Maksymalizacja leczenia dysfunkcji neurologicznych przy użyciu dożylnego badania guanfacyny (MENDING)

Delirium podczas choroby krytycznej jest jak dotąd głównym potencjalnie modyfikowalnym czynnikiem ryzyka otępienia nabytego po chorobie krytycznej (ADRD). Nie ma jednak leków zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) do łagodzenia delirium. Benzodiazepiny są nieskuteczne w zmniejszaniu częstości występowania lub czasu trwania delirium, a wręcz przeciwnie, zwiększają ryzyko. Ponadto duże randomizowane badania kontrolowane wykazały, że leki przeciwpsychotyczne nie mają wpływu (w porównaniu z placebo) na czas trwania delirium, wentylację mechaniczną, długość pobytu w szpitalu lub zgon. Dlatego obecne wytyczne praktyki klinicznej nie zalecają już rutynowego stosowania benzodiazepin ani leków przeciwpsychotycznych w leczeniu delirium. Pomimo tych zaleceń benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne i inne leki są rutynowo przepisywane pacjentom w stanie krytycznym ze względu na pilną kliniczną potrzebę opanowania objawów delirium. Deksmedetomidyna, deksmedetomidyna, agonista alfa-2, jest najskuteczniejszym zidentyfikowanym do tej pory środkiem na delirium. Jednak jest on zwykle podawany w ciągłej infuzji i wymaga monitorowania na poziomie OIT ze względu na ryzyko niedociśnienia i bradykardii. Postuluje się, że korzyści deksmedetomidyny oszczędzające delirium wynikają z modulacji zapalenia OUN, przepływu krwi w mikrokrążeniu i snu biomimetycznego, w której pośredniczy agonista alfa-2.

Agonista alfa-2, guanfacyna, lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w nadciśnieniu i zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, ma wyższą selektywność wobec receptora alfa-2A w ośrodkowym układzie nerwowym. Zatem korzyści oszczędzające delirium można poprawić za pomocą guanfacyny, jednocześnie zmniejszając skutki ogólnoustrojowe. Ponadto, zamiast ciągłego wlewu, właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne guanfacyny sprzyjają schematowi dawkowania w bolusie dwa razy dziennie. W tym badaniu dotyczącym maksymalizacji leczenia dysfunkcji neurologicznych przy użyciu dożylnej guanfacyny (MENDING) zbadane zostaną korzyści płynące z dożylnego (iv.) guanfacyny. W tej fazie II badania potwierdzającego słuszność koncepcji dożylnej guanfacyny w porównaniu z placebo w leczeniu delirium w stanie krytycznym, u krytycznie chorych pacjentów z majaczeniem zostaną przetestowane następujące cele szczegółowe:

Cel 1: Określenie, czy dożylna guanfacyna zwiększy liczbę dni życia bez delirium i śpiączki (DCFD) w ciągu 14 dni w porównaniu z placebo.

Cel 2: Ocena, czy dożylna guanfacyna dwa razy dziennie wydłuży liczbę dni życia bez wentylacji mechanicznej (VFD) oraz liczbę dni życia bez OIT (IFD) w ciągu 28 dni w porównaniu z placebo.

Cel 3: Ocena, czy dożylna guanfacyna może zmniejszyć rozwój ADRD po krytycznej chorobie.

Zidentyfikowanie bezpiecznego i skutecznego leczenia delirium przyniosłoby wykładnicze korzyści pacjentom, rodzinom, opiece zdrowotnej i społeczeństwu. To pierwsze badanie dożylnej guanfacyny opiera się na szeroko zakrojonych badaniach dotyczących korzyści agonistów alfa-2 dla dysfunkcji mózgu.