Aus Nabelschnurgewebe (UC) gewonnene mesenchymale Stammzellen (MSCs) im Vergleich zu Placebo zur Behandlung einer akuten Lungenentzündung aufgrund von COVID-19 (COVID-19)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Männliche oder weibliche Probanden sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars > 18 Jahre alt.
3. COVID-19-positiv gemäß Diagnose (bewertet durch einen Reverse-Transkriptions-(RT)-Polymerase-Kettenreaktions-(PCR)-Test, der eine Infektion mit dem schweren Coronavirus mit akutem respiratorischem Syndrom bestätigt, und klinisches Management der COVID-19-Kriterien (siehe Anhang B)

4. Personen mit mittelschweren bis schweren COVID-19-Symptomen.

   • Mäßig:
   • Patienten mit mittelschwerer Erkrankung zeigen Symptome (z. B. Fieber, Husten, Kopfschmerzen, Myalgie, Halsschmerzen, verstopfte Nase, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit, Anosmie oder Dysgeusie) und eine abnormale Darstellung des Brustkorbs oder ein gewisses Maß an Hypoxie haben, die eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr, aber keine Intubation erfordert.
   • Mäßig-schwer:
   • Die mittelschwere Krankheitskategorie umfasst Patienten, die symptomatisch sind (wie oben beschrieben), eine abnormale Darstellung des Brustkorbs haben, aber auch eine sich verschlimmernde Hypoxie haben, die mit einem leichten akuten Atemnotsyndrom (ARDS) vereinbar ist (Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs ( FiO2) </= 300 aber > 200) – Berliner Kriterien; erfordern aber noch keine Intubation.
5. Ausreichender venöser Zugang
6. Nur für weibliche Patienten, Bereitschaft zur Anwendung der von der FDA empfohlenen Empfängnisverhütung bis 6 Monate nach der Behandlung.
7. Muss zustimmen, alle Studienanforderungen zu erfüllen und bereit sein, alle Studienbesuche durchzuführen.
8. Muss stationär aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Voraussichtliche Intubation innerhalb von 24 Stunden
3. Seien Sie eine Frau, die schwanger ist, stillt oder im gebärfähigen Alter ist und keine wirksamen Verhütungsmethoden anwendet. Weibliche Probanden müssen sich beim Screening und vor der Infusion einem Blutschwangerschaftstest unterziehen.
4. Es ist nicht möglich, eine der für die Endpunktanalyse erforderlichen Bewertungen durchzuführen.
5. Fächer, die den Studienanforderungen nicht entsprechen.
6. Aktive Auflistung (oder erwartete zukünftige Auflistung) für die Transplantation eines beliebigen Organs.
7. Bei Ihnen sind Allergien gegen Penicillin oder Streptomycin bekannt.
8. Seien Sie ein Empfänger einer soliden Organtransplantation. Dies gilt nicht für eine vorherige zellbasierte Therapie (>12 Monate vor der Einschreibung), Knochen-, Haut-, Bänder-, Sehnen- oder Hornhauttransplantationen.
9. In der Vergangenheit gab es eine Abstoßung von Organ- oder Zelltransplantaten
10. Hat in der Vergangenheit eine unerwünschte Reaktion auf eine zellbasierte Therapie
11. Vorliegen einer aktiven bösartigen Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), die innerhalb des letzten Jahres behandelt werden musste.
12. Vorgeschichte von aktivem Drogenmissbrauch (illegale „Straßendrogen“ mit Ausnahme von Marihuana oder verschreibungspflichtige Medikamente, die bei einer bereits bestehenden Krankheit nicht angemessen angewendet werden) oder Alkoholmissbrauch (≥ 5 Getränke/Tag für ˃ 3 Monate) oder dokumentierter medizinischer, beruflicher, oder rechtliche Probleme aufgrund des Alkohol- oder Drogenkonsums innerhalb der letzten 24 Monate
13. Seien Sie im Serum positiv für HIV, Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBsAg) oder virale Hepatitis C.
14. Schwere Leberfunktionsstörung (definiert als Leberzirrhose im Kindesalter Stadium B oder C);
15. Chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder chronische Dialysebehandlung;
16. Fortgeschrittene Herz- (z. B. schwere Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) oder Lungenerkrankungen;
17. Hat unkontrollierten Bluthochdruck im Sinne eines systolischen Blutdrucks über 180 und eines diastolischen Blutdrucks über 110, was nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme nicht angemessen machen würde;
18. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Stammzellinfusionen oder deren Bestandteile;
19. Aktuelle Einschreibung in ein Prüfpräparat oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 15 Tagen nach Eintritt in diese Studie;
20. Mittelschweres bis schweres Leberversagen (Childs-Pugh-Score > 10) Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts;
21. Angeborenes verlängertes QT-Syndrom;
22. Aktuelle QT korrigiert (QTc) über 490 ms. Wenn der Patient ein Q-, R- und S-Wellen-Intervall (QRS) von mindestens 120 ms hat, wird das QT/QTc auf ein QRS-Intervall von 110 ms normalisiert. (Wenn der Patient beispielsweise einen Schenkelblock mit QRS von 140 ms und QT/QTc von 470 ms hat, beträgt der normalisierte QTc 470;
23. Personen, die Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall beeinflussen könnten (z. B. Procainamid, Disopyramid, Mexiletin, Flecainid, Propafenon, Amiodaron, Sotalol, Cimetidin, Dronedaron, Dofetilid, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Moxifloxacin);
24. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienort ist, innerhalb von 72 Stunden;
25. Koagulopathie (Thrombozyten unter 80.000 oder Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) doppelt so hoch wie der Normalbereich ohne systemische Antikoagulation;
26. Mehr als 24 Stunden seit der ersten Erfüllung der ARDS-Kriterien (Berliner Definition) oder 72 Stunden seit der Aufnahme auf die Intensivstation vergangen;
27. Personen, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung inhaftiert sind;
28. Eine frühere MSC-Infusion in den letzten 30 Tagen, die nicht mit dieser Studie zusammenhängt;
29. Vorgeschichte einer pulmonalen Hypertonie (WHO-Klasse III/IV);
30. Instabile Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck, die nicht auf die beste Behandlung auf der Intensivstation ansprechen;
31. Patienten, die derzeit eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erhalten;
32. Jede andere irreversible Krankheit oder jeder andere Zustand, bei dem die 6-Monats-Mortalität auf mehr als 50 % geschätzt wird;
33. Der moribunde Patient wird voraussichtlich nicht länger als 24 Stunden überleben.
34. Der Prüfer ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist, oder der Prüfer hält den Patienten für ungeeignet für die Aufnahme (z. B. unvorhersehbare Risiken oder Compliance-Probleme der Probanden).