Primeiro estudo em humanos de CU06-1004 após doses ascendentes únicas e múltiplas em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudável, adulto, homem ou mulher (apenas sem potencial para engravidar), 19-55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
3. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e ao longo do estudo, com base no autorrelato do sujeito.
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado.

5. As mulheres devem ter potencial para não engravidar e devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem:

   • esterilização histeroscópica;
   • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   • histerectomia;
   • ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.

6. Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dosagem.

   (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dosagem. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dose deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).

7. Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dosagem até 90 dias após a última dosagem.
8. Capaz de engolir várias cápsulas.
9. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou designado.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História ou presença de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
6. Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
7. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem ou primeiro check-in ou que estejam amamentando.
8. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou no primeiro check-in.
9. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
10. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg, na triagem.
11. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
12. O intervalo QTcF é >460 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) ou tem achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo PI ou designado na triagem.

13. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos (especialmente suplementos contendo sulforafano) começando 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo. Após a randomização, o acetaminofeno (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI ou pessoa designada.
    • Alimentos e bebidas contendo xantinas/cafeína por 24 horas antes da primeira dose (pequenas quantidades de cafeína derivadas de alimentos normais, por exemplo, 250 mL/8 oz./1 xícara de café descafeinado ou outra bebida descafeinada, por dia, com exceção de café expresso ; 45 g/1,5 oz. barra de chocolate, por dia, não seria considerado desvio a esta restrição).
    • Alimentos e bebidas contendo álcool por 48 horas antes da primeira dose.
    • Alimentos e bebidas contendo toranja/laranja de Sevilha por 14 dias antes da primeira dose.
    • Alimentos e bebidas contendo vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas por 14 dias antes da primeira dose.
14. Recebeu a vacina COVID-19 dentro de 30 dias após a primeira dose e até o final do estudo.
15. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem e durante o estudo.
16. É intolerante à lactose (somente coorte FE).
17. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose.
18. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
19. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior até a primeira dose do medicamento do estudo no estudo atual.