Cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées du tissu du cordon ombilical (CU) versus placebo pour traiter l'inflammation pulmonaire aiguë due au COVID-19 (COVID-19)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit
2. Les sujets masculins ou féminins sont âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. COVID-19 positif selon le diagnostic (évalué par un test de transcription inverse (RT)-réaction en chaîne par polymérase (PCR) confirmant l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère et la prise en charge clinique des critères COVID-19 (voir l'annexe B)

4. Personnes présentant des symptômes modérés à sévères de la COVID-19.

   • Modéré:
   • Les patients atteints d'une maladie modérée sont symptomatiques (par ex. fièvre, toux, maux de tête, myalgie, mal de gorge, congestion nasale, nausées, vomissements, diarrhée, fatigue, anosmie ou dysgueusie) et présentent une imagerie thoracique anormale ou un certain degré d'hypoxie nécessitant de l'oxygène supplémentaire mais pas d'intubation.
   • Modéré-sévère :
   • La catégorie des maladies modérément graves comprend les patients qui sont symptomatiques (comme décrit ci-dessus), qui présentent une imagerie thoracique anormale, mais qui présentent également une hypoxie qui s'aggrave compatible avec le syndrome de détresse respiratoire aiguë légère (SDRA) (pression partielle d'oxygène (PaO2)/fraction d'oxygène inspiré ( FiO2) </= 300 mais > 200) - Critères de Berlin ; mais ne nécessitent pas encore d'intubation.
5. Accès veineux adéquat
6. Pour les patientes uniquement, volonté d'utiliser le contrôle des naissances recommandé par la FDA jusqu'à 6 mois après le traitement.
7. Doit accepter de se conformer à toutes les exigences de l'étude et être prêt à effectuer toutes les visites d'étude.
8. Besoin d'une hospitalisation

Critère d'exclusion:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Intubation anticipée dans les 24h
3. Être une femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer sans pratiquer de méthodes contraceptives efficaces. Les sujets féminins doivent subir un test sanguin de grossesse lors du dépistage et avant la perfusion.
4. Incapacité à effectuer l'une des évaluations requises pour l'analyse des paramètres.
5. Sujets qui ne correspondent pas aux exigences de l'étude.
6. Inscription active (ou inscription future prévue) pour la transplantation de tout organe.
7. Avoir des allergies connues à la pénicilline ou à la streptomycine.
8. Être un receveur d'une greffe d'organe solide. Cela n'inclut pas la thérapie cellulaire antérieure (> 12 mois avant l'inscription), la greffe osseuse, cutanée, ligamentaire, tendineuse ou cornéenne.
9. Avoir des antécédents de rejet de greffe d'organe ou de cellule
10. A des antécédents de réponse indésirable à la thérapie cellulaire
11. Avoir la présence d'une tumeur maligne active (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) qui a nécessité un traitement au cours de la dernière année.
12. Antécédents d'abus de drogues actives (drogues « de rue » illégales, à l'exception de la marijuana, ou médicaments sur ordonnance qui ne sont pas utilisés de manière appropriée pour une condition médicale préexistante) ou d'abus d'alcool (≥ 5 verres/jour pendant ˃ 3 mois), ou antécédents médicaux, professionnels, ou des problèmes juridiques découlant de la consommation d'alcool ou de drogues au cours des 24 derniers mois
13. Être séropositif pour le VIH, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C virémique.
14. Insuffisance hépatique sévère (définie comme une cirrhose du foie stade B ou C de l'enfant) ;
15. Maladie rénale chronique de stade 4 ou actuellement sous dialyse chronique ;
16. Maladies cardiaques avancées (p. ex., insuffisance cardiaque grave [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) ou maladies pulmonaires ;
17. A une hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle systolique supérieure à 180 et diastolique supérieure à 110, ce qui, de l'avis de l'enquêteur, ne rendrait pas la participation appropriée ;
18. Allergie ou hypersensibilité connue aux perfusions de cellules souches ou à ses composants ;
19. Inscription actuelle à un médicament expérimental ou participation à une telle étude dans les 15 jours suivant l'entrée dans cette étude ;
20. Insuffisance hépatique modérée à sévère (Childs-Pugh Score > 10) Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale ;
21. Syndrome du QT prolongé congénital ;
22. QT actuel corrigé (QTc) supérieur à 490 msec. Si le patient a un intervalle des ondes Q, R et S (QRS) supérieur ou égal à 120 msec, alors le QT/QTc sera normalisé à un intervalle QRS de 110 msec. (Par exemple, si le patient a un bloc de branche avec QRS de 140 msec et QT/QTc de 470 msec, le QTc normalisé sera de 470 ;
23. Les sujets prenant des médicaments susceptibles d'affecter l'intervalle QT (par ex. procaïnamide, disopyramide, mexilétine, flécaïnide, propafénone, amiodarone, sotalol, cimétidine, dronédarone, dofétilide, lévofloxacine, ciprofloxacine, moxifloxacine) ;
24. Transfert anticipé vers un autre hôpital qui n'est pas un site d'étude dans les 72 heures ;
25. Coagulopathie (plaquettes inférieures à 80 000, ou temps de prothrombine (PT)/temps partiel de thromboplastine (PTT) deux fois la plage normale sans anticoagulation systémique ;
26. Plus de 24 h depuis la première satisfaction des critères de l'ARDS (définition de Berlin) ou 72 h d'admission aux soins intensifs ;
27. Les sujets qui sont légalement détenus dans une institution officielle ;
28. Une perfusion précédente de MSC au cours des 30 derniers jours non liée à cet essai ;
29. Antécédents d'hypertension pulmonaire (classe III/IV de l'OMS) ;
30. Arythmie instable ou hypertension non contrôlée ne répondant pas au meilleur traitement en soins intensifs ;
31. Patients recevant actuellement une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ;
32. Toute autre maladie ou affection irréversible pour laquelle la mortalité à 6 mois est estimée supérieure à 50 % ;
33. Le patient moribond ne devrait pas survivre > 24 heures ;
34. L'investigateur estime que la participation à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du patient, ou l'investigateur considère que le patient ne convient pas à l'inscription (tels que des risques imprévisibles ou des problèmes de conformité du sujet)