyjny. Po aktywacji sygnalizacja ATR CHK1 prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego i promuje stabilizację widełek replikacyjnych i ponowne uruchomienie.

Hamowanie ATR generuje stres replikacyjny i wyłącza punkty kontrolne cyklu komórkowego, ostatecznie powodując katastrofę mitotyczną i śmierć komórki. Wiele czynników genotoksycznych stosowanych obecnie w terapii przeciwnowotworowej jest również silnymi induktorami stresu replikacyjnego.

Berzosertib jest silnym i selektywnym inhibitorem kinazy ATR, o wykazanym bezpieczeństwie i działaniu przeciwnowotworowym w monoterapii i w połączeniu z wieloma chemioterapeutykami (w tym platyną, gemcytabiną i inhibitorami topoizomerazy) w guzach o wysokim stresie replikacyjnym.

Lurbinectin jest niedawno zatwierdzonym lekiem drugiego rzutu SCLC, który tworzy addukty DNA poprzez kowalencyjne wiązanie z mniejszym rowkiem DNA, który zabija komórki nowotworowe poprzez hamowanie Pol-II i powodowanie uszkodzeń DNA

Stawiamy hipotezę, że połączenie hamowania kinazy ATR z lurbinekdyną zapewni atrakcyjną synergistyczną opcję terapeutyczną dla SCLC i HGNEC.

Główne cele:

Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lubbinektedyny w skojarzeniu z berzosertibem.

Faza II: Ocena skuteczności w odniesieniu do wskaźnika odpowiedzi klinicznej kombinacji lubinektedyny i berzosertybu u wcześniej leczonych uczestników z SCLC i HGNEC.

Uprawnienia:

Wszystkie fazy: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat i stan sprawności (ECOG) mniejszy lub równy 2. Uczestnicy nie mogą otrzymywać chemioterapii ani poważnych operacji w ciągu 2 tygodni ani radioterapii w ciągu 24 godzin przed zapisy.

Faza I: Uczestnicy z histologicznie potwierdzonymi guzami litymi i progresją w standardowej terapii. Uczestnicy z możliwą do oceny, ale niemierzalną chorobą będą kwalifikować się do Fazy I.

Faza II: Uczestnicy z histologicznym potwierdzeniem SCLC lub HGNEC. Aby kwalifikować się do fazy II, uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę.

Projekt:

Jest to otwarte badanie kliniczne fazy I/II mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lurbinektedyny w skojarzeniu z berzosertibem w badaniu fazy I oraz ocena skuteczności w odniesieniu do wskaźnika odpowiedzi klinicznej skojarzenia lurbinektedyny i berzosetybu jako leczenie uczestników z nawracającym SCLC i HGNEC. W tym badaniu pułap naliczania zostanie ustalony na 75.

Uczestnicy otrzymają lurbinektynę w dniu 1 oraz berzosertib w dniach 1 i 2, podawane co 21 dni (1 cykl), aż do progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych.

Krew, mieszki włosowe i guz zostaną zebrane w różnych punktach czasowych, aby wesprzeć cele eksploracyjne.

W fazie I wykorzystany zostanie standardowy schemat 3 + 3 w celu określenia MTD połączenia lurbinektyny i berzosertybu. Z maksymalnie trzema poziomami dawek do zbadania, w fazie I będzie leczonych do 18 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Zarówno faza I, jak i faza II:
  • Mężczyzna i kobieta, wiek co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  • Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1. Osoby z możliwą do oceny, ale niemierzalną chorobą będą kwalifikować się do Fazy I.

  • Odpowiednie funkcje narządów

    • Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5x10(9)/l
    • Płytki krwi większe lub równe 100x10(9)/L
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
    • Transaminazy mniejsze lub równe 2 x GGN lub jeśli obecne były przerzuty do wątroby, mniejsze lub równe 3 x GGN
    • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta większy lub równy 60 ml/min
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, w trakcie udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki berzosetybu/lubinekektyny dla kobiet i przez 4 miesięcy po lurbinekdynie lub 3 miesiące po berzosetybie u mężczyzn. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Faza pierwsza:

  • Histologicznie potwierdzone zaawansowane nowotwory lite będą się kwalifikować.
  • Co najmniej jedna wcześniejsza chemioterapia

Etap II:

