Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AG10 w kardiomiopatii amyloidowej

24 października 2022 zaktualizowane przez: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z różnymi dawkami dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki AG10 u pacjentów z objawową kardiomiopatią transtyretynowo-amyloidową

To prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, z różnymi dawkami, oceni bezpieczeństwo, tolerancję, PK (farmakokinetykę) i PD (farmakodynamikę) AG10 w porównaniu z placebo podawanym na tle stabilnego serca terapia niepowodzeniem. Po badaniach przesiewowych i randomizacji nastąpi 28-dniowy zaślepiony, kontrolowany placebo okres leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 2, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z różnymi dawkami dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki AG10 u pacjentów z objawową kardiomiopatią transtyretynowo-amyloidową.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji AG10 podawanej dorosłym pacjentom z objawową kardiomiopatią amyloidową transtyretyny (ATTRCM).

To badanie będzie randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 2 z zastosowaniem różnych dawek z udziałem 45 pacjentów płci męskiej i/lub żeńskiej z objawową ATTR-CM w wieku od 18 do 90 lat.

Jeśli wszystkie dawki będą dobrze tolerowane, czas udziału każdego pacjenta w badaniu wyniesie 28 dni leczenia. Ponadto przed leczeniem odbędzie się 28-dniowy okres badań przesiewowych i 30-dniowy okres obserwacji przed ostatnią wizytą kontrolną.

To prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z różnymi dawkami w grupach równoległych oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakokinetykę AG10 w porównaniu z placebo podawanym na tle stabilnej terapii niewydolności serca. Po badaniach przesiewowych i randomizacji nastąpi 28-dniowy zaślepiony, kontrolowany placebo okres leczenia. drugorzędowymi celami tego badania są: scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) AG10 podawanego doustnie dwa razy dziennie pacjentom z objawowym ATTRCM oraz opisanie właściwości farmakodynamicznych (PD) AG10 ocenianych za pomocą ustalonych testów stabilizacji transtyretyny (TTR), w tym Test wykluczania sondy fluorescencyjnej (FPE) i Western blot oraz opisanie zależności farmakokinetycznej i farmakodynamicznej (PKPD) AG10 u dorosłych pacjentów z objawowym ATTRCM.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej placebo lub jedną z dwóch różnych dawek AG10 podawanych dwa razy dziennie. Co najmniej 30% włączonych pacjentów będzie mutantem ATTR-CM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mieć umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.
  2. Być mężczyzną lub kobietą w wieku od ≥18 do ≤90 lat.
  3. Mają ustalone rozpoznanie ATTR-CM z transtyretyną typu dzikiego lub wariantem genotypu transtyretyny (oceniane przez genotypowanie, u pacjentów ze współistniejącą gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, wymagającym testu potwierdzającego za pomocą spektrometrii mas) na podstawie dodatniego wyniku biopsji endomiokardialnej lub dodatniego skan pirofosforanu technetu.
  4. Mieć historię niewydolności serca potwierdzoną co najmniej jedną wcześniejszą hospitalizacją z powodu niewydolności serca lub klinicznymi dowodami niewydolności serca (bez hospitalizacji) wymagającymi leczenia.
  5. Masz objawy klasy II-III według New York Heart Association (NYHA).
  6. Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym, które podejmują stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
  7. Pacjenci stosujący leczenie sercowo-naczyniowe, z wyjątkiem dawkowania leków moczopędnych, muszą przyjmować stabilne dawki (zdefiniowane jako nie większe niż 50% dostosowanie dawki i brak kategorycznych zmian leków) przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  2. Doświadczony udar w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  3. Ma niestabilność hemodynamiczną podczas badania przesiewowego lub randomizacji, co w ocenie głównego badacza (PI) stanowiłoby zbyt duże ryzyko udziału w badaniu.
  4. Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 przy pokazie.
  5. Prawdopodobnie w ciągu najbliższego roku przejdzie przeszczep serca.
  6. Ma potwierdzone rozpoznanie amyloidozy łańcuchów lekkich.
  7. Ma nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej >2 × GGN.
  8. Ma nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas skriningu lub randomizacji, które w ocenie PI stwarzałyby zbyt duże ryzyko udziału w badaniu.
  9. Znana nadwrażliwość na badany lek (AG10 lub placebo), jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu
  10. Bieżące leczenie diflunisalem, tafamidisem, zieloną herbatą, doksycykliną, kwasem tauroursodeoksycholowym (TUDCA)/ursodiolem, patisiranem lub inotersenem w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania wcześniejszego badanego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią przed podaniem badanego leku. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty randomizacyjnej.
  12. w ocenie badacza ma jakiekolwiek istotne klinicznie trwające schorzenie, które może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić badanie, w tym udział w innym badanym leku lub badanym urządzeniu w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym z potencjalnymi skutkami resztkowymi, które mogą zakłócić wyniki tego badania.
  13. Ma jakąkolwiek nieprawidłowość lub stan laboratoryjny, który w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub zakłócić ocenę wyników badania.
  14. Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza wykluczałby zgodność z protokołem badania, taki jak historia nadużywania substancji, alkoholizmu lub stanu psychicznego.
  15. Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania wcześniejszego środka badanego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym. Wyjątki mogą dotyczyć badań obserwacyjnych i/lub rejestrowych po konsultacji z Monitorem Medycznym.
  16. Obecne leczenie lub przewlekłe stosowanie inhibitora pompy protonowej (PPI) lub antagonisty receptora histaminowego 2 (H2) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedniego środka (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Niska dawka
AG10 400 mg tabletki dwa razy dziennie przez 28 dni
Lek: AG10
Stabilizator TTR
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Wysoka dawka
AG10 800 mg tabletki dwa razy dziennie przez 28 dni
Lek: AG10
Stabilizator TTR
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tabletki placebo dwa razy dziennie przez 28 dni
Lek: Tabletka doustna placebo
Kontrola nieaktywna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi od wartości początkowej do dnia 28 (po dawce)
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana tętna
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zmiana częstości akcji serca od wartości początkowej do dnia 28 (po dawce)
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana częstości oddechów
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zmiana częstości oddechów od wartości początkowej do dnia 28 (po dawce)
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana temperatury
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zmiana temperatury od linii bazowej do dnia 28
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości początkowej do dnia 28
Linia bazowa do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z progowymi poziomami ogólnej stabilizacji % >= 95% i >= 99% według wykluczenia sondy fluorescencyjnej (FPE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
W specjalistycznych testach laboratoryjnych na próbkach pacjentów, które mierzą stabilność zdrowej postaci TTR, obie dawki AG10 były w stanie osiągnąć prawie całkowitą stabilizację.
Dzień 1 do dnia 28
Farmakokinetyka (PK): minimalne stężenie AG10 w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Niezmienna minimalna ilość AG10 we krwi w dniu 14 i dniu 28
Dzień 14 i dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

5 października 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

8 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG10-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rodzinny ATTR-CM (ATTRm-CM lub FAC)

Badania kliniczne na AG10

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj