Van navelstrengweefsel (UC) afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC's) versus placebo voor de behandeling van acute longontsteking als gevolg van COVID-19 (COVID-19)

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
3. COVID-19 positief volgens diagnose (geëvalueerd door reverse transcriptie (RT)-polymerase kettingreactie (PCR) test ter bevestiging van infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus en klinische behandeling van COVID-19 criteria (zie bijlage B)

4. Personen met matige tot ernstige COVID-19-symptomen.

   • Gematigd:
   • Patiënten met matige ziekte zijn symptomatisch (bijv. koorts, hoest, hoofdpijn, myalgie, keelpijn, verstopte neus, misselijkheid, braken, diarree, vermoeidheid, anosmie of dysgeusie) en abnormale beeldvorming van de borstkas of een zekere mate van hypoxie hebben waarvoor aanvullende zuurstof maar geen intubatie nodig is.
   • Matig-ernstig:
   • De categorie Matig ernstige ziekte omvat patiënten die symptomatisch zijn (zoals hierboven beschreven), een abnormale beeldvorming van de borstkas hebben, maar ook een verergerende hypoxie hebben die past bij milde acute respiratory distress syndrome (ARDS) (partiële zuurstofdruk (PaO2)/fractie van ingeademde zuurstof ( FiO2) </= 300 maar > 200) - Berlijnse criteria; maar hebben nog geen intubatie nodig.
5. Adequate veneuze toegang
6. Alleen voor vrouwelijke patiënten, bereidheid om door de FDA aanbevolen anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na de behandeling.
7. Moet ermee instemmen om aan alle studievereisten te voldoen en bereid zijn om alle studiebezoeken te voltooien.
8. Ziekenhuisopname nodig

Uitsluitingscriteria:

1. PaO2/FiO2 </= 200
2. Verwachte intubatie binnen 24 uur
3. Wees een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden, terwijl u geen effectieve anticonceptiemethoden toepast. Vrouwelijke proefpersonen moeten een bloedzwangerschapstest ondergaan bij de screening en voorafgaand aan de infusie.
4. Onvermogen om een ​​van de beoordelingen uit te voeren die vereist zijn voor eindpuntanalyse.
5. Vakken die niet passen bij de studie-eisen.
6. Actieve lijst (of verwachte toekomstige lijst) voor transplantatie van elk orgaan.
7. Allergieën hebben gekend voor penicilline of streptomycine.
8. Wees een ontvanger van een solide orgaantransplantatie. Dit geldt niet voor eerdere celgebaseerde therapie (>12 maanden voorafgaand aan inschrijving), bot-, huid-, ligament-, pees- of hoornvliestransplantatie.
9. Een voorgeschiedenis hebben van afstoting van orgaan- of celtransplantaten
10. Heeft een voorgeschiedenis van een negatieve reactie op celgebaseerde therapie
11. Aanwezigheid hebben van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker) waarvoor behandeling in de afgelopen 1 jaar nodig was.
12. Geschiedenis van actief drugsmisbruik (illegale "straat" drugs behalve marihuana, of voorgeschreven medicijnen die niet op de juiste manier worden gebruikt voor een reeds bestaande medische aandoening) of alcoholmisbruik (≥ 5 drankjes/dag gedurende ˃ 3 maanden), of gedocumenteerde medische, beroepsmatige, of juridische problemen als gevolg van het gebruik van alcohol of drugs in de afgelopen 24 maanden
13. Wees serumpositief voor HIV, oppervlakte-antigeen van hepatitis B-virus (HBsAg) of viremische hepatitis C.
14. Ernstige leverfunctiestoornis (gedefinieerd als levercirrose Kind stadium B of C);
15. Stadium 4 chronische nierziekte of ondergaat momenteel chronische dialyse;
16. Gevorderd hart (bijv. Ernstig hartfalen [New York Heart Association (NYHA) III-IV]) of longziekten;
17. Heeft ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk boven 180 en diastolische boven 110 die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname niet gepast zou maken;
18. Bekende allergie of overgevoeligheid voor stamcelinfusies of zijn componenten;
19. Huidige deelname aan een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een dergelijke studie binnen 15 dagen na deelname aan deze studie;
20. Matig tot ernstig leverfalen (Childs-Pugh-score > 10) Alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaat-aminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal;
21. Aangeboren verlengd QT-syndroom;
22. Huidige QT gecorrigeerd (QTc) boven 490 msec. Als de patiënt een Q-, R- en S-golf (QRS)-interval heeft dat groter is dan of gelijk is aan 120 msec, wordt de QT/QTc genormaliseerd naar een QRS-interval van 110 msec. (Als de patiënt bijvoorbeeld een bundeltakblok heeft met een QRS van 140 msec en een QT/QTc van 470 msec, is de genormaliseerde QTc 470;
23. Proefpersonen die medicijnen gebruiken die het QT-interval kunnen beïnvloeden (bijv. procaïnamide, disopyramide, mexiletine, flecaïnide, propafenon, amiodaron, sotalol, cimetidine, dronedaron, dofetilide, levofloxacine, ciprofloxacine, moxifloxacine);
24. Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur;
25. Coagulopathie (bloedplaatjes minder dan 80.000, of protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) tweemaal normaal bereik zonder systemische antistolling;
26. Meer dan 24 uur sinds het voor het eerst voldoen aan de ARDS-criteria (definitie van Berlijn) of 72 uur na opname op de IC;
27. Proefpersonen die legaal zijn vastgehouden in een officiële inrichting;
28. Een eerdere MSC-infusie in de afgelopen 30 dagen die geen verband houdt met deze studie;
29. Geschiedenis van pulmonale hypertensie (WHO-klasse III/IV);
30. Onstabiele aritmie of ongecontroleerde hypertensie die niet reageert op de beste ICU-behandeling;
31. Patiënten die momenteel extracorporele membraanoxygenatie (ECMO) krijgen;
32. Elke andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na 6 maanden naar schatting meer dan 50% bedraagt;
33. Stervende patiënt zal naar verwachting niet meer dan 24 uur overleven;
34. De onderzoeker is van mening dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is, of de onderzoeker acht de patiënt ongeschikt voor inschrijving (zoals onvoorspelbare risico's of nalevingsproblemen van de proefpersoon)