- Histologiczne potwierdzenie SCLC lub HGNEC. Chociaż potwierdzenie patologii przez NCI nie jest wymagane przed rozpoczęciem leczenia, zostaną podjęte wszelkie starania, aby patolog z zewnątrz mógł zostać oceniony przez patologa NCI.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Osoby z guzem podatne na potencjalnie leczniczą terapię.
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Otrzymał chemioterapię lub przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 2 tygodni i radioterapię w ciągu ostatnich 24 godzin.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do (czynnika badanego) lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Objawowe przerzuty do mózgu zostaną wykluczone z badania wtórnie do złego rokowania. Jednak osoby, które przeszły leczenie przerzutów do mózgu i których choroba mózgu jest stabilna bez terapii steroidowej przez 1 tydzień lub fizjologicznych dawek steroidów, mogą zostać włączone do badania.
  • Wymóg przyjmowania jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w trakcie badania, nie kwalifikuje się.
  • Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi aktywną lub niekontrolowaną infekcję, niedobory odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowane nadciśnienie, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, udar/incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
  • Osoby zakażone wirusem HIV z włączonym lub wyłączonym skojarzonym leczeniem przeciwretrowirusowym nie kwalifikują się.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/ Faza I
Zwiększenie dawki Berzosertib + lurbinektedyna
Lek: Lubbinekedyna
Uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia będą otrzymywać lurbinektynę (w dniu 1) i berzosertib (w dniu 1 i 2) podawane co 21 dni (1 cykl), w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, aż do progresji choroby lub rozwoju nie do zniesienia skutki uboczne.
Lek: Berzosertib
Uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia będą otrzymywać lurbinektynę (w dniu 1) i berzosertib (w dniu 1 i 2) podawane co 21 dni (1 cykl), w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, aż do progresji choroby lub rozwoju nie do zniesienia skutki uboczne.
Eksperymentalny: 2/ Faza II
Berzosertib + lurbinektedyna w MTD
Lek: Lubbinekedyna
Uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia będą otrzymywać lurbinektynę (w dniu 1) i berzosertib (w dniu 1 i 2) podawane co 21 dni (1 cykl), w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, aż do progresji choroby lub rozwoju nie do zniesienia skutki uboczne.
Lek: Berzosertib
Uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wyłączenia będą otrzymywać lurbinektynę (w dniu 1) i berzosertib (w dniu 1 i 2) podawane co 21 dni (1 cykl), w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, aż do progresji choroby lub rozwoju nie do zniesienia skutki uboczne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD
Ramy czasowe: Faza pierwsza
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lubbinektedyny w skojarzeniu z berzosertibem.
Faza pierwsza
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: Etap II
- Odsetek uczestników, którzy doświadczyli PR lub CR w każdej kohorcie zgłoszony wraz z 95% przedziałem ufności. - Ogólny wskaźnik odpowiedzi dla obu kohort łącznie, wraz z 95% przedziałem ufności.
Etap II

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Faza pierwsza
Poziom dawki Zdarzenia niepożądane (AE) według CTCAE v5.0, według rodzaju i stopnia toksyczności.
Faza pierwsza
Farmakodynamiczne markery odpowiedzi
Ramy czasowe: Faza pierwsza
GammaH2ax i POLII jako możliwe markery aktywności farmakodynamicznej oraz ocena zmian markerów między początkiem a końcem leczenia vs. odpowiedź
Faza pierwsza
Profil farmakokinetyczny Berzosertib i Lurbinectin
Ramy czasowe: Faza pierwsza
Zostanie to ocenione przy użyciu metod opisowych i przedstawione jako wyniki eksploracyjne. Jeżeli w tych analizach przeprowadzane są jakiekolwiek testy statystyczne, wyniki zostaną przedstawione bez korekty o porównania wielokrotne, ale przedstawione w kontekście liczby przeprowadzonych testów.
Faza pierwsza
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Etap II
- Przeżycie wolne od progresji zostanie określone od daty rozpoczęcia badania do daty progresji lub zgonu bez progresji, oddzielnie dla każdej kohorty.
Etap II
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Etap II
- Całkowite przeżycie określone od daty rozpoczęcia badania do daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, oddzielnie dla kohorty fazy II.
Etap II
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Etap II
Czas trwania odpowiedzi na kombinację zarówno u uczestników wrażliwych na platynę, jak i opornych na leczenie
Etap II
Bezpieczeństwo i tolerancja MTD
Ramy czasowe: Etap II
Stopnie i rodzaje toksyczności będą zgłaszane dla wszystkich pacjentów leczonych w DLT.
Etap II

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anish Thomas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

13 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10000176
  • 000176-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne podczas badania i bezterminowo.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem planu GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania. @@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez zapytania do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SCLC

Badania kliniczne na Lubbinekedyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj