První studie na lidech CU06-1004 po jednorázové a vícenásobné vzestupné dávce u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena (pouze nefertilní), ve věku 19–55 let včetně, při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
3. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení subjektu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.

5. Žena musí být neplodná a nejméně 6 měsíců před první dávkou musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.

6. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po poslední dávce.

   (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před první dávkou, musí dodržovat stejná omezení jako muž, který vasektomii neprovedl).

7. Pokud je muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
8. Možnost spolknout více kapslí.
9. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let před první dávkou.
5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.
6. Ženy ve fertilním věku.
7. Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo první kontrole nebo ženy, které kojí.
8. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo první kontrole.
9. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
10. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
11. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
12. Interval QTcF je > 460 msec (muži) nebo > 470 ms (ženy) nebo má EKG nálezy považované za abnormální s klinickým významem ze strany PI nebo určené osoby při screeningu.

13. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez něj, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků (zejména doplňku obsahujícího sulforafan) počínaje 14 dny před první dávkou a v průběhu studie. Po randomizaci může být podle uvážení PI nebo pověřené osoby podáván acetaminofen (až 2 g za 24 hodin).
    • Potraviny a nápoje obsahující xantiny/kofein po dobu 24 hodin před první dávkou (malá množství kofeinu pocházející z normálních potravin, např. 45 g/1,5 oz. čokoládová tyčinka za den, nebude považováno za odchylku od tohoto omezení).
    • Potraviny a nápoje obsahující alkohol po dobu 48 hodin před první dávkou.
    • Potraviny a nápoje obsahující grapefruit/sevillský pomeranč po dobu 14 dnů před první dávkou.
    • Potraviny a nápoje obsahující zeleninu z čeledi hořčice zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso po dobu 14 dnů před prvním dávkováním.
14. Obdržel vakcínu COVID-19 do 30 dnů od první dávky a do konce studie.
15. Držel dietu neslučitelnou s dietou během studie, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před první dávkou a během studie.
16. Nesnáší laktózu (pouze kohorta FE).
17. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
18. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
19. Účast v další klinické studii během 30 dnů před první dávkou. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii k první dávce studovaného léku v aktuální studii.