Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Sotaterceptu u nowo zdiