Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Navlestrengsvev (UC) avledede mesenkymale stamceller (MSC) versus placebo for å behandle akutt lungebetennelse på grunn av COVID-19 (COVID-19)

6. mai 2022 oppdatert av: Joshua M Hare

Fase I, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollstudie for å evaluere sikkerheten og den potensielle effekten av intravenøs infusjon av navlestrengsvev (UC) avledede mesenkymale stamceller (MSC) versus placebo for å behandle akutt lungebetennelse på grunn av COVID-19 med moderat til Alvorlige symptomer

Hensikten med denne studien er å demonstrere sikkerheten til navlestrengsvevsavledede mesenkymale stamceller (UCMSCs) administrert intravenøst ​​hos pasienter med akutt lungebetennelse på grunn av COVID-19 med moderat alvorlige symptomer

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi skriftlig informert samtykke
  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen > 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
  3. COVID-19 positiv i henhold til diagnose (evaluert ved revers transkripsjon (RT)-polymerasekjedereaksjon (PCR) test som bekrefter infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus og klinisk behandling av COVID-19 kriterier (se vedlegg B)
  4. Personer med moderate til alvorlige covid-19-symptomer.

    • Moderat:
    • Pasienter med moderat sykdom er symptomatiske (f.eks. feber, hoste, hodepine, myalgi, sår hals, tett nese, kvalme, oppkast, diaré, tretthet, anosmi eller dysgeusi) og har unormal brystavbildning eller en viss grad av hypoksi som krever ekstra oksygen, men ikke intubasjon.
    • Moderat-alvorlig:
    • Kategorien moderat alvorlig sykdom inkluderer pasienter som er symptomatiske (som beskrevet ovenfor), har unormal brystavbildning, men som også har forverret hypoksi som er forenlig med mildt akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) (partialtrykk av oksygen (PaO2)/fraksjon av inspirert oksygen ( FiO2) </= 300 men > 200) - Berlinkriterier; men krever ennå ikke intubasjon.
  5. Tilstrekkelig venøs tilgang
  6. Kun for kvinnelige pasienter, vilje til å bruke FDA-anbefalt prevensjon inntil 6 måneder etter behandling.
  7. Må godta å overholde alle studiekrav og være villig til å gjennomføre alle studiebesøk.
  8. Trenger innleggelse på sykehus

Ekskluderingskriterier:

  1. PaO2/FiO2 </= 200
  2. Forventet intubasjon innen 24 timer
  3. Vær en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektive prevensjonsmetoder. Kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en graviditetstest i blodet ved screening og før infusjon.
  4. Manglende evne til å utføre noen av vurderingene som kreves for endepunktsanalyse.
  5. Emner som ikke passer med studiekravene .
  6. Aktiv oppføring (eller forventet fremtidig oppføring) for transplantasjon av ethvert organ.
  7. Har kjent allergi mot penicillin eller streptomycin.
  8. Vær en solid organtransplantasjonsmottaker. Dette inkluderer ikke tidligere cellebasert terapi (>12 måneder før registrering), bein-, hud-, ligament-, sene- eller hornhinnetransplantasjon.
  9. Har en historie med organ- eller celletransplantasjonsavvisning
  10. Har en historie med negativ respons på cellebasert terapi
  11. Har tilstedeværelse av aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) som krevde behandling i løpet av det siste 1 året.
  12. Historie om aktivt narkotikamisbruk (ulovlige "gate"-medisiner unntatt marihuana, eller reseptbelagte medisiner som ikke brukes riktig for en eksisterende medisinsk tilstand) eller alkoholmisbruk (≥ 5 drinker/dag i ˃ 3 måneder), eller dokumentert medisinsk, yrkesmessig, eller juridiske problemer som oppstår fra bruk av alkohol eller narkotika i løpet av de siste 24 månedene
  13. Vær serumpositiv for HIV, overflateantigen av hepatitt B-virus (HBsAg) eller viremisk hepatitt C.
  14. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (definert som levercirrhose Child stadium B eller C);
  15. Stage 4 kronisk nyresykdom eller som for tiden mottar kronisk dialyse;
  16. Avansert hjerte- (f.eks. alvorlig hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) eller lungesykdommer;
  17. Har ukontrollert hypertensjon som definert ved BP systolisk over 180 og diastolisk over 110 som, etter etterforskerens vurdering, ikke ville gjøre deltakelse hensiktsmessig;
  18. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor stamcelleinfusjoner eller dets komponenter;
  19. Nåværende påmelding til et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en slik studie innen 15 dager etter inntreden i denne studien;
  20. Moderat til alvorlig leversvikt (Childs-Pugh Score > 10) Alanine Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense;
  21. Medfødt forlenget QT-syndrom;
  22. Gjeldende QT korrigert (QTc) over 490 msek. Hvis pasienten har Q-, R- og S-bølgeintervall (QRS) større eller lik 120 msek, vil QT/QTc normaliseres til et QRS-intervall på 110 msek. (For eksempel, hvis pasienten har en grenblokk med QRS på 140 msek og QT/QTc på 470 msek, vil normalisert QTc være 470;
  23. Personer som tar medikamenter som kan påvirke QT-intervallet (f. prokainamid, disopyramid, mexiletin, flekainid, propafenon, amiodaron, sotalol, cimetidin, dronedaron, dofetilid, levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin);
  24. Forventet overføring til et annet sykehus som ikke er et studiested innen 72 timer;
  25. Koagulopati (blodplater mindre enn 80 000, eller protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) to ganger normalt område uten systemisk antikoagulasjon;
  26. Mer enn 24 timer siden første møte med ARDS-kriteriene (Berlin-definisjon) eller 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen;
  27. Emner som er lovlig internert i en offisiell institusjon;
  28. En tidligere MSC-infusjon de siste 30 dagene som ikke er relatert til denne studien;
  29. Anamnese med pulmonal hypertensjon (WHO klasse III/IV);
  30. Ustabil arytmi eller ukontrollert hypertensjon som ikke reagerer på beste intensivbehandling;
  31. Pasienter som for tiden mottar ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO);
  32. Enhver annen irreversibel sykdom eller tilstand der 6-måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 %;
  33. Døende pasient forventes ikke å overleve > 24 timer;
  34. Etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke er i pasientens beste interesse, eller etterforskeren anser at pasienten ikke er egnet for registrering (som uforutsigbare risikoer eller problemer med etterlevelse av emnet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: (UCMSCs)
Deltakere i denne gruppen vil motta de 2 intravenøse (IV) UCMSC-intervensjonene på dag 0 og dag 3.
100 x 106 (100 millioner) UCMSCer levert via perifer intravenøs infusjon.
Placebo komparator: Gruppe 2: (Placebo)
Deltakerne i denne gruppen vil motta placebo, en løsning av 1 % humant serumalbumin i Plasmalyte A, på dag 0 og dag 3.
Placebo, en løsning av 1 % humant serumalbumin i Plasmalyte A, levert via perifer intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerheten til UCMSC-er vil bli rapportert som prosentandelen av deltakerne i hver behandlingsgruppe som opplevde en behandlingsrelatert SAE.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nivåer av inflammatoriske markører
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30
Endring i seruminflammatoriske markørnivåer inkludert interleukin (IL) IL-6, IL-2, tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) og prokalsitonin vil bli evaluert i ng/l.
Grunnlinje, dag 30
Endring i nivåer av systemiske inflammatoriske markører
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30
Endring i serumsystemiske inflammatoriske markørnivåer inkludert D-dimer, høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) og ferritin vil bli evaluert i mg/L.
Grunnlinje, dag 30
COVID-19 viral belastning
Tidsramme: Opptil 30 dager
Vurderes ved hjelp av blodprøver eller nese-/halsprøver.
Opptil 30 dager
Endring i SOFA-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 30 dager
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) vil bli brukt til å vurdere organsvikt inkludert det kardiovaskulære systemet, koagulasjonssystemet, lever, nyre og andre ekstrapulmonale organer. SOFA-score varierer fra 0-24, og den høyeste poengsummen indikerer dårligere resultater.
Grunnlinje, opptil 30 dager
Endring i elektrolyttnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 30 dager
Natrium, Kalium, Klorid og Karbondioksid (CO2) vil bli vurdert i mmol/L. Endringer fra baseline til dag 30 vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje, opptil 30 dager
Endring i LDH-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 30 dager
Serumlaktatdehydrogenase (LDH)-nivåer vurdert i U/L. Endringer i LDH fra baseline til dag 30 vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje, opptil 30 dager
Antall forsøkspersoner utskrevet fra intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 7 dager
ICU-overvåkingsstatus vil bli rapportert som antall forsøkspersoner utskrevet fra ICU innen 7 dager.
Opptil 7 dager
Andel deltakere med mindre behov for vasoaktive midler
Tidsramme: Opptil 30 dager
Prosentandelen av deltakerne som trenger mindre bruk av vasoaktive midler vil bli rapportert.
Opptil 30 dager
Dødelighetsrate
Tidsramme: Opptil 30 dager
Prosentandel av deltakerdødsfall gjennom hele studieperioden.
Opptil 30 dager
Andel deltakere med endringer i immunmarkøruttrykk
Tidsramme: Opptil 30 dager
Prosentandelen av deltakere med endringer i serumimmunmarkørnivåer inkludert Cluster of Differentiation (CD) CD 4+ og CD 8+, som evaluert av behandlende lege, vil bli rapportert.
Opptil 30 dager
Andel deltakere med endringer i radiologiske funn
Tidsramme: Opptil 30 dager
Prosentandelen av deltakerne med endringer i brystavbildningen, slik som uklarhet i slipt glass, lokal skyggelegging, bilateral skyggelegging og interstitielle abnormiteter vil bli rapportert. Bildediagnostikk vil bli vurdert av behandlende lege ved bruk av røntgen av thorax eller computertomografi (CT).
Opptil 30 dager
Andel deltakere med mindre lungebetennelsessymptomer
Tidsramme: Opptil 30 dager
Prosentandelen av deltakerne som viser mindre lungebetennelsessymptomer vil bli rapportert som evaluert av behandlende lege ved bruk av thoraxradiografi eller thorax-CT.
Opptil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua M Hare, MD, ISCI/University of Miami Miller School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på UCMSCs

Abonnere