Pierwsze badanie na ludziach CU06-1004 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek rosnących zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta (wyłącznie w wieku rozrodczym), w wieku 19-55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
3. Stały niepalący, który nie używał produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i podczas całego badania, na podstawie samoopisu uczestników.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.

5. Samica musi być w wieku rozrodczym i musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.

6. Mężczyzna, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce.

   (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona 4 miesiące lub dłużej przed pierwszą dawką. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna nie poddany wazektomii).

7. Jeśli jest to mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
8. Potrafi połknąć wiele kapsułek.
9. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.
5. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub pokrewne związki.
6. Kobiety w wieku rozrodczym.
7. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub pierwszej kontroli lub karmiące piersią.
8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub pierwszej odprawy.
9. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
11. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
12. Odstęp QTcF wynosi >460 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub wyniki EKG zostały uznane przez PI lub osobę wyznaczoną za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego.

13. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe (zwłaszcza suplementy zawierające sulforafan) począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Po randomizacji można podać acetaminofen (do 2 g na 24 godziny) według uznania PI lub wyznaczonej osoby.
    • Żywność i napoje zawierające ksantyny/kofeinę przez 24 godziny przed pierwszą dawką (niewielkie ilości kofeiny pochodzącej ze zwykłych produktów spożywczych, np. 250 ml/8 uncji/1 filiżanka kawy bezkofeinowej lub innego napoju bezkofeinowego dziennie, z wyjątkiem espresso ; 45 g/1,5 uncji tabliczka czekolady dziennie nie będzie uważana za odstępstwo od tego ograniczenia).
    • Żywność i napoje zawierające alkohol przez 48 godzin przed pierwszą dawką.
    • Żywność i napoje zawierające grejpfruta/pomarańczę sewilską przez 14 dni przed pierwszą dawką.
    • Żywność i napoje zawierające warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca) oraz mięso pieczone na węglu drzewnym przez 14 dni przed pierwszym dawkowaniem.
14. Otrzymał szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 30 dni od pierwszej dawki i do końca badania.
15. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
16. Nie toleruje laktozy (tylko kohorta FE).
17. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką.
18. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
19. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do pierwszej dawki badanego leku w bieżącym badaniu.