Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) pochodzące z tkanki pępowinowej (UC) w porównaniu z placebo w leczeniu ostrego zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 (COVID-19)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku > 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. COVID-19 dodatni zgodnie z diagnozą (ocenioną za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z odwrotną transkrypcją (RT) potwierdzającą zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej i postępowaniem klinicznym kryteriów COVID-19 (patrz załącznik B)

4. Osoby z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami COVID-19.

   • Umiarkowany:
   • Pacjenci z umiarkowaną chorobą mają objawy (np. gorączka, kaszel, ból głowy, ból mięśni, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa, nudności, wymioty, biegunka, zmęczenie, brak węchu lub zaburzenia smaku) oraz nieprawidłowe obrazowanie klatki piersiowej lub pewien stopień niedotlenienia wymagający dodatkowego tlenu, ale bez intubacji.
   • Umiarkowane-ciężkie:
   • Kategoria choroby o umiarkowanym nasileniu obejmuje pacjentów z objawami (jak opisano powyżej), z nieprawidłowym obrazem klatki piersiowej, ale także z pogarszającym się niedotlenieniem odpowiadającym zespołowi łagodnej ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (ciśnienie cząstkowe tlenu (PaO2)/frakcja wdychanego tlenu ( FiO2) </= 300 ale > 200) - kryteria berlińskie; ale nie wymagają jeszcze intubacji.
5. Odpowiedni dostęp żylny
6. Tylko w przypadku kobiet, chęć stosowania środków antykoncepcyjnych zalecanych przez FDA do 6 miesięcy po leczeniu.
7. Musi wyrazić zgodę na spełnienie wszystkich wymagań dotyczących badania i być gotowym do odbycia wszystkich wizyt studyjnych.
8. Konieczna hospitalizacja

Kryteria wyłączenia:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Przewidywana intubacja w ciągu 24h
3. Być kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub w wieku rozrodczym, która nie stosuje skutecznych metod antykoncepcji. Kobiety muszą przejść test ciążowy z krwi podczas badania przesiewowego i przed infuzją.
4. Niemożność przeprowadzenia którejkolwiek z ocen wymaganych do analizy punktu końcowego.
5. Przedmioty niezgodne z wymaganiami studiów.
6. Aktualna lista (lub spodziewana lista w przyszłości) do przeszczepu dowolnego narządu.
7. Znane alergie na penicylinę lub streptomycynę.
8. Bądź biorcą przeszczepu narządu litego. Nie obejmuje to wcześniejszej terapii komórkowej (>12 miesięcy przed włączeniem), kości, skóry, więzadeł, ścięgien lub rogówki.
9. Mieć historię odrzucenia przeszczepu narządu lub komórki
10. Ma historię niekorzystnej odpowiedzi na terapię komórkową
11. Obecność jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego (innego niż nieczerniakowy rak skóry), który wymagał leczenia w ciągu ostatniego roku.
12. Historia czynnego nadużywania narkotyków (nielegalnych „ulicznych” narkotyków, z wyjątkiem marihuany lub leków na receptę, które nie są stosowane odpowiednio do istniejącego wcześniej schorzenia) lub nadużywania alkoholu (≥ 5 drinków dziennie przez ˃ 3 miesiące) lub udokumentowane medyczne, zawodowe, lub problemy prawne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 24 miesięcy
13. Być dodatnim w surowicy w kierunku HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
14. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (zdefiniowane jako marskość wątroby w stopniu dziecięcym B lub C);
15. przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub przewlekła dializa;
16. Zaawansowane choroby serca (np. ciężka niewydolność serca [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) lub choroby płuc;
17. Ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone jako skurczowe BP powyżej 180 i rozkurczowe powyżej 110, które w ocenie badacza nie uzasadniałoby udziału w badaniu;
18. Znana alergia lub nadwrażliwość na infuzje komórek macierzystych lub ich składniki;
19. Aktualne włączenie do badanego leku lub udział w takim badaniu w ciągu 15 dni od rozpoczęcia tego badania;
20. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (wynik Childs-Pugh > 10) Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 razy powyżej górnej granicy normy;
21. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT;
22. Aktualny QT skorygowany (QTc) powyżej 490 ms. Jeśli u pacjenta odstęp załamków Q, R i S (QRS) jest większy lub równy 120 ms, wówczas odstęp QT/QTc zostanie znormalizowany do odstępu QRS równego 110 ms. (Na przykład, jeśli pacjent ma blok odnogi pęczka Hisa z zespołem QRS równym 140 ms i odstępem QT/QTc równym 470 ms, znormalizowany odstęp QTc wyniesie 470;
23. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wpływać na odstęp QT (np. prokainamid, dyzopiramid, meksyletyna, flekainid, propafenon, amiodaron, sotalol, cymetydyna, dronedaron, dofetylid, lewofloksacyna, cyprofloksacyna, moksyfloksacyna);
24. Przewidywane przeniesienie do innego szpitala, który nie jest ośrodkiem badawczym w ciągu 72 godzin;
25. koagulopatia (liczba płytek krwi mniejsza niż 80 000 lub czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) dwa razy w stosunku do normy bez ogólnoustrojowej antykoagulacji;
26. Powyżej 24h od pierwszego spełnienia kryteriów ARDS (definicja berlińska) lub 72h przyjęcia na OIT;
27. Podmioty, które są legalnie przetrzymywane w oficjalnej instytucji;
28. Poprzednia infuzja MSC w ciągu ostatnich 30 dni niezwiązana z tym badaniem;
29. historia nadciśnienia płucnego (klasa III/IV wg WHO);
30. Niestabilna arytmia lub niekontrolowane nadciśnienie niereagujące na najlepsze leczenie na OIT;
31. Pacjenci obecnie otrzymujący pozaustrojowe natlenienie błonowe (ECMO);
32. Każda inna nieodwracalna choroba lub stan, w przypadku których śmiertelność w ciągu 6 miesięcy szacuje się na ponad 50%;
33. Nie oczekuje się, że pacjent konający przeżyje > 24 godziny;
34. Badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta lub uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia (np. ze względu na nieprzewidywalne ryzyko lub problemy ze zgodnością uczestników)