Células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas do tecido do cordão umbilical (UC) versus placebo para tratar a inflamação pulmonar aguda devido ao COVID-19 (COVID-19)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. COVID-19 positivo de acordo com o diagnóstico (avaliado por teste de transcrição reversa (RT)-reação em cadeia da polimerase (PCR) confirmando infecção por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave e manejo clínico dos critérios de COVID-19 (consulte o apêndice B)

4. Indivíduos com sintomas moderados a graves de COVID-19.

   • Moderado:
   • Pacientes com doença moderada são sintomáticos (p. febre, tosse, cefaléia, mialgia, dor de garganta, congestão nasal, náusea, vômito, diarreia, fadiga, anosmia ou disgeusia) e apresentar imagem anormal do tórax ou algum grau de hipóxia que requeira oxigênio suplementar, mas não intubação.
   • Moderado-grave:
   • A categoria de doença Moderadamente Grave inclui pacientes que são sintomáticos (como descrito acima), têm imagem torácica anormal, mas também têm piora da hipóxia compatível com síndrome do desconforto respiratório agudo leve (SDRA) (Pressão Parcial de Oxigênio (PaO2)/Fração de Oxigênio Inspirado ( FiO2) </= 300 mas > 200) - Critérios de Berlim; mas ainda não necessitam de intubação.
5. Acesso venoso adequado
6. Somente para pacientes do sexo feminino, disposição para usar o controle de natalidade recomendado pela FDA até 6 meses após o tratamento.
7. Deve concordar em cumprir todos os requisitos do estudo e estar disposto a concluir todas as visitas do estudo.
8. Precisa de internação

Critério de exclusão:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Intubação antecipada em 24h
3. Ser uma mulher grávida, amamentando ou com potencial para engravidar sem praticar métodos contraceptivos eficazes. Indivíduos do sexo feminino devem ser submetidos a um teste de gravidez de sangue na triagem e antes da infusão.
4. Incapacidade de realizar qualquer uma das avaliações necessárias para a análise de endpoint.
5. Assuntos que não são adequados aos requisitos do estudo.
6. Listagem ativa (ou listagem futura esperada) para transplante de qualquer órgão.
7. Têm alergias conhecidas à penicilina ou estreptomicina.
8. Ser um receptor de transplante de órgão sólido. Isso não inclui terapia celular anterior (>12 meses antes da inscrição), osso, pele, ligamento, tendão ou enxerto de córnea.
9. Tem um histórico de rejeição de transplante de órgãos ou células
10. Tem um histórico de uma resposta adversa à terapia baseada em células
11. Ter presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que exigiu tratamento no último 1 ano.
12. Histórico de abuso ativo de drogas (drogas "de rua" ilegais, exceto maconha, ou medicamentos prescritos não sendo usados ​​adequadamente para uma condição médica pré-existente) ou abuso de álcool (≥ 5 drinques/dia por ˃ 3 meses), ou histórico médico, ocupacional, ou problemas legais decorrentes do uso de álcool ou drogas nos últimos 24 meses
13. Ser soropositivo para HIV, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou hepatite C virêmica.
14. Insuficiência hepática grave (definida como cirrose hepática estágio infantil B ou C);
15. Doença renal crônica estágio 4 ou atualmente recebendo diálise crônica;
16. Doenças cardíacas avançadas (por exemplo, insuficiência cardíaca grave [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) ou doenças pulmonares;
17. Tem hipertensão não controlada, conforme definido pela PA sistólica acima de 180 e diastólica acima de 110, o que, na opinião do Investigador, não tornaria a participação apropriada;
18. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a infusões de células-tronco ou seus componentes;
19. Inscrição atual em um medicamento experimental ou participação em tal estudo dentro de 15 dias após a entrada neste estudo;
20. Insuficiência hepática moderada a grave (escore de Childs-Pugh > 10) Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal;
21. Síndrome de QT prolongada congênita;
22. QT atual corrigido (QTc) acima de 490 ms. Se o paciente tiver um intervalo de ondas Q, R e S (QRS) maior ou igual a 120 ms, o QT/QTc será normalizado para um intervalo QRS de 110 ms. (Por exemplo, se o paciente tiver um bloqueio de ramo com QRS de 140 ms e QT/QTc de 470 ms, o QTc normalizado será 470;
23. Indivíduos que tomam medicamentos que podem afetar o intervalo QT (por exemplo, procainamida, disopiramida, mexiletina, flecainida, propafenona, amiodarona, sotalol, cimetidina, dronedarona, dofetilida, levofloxacina, ciprofloxacina, moxifloxacina);
24. Transferência antecipada para outro hospital que não seja local de estudo em até 72 horas;
25. Coagulopatia (Plaquetas abaixo de 80.000, ou Tempo de Protrombina (TP)/Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) duas vezes a faixa normal sem anticoagulação sistêmica;
26. Mais de 24h desde o primeiro atendimento aos critérios de SDRA (definição de Berlim) ou 72h de admissão na UTI;
27. Sujeitos que se encontrem legalmente detidos em instituição oficial;
28. Uma infusão anterior de MSC nos últimos 30 dias não relacionada a este estudo;
29. Histórico de Hipertensão Pulmonar (Classe III/IV da OMS);
30. Arritmia instável ou hipertensão descontrolada que não responde ao melhor tratamento na UTI;
31. Pacientes atualmente recebendo Oxigenação por Membrana Extracorpórea (ECMO);
32. Qualquer outra doença ou condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses seja estimada em mais de 50%;
33. Paciente moribundo sem expectativa de sobrevida > 24 horas;
34. O investigador acredita que a participação no estudo não é do melhor interesse do paciente, ou o investigador considera o paciente inadequado para inscrição (como riscos imprevisíveis ou problemas de adesão do sujeito)