Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Camidanlumab Tesirine (ADCT-301) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

1 marca 2024 zaktualizowane przez: ADC Therapeutics S.A.

Otwarte badanie fazy 2 z jedną grupą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kamidanlumabu tezyryny (ADCT-301) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Celem tego badania jest ocena skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa Camidanlumab Tesirine (ADCT-301) u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina (HL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy 2 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa Camidanlumab Tesirine (ADCT-301) u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina. W badaniu tym weźmie udział około 100 uczestników.

Camidanlumab Tesirine (ADCT-301) to koniugat przeciwciało-lek (ADC), składający się z ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, HuMax®-TAC, które jest skierowane przeciwko ludzkiemu CD25. Przeciwciało jest sprzężone przez łącznik rozszczepialny przez proteazę z SG3199, cytotoksyną dimeru pirolobenzodiazepiny (PBD).

Dla każdego uczestnika badanie obejmie okres przesiewowy (do 28 dni), okres leczenia (cykle po 3 tygodnie) oraz okres obserwacji (wizyty mniej więcej co 12 tygodni) przez okres do 3 lat po przerwaniu leczenia .

Uczestnicy mogą kontynuować leczenie przez okres do 1 roku lub do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub innych kryteriów przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ponadto pacjenci, którzy odniosą korzyści kliniczne po 1 roku, mogą kontynuować leczenie po indywidualnym zapoznaniu się ze sponsorem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

117

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
      • La Louvière, Belgia
        • Hopital de Jolimont
      • Yvoir, Belgia, B-5530
        • Centre Hospitalier Universitaire Universite Catholique de Louvain - Site Godinne
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Czechy, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 10, Czechy, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Francja
      • Créteil, Francja, 94000
        • Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
      • Dijon, Francja, 21000
        • Hôpital François Mitterrand
      • Le Mans, Francja, 72000
        • Clinique Victor Hugo Le Mans
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Hopital Saint-Eloi
      • Pessac, Francja, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Rennes, Francja, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
      • Rouen, Francja, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Pozuelo De Alarcón, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • València, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Kanada, V5Z 4E6
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, BC V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
  • Niemcy
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
  • Polska
      • Opole, Polska, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Wrocław, Polska
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Health - Hematology and Blood and Marrow Transplant Clinic
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital - Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Cancer Institute - Saint Matthews
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794-9452
        • Stony Brook University Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 40207
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pécs, Węgry, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem
  • Włochy
      • Alessandria, Włochy, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo - Alessandria
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Milan, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Napoli, Włochy, 80100
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Padova, Włochy, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
  2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszy. (16 lat lub więcej w witrynach w USA)
  3. Diagnostyka patologiczna klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL).
  4. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie cHL, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 linie leczenia systemowego (lub co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia u pacjentów niekwalifikujących się do HSCT), w tym brentuksymab vedotin i inhibitor punktu kontrolnego zatwierdzony dla cHL (np. niwolumab lub pembrolizumab). Uwaga 1: Rachunek za HSCT należy uwzględnić w liczbie wcześniejszych terapii wymaganych do spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych.
  5. Mierzalna choroba zdefiniowana w Klasyfikacji Lugano z 2014 r.

  6. Dostępność utrwalonego w formalinie bloku tkanki guza zatopionego w parafinie (FFPE) (lub co najmniej 10 świeżo wyciętych, niebarwionych szkiełek, jeśli blok nie jest dostępny).

    Uwaga 1: Dopuszczalna jest każda biopsja pobrana od wstępnego rozpoznania, ale jeśli dostępnych jest kilka próbek, preferowana jest ostatnia próbka.

    Uwaga 2: Jeśli nie jest dostępna wystarczająca ilość tkanki, można pobrać świeżą biopsję, pod warunkiem, że procedura nie zostanie uznana za obarczoną wysokim ryzykiem i jest klinicznie wykonalna oraz pod warunkiem, że została zatwierdzona lokalnie.

  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  8. Odpowiednia funkcja narządów, jak zdefiniowano w badaniach przesiewowych wartości laboratoryjnych w zakresie następujących parametrów:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 103/μl (bez czynników wzrostu przez co najmniej 72 godz.).
    2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 103/μl bez transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni.
    3. AlAT, AspAT lub GGT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma zajęcia wątroby; AlAT lub AspAT ≤ 5 × GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby.
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (uczestnicy z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą do ≤ 3 × GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 × GGN).
    5. Stężenie kreatyniny we krwi ≤ 3,0 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

    Uwaga: Ocena laboratoryjna może zostać powtórzona maksymalnie dwa razy w okresie przesiewowym w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

  9. Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 9,5 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki Camidanlumab Tesirine. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6,5 miesiąca po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki Camidanlumab Tesirine.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie Camidanlumabem Tesirine.
  2. Udział w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym. Dozwolona jest kontynuacja innego badania naukowego.
  3. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała przeciwko CD25 lub obecność w surowicy ludzkich przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w surowicy.
  4. Przeszczep allogeniczny lub autologiczny w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  5. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), z wyjątkiem objawów nieneurologicznych jako przejaw łagodnej (≤ stopnia 1.) przewlekłej GVHD.
  6. Potransplantacyjne zaburzenia limfoproliferacyjne.
  7. Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, który monitor medyczny Sponsora i Badacz uzgodnią i który dokumentacja nie powinna wykluczać .
  8. Objawowa choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]) (pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy, zapaleniem przysadki choroba autoimmunologiczna wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej).
  9. Przebyta neuropatia o podłożu autoimmunologicznym (np. poliradikulopatia, w tym zespół Guillain-Barré i myasthenia gravis) lub inna choroba autoimmunologiczna ośrodkowego układu nerwowego (np. poliomyelitis, stwardnienie rozsiane).

  10. Historia niedawnej infekcji (w ciągu 4 tygodni od cyklu 1, dnia 1 [C1D1]) uważana za spowodowaną przez jeden z następujących patogenów: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, odra, grypa A, wirus Zika, wirus Chikungunya, mykoplazmowe zapalenie płuc, Campylobacter jejuni lub enterowirus D68 lub koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).

    Uwaga: Test na grypę i test SARS CoV-2 skierowany na patogen (taki jak reakcja łańcuchowa polimerazy) są obowiązkowe i muszą dać wynik ujemny przed rozpoczęciem badanego leczenia (testy należy wykonać 3 dni lub mniej przed podaniem dawki C1D1; dodatkowe 2 dni to dopuszczalna w przypadku problemów logistycznych z terminowym otrzymaniem wyników).

  11. Uczestnicy, o których wiadomo, że są lub byli zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i wymagają terapii przeciwwirusowej lub profilaktyki. Uwaga: Testy serologiczne są obowiązkowe w przypadku pacjentów o nieznanym statusie.
  12. Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.
  13. Brak powrotu do zdrowia ≤ stopnia 1 (Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0 [CTCAE v4.0]) po ostrej toksyczności niehematologicznej (z wyjątkiem neuropatii lub łysienia stopnia ≤ 2) w wyniku wcześniejszej terapii przed badaniem przesiewowym.
  14. Chłoniak Hodgkina (HL) z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, w tym chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
  15. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością).
  16. Karmienie piersią lub ciąża.
  17. Istotne choroby współistniejące, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] ≥ 160/100 mmHg wielokrotnie), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa niż klasa II według New York Heart Association), elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia, angioplastyka wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, ciężka niekontrolowana przedsionkowa lub komorowa arytmia serca, źle kontrolowana cukrzyca lub ciężka przewlekła choroba płuc.
  18. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku, z wyjątkiem krótszego okresu, jeśli został zatwierdzony przez Sponsora.
  19. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania leku.
  20. Każda żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku i planowane podanie żywej szczepionki po rozpoczęciu podawania badanego leku.
  21. Wrodzony zespół długiego odstępu QT (miara między załamkiem Q a załamkiem T w elektrokardiogramie) lub skorygowany odstęp QTc ≥ 480 ms podczas badania przesiewowego (chyba, że ​​jest wtórny do stymulatora lub bloku odnogi pęczka Hisa).
  22. Wszelkie inne istotne choroby medyczne, nieprawidłowości lub stany, które w ocenie badacza uczyniłyby uczestników nieodpowiednimi do udziału w badaniu lub naraziłyby uczestnika na ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Camidanlumab Tesirine
Camidanlumab Tesirine jest podawany w 30-minutowym wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu każdego cyklu (co 3 tygodnie). Camidanlumab Tesirine będzie podawany w dawce 45 μg/kg co 3 tygodnie przez 2 cykle, następnie 30 μg/kg w kolejnych cyklach.
Lek: Camidanlumab Tesirine
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • ADCT-301

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
ORR zgodnie z klasyfikacją z Lugano z 2014 r., określoną w drodze centralnego przeglądu wśród wszystkich uczestników leczonych. ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ogólną (BOR) w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR). Dane z populacji wszystkich leczonych.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
DOR zdefiniowany jako czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby lub zgonu.
Do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
OS zdefiniowane jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat
Kurs CR
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wskaźnik CR zdefiniowany jako liczba leczonych uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR.
Do 3 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
RFS zdefiniowany jako czas od udokumentowania CR do progresji choroby lub śmierci.
Do 3 lat
Liczba uczestników, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do tej analizy włączono uczestników otrzymujących HSCT po podaniu kamidanlumabu tezyny i bez żadnej innej terapii przeciwnowotworowej w międzyczasie, innej niż terapie przygotowujące do HSCT.
Do 3 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane powstałe w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub w badaniu klinicznym, podczas którego uczestnikom podaje się produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. TEAE definiuje się jako AE, które występuje lub pogarsza się w okresie od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w tym badaniu lub rozpoczęciu nowej terapii/procedury przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu zgłaszano jako działania niepożądane.
Do 3 lat
Liczba uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE)
Ramy czasowe: Do 3 lat

SAE definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane (AE), które:

  • skutkuje śmiercią.
  • zagraża życiu.
  • wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji (hospitalizacja z powodu zabiegów planowych lub przestrzegania protokołu nie jest uważana za SAE).
  • skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością.
  • jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną.
  • ważne zdarzenia medyczne, które nie spełniają powyższych kryteriów, ale w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą zagrozić uczestnikowi lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec któremukolwiek z powyższych skutków. Klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu zgłaszano jako działania niepożądane.
Do 3 lat
Liczba uczestników z wynikiem stanu sprawności ECOG wynoszącym 0–3 na koniec badania (EOT)
Ramy czasowe: EOT (do 3 lat)
Stan sprawności ECOG to skala używana do oceny poziomu funkcjonowania danej osoby pod względem jej zdolności do dbania o siebie, codziennej aktywności i sprawności fizycznej. Skala składa się z 6 stopni, od 0 do 5. Stopień 0 oznacza, że ​​dana osoba jest w pełni aktywna i zdolna do normalnego funkcjonowania, a stopień 5 oznacza śmierć.
EOT (do 3 lat)
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cmax nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cmax przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyryną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do końca odstępu między dawkami (AUCtau) dla całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
AUCtau dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyryną PBD
Ramy czasowe: Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
AUCtau dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Nie zebrano żadnych danych dla tego punktu końcowego.
Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) dla całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
AUClast dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
AUClast dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) dla całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
AUCinf dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
AUCinf dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Klirens (CL) dla całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
CL dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
CL dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu i tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Klirens w stanie stacjonarnym (CLss) dla całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
CLss dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
CLss dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu i tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 2 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
T1/2 dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
T1/2 dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Vss dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Vss dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Cykl 1 (jeden cykl = 21 dni): dzień 1 (przed podaniem dawki, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin). Cykl 2: dzień 1 (przed podaniem, EOI, 4 godziny po podaniu), dzień 8 (168 godzin), dzień 15 (336 godzin)
Wskaźnik akumulacji (AI) całkowitego przeciwciała kamidanlumabu i tezyryny
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: dzień 0 do 21
AI to stosunek pola pod krzywą stężenia w surowicy do czasu (AUC) od 0 do 21 dni w cyklu 2 podzielony przez AUC od 0 do 21 dni w cyklu 1.
Cykl 1 i 2: dzień 0 do 21
AI dla przeciwciała skoniugowanego z kamidanlumabem i tezyną PBD
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: dzień 0 do 21
AI to stosunek AUC od 0 do 21 dni dla Cyklu 2 podzielony przez AUC od 0 do 21 dni dla Cyklu 1.
Cykl 1 i 2: dzień 0 do 21
AI dla nieskoniugowanej głowicy bojowej kamidanlumabu tezyryny SG3199
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: dzień 0 do 21
AI to stosunek AUC od 0 do 21 dni dla Cyklu 2 podzielony przez AUC od 0 do 21 dni dla Cyklu 1.
Cykl 1 i 2: dzień 0 do 21
Liczba uczestników z potwierdzoną pozytywną odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) po podaniu dawki
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wykrywanie ADA przeprowadzono przy użyciu testu przesiewowego w celu identyfikacji próbek/uczestników dodatnich pod względem przeciwciał, testu potwierdzającego i oceny miana.
Do 3 lat
Zmiana w stosunku do wartości początkowej jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) mierzona za pomocą wymiarów EuroQoL-5 – 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli od 2 do 15 (jeden cykl = 21 dni) i EOT (do 3 lat)
Uczestnicy zostali poproszeni o wskazanie swojego stanu zdrowia w skali VAS, stosując punktację od „najgorszego stanu zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić” (ocena 0) do „najlepszego stanu zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić” (ocena 100). Uczestnicy proszeni są o zaznaczenie „X” w skali VAS, aby wskazać swój stan zdrowia, a następnie o podanie wyniku w polu tekstowym. Pozytywne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych oznaczają poprawę stanu zdrowia.
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli od 2 do 15 (jeden cykl = 21 dni) i EOT (do 3 lat)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie HRQoL mierzona za pomocą oceny funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej – chłoniak (FACT-Lym)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli od 2 do 15 (jeden cykl = 21 dni) i EOT (do 3 lat)
FACT-Lym składa się z 27-elementowego ogólnego kwestionariusza podstawowego (tj. funkcjonalnej oceny terapii nowotworów – ogólna [FACT-G]) i 15-elementowego kwestionariusza specyficznego dla choroby (podskala chłoniaka). FACT-G obejmuje 4 domeny: dobrostan fizyczny, dobrostan społeczny/rodzinny, dobrostan emocjonalny i dobrostan funkcjonalny. Całkowity wynik FACT-Lym (0-168) uzyskano poprzez zsumowanie wyników poszczególnych podskal. Wyższe wyniki w skalach oznaczają lepszą jakość życia. Zmianę obliczono jako wartość przy ostatniej obserwacji minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli od 2 do 15 (jeden cykl = 21 dni) i EOT (do 3 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ADC Therapeutics S.A.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADCT-301-201
  • 2018-002556-32 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oporny na leczenie chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Camidanlumab Tesirine

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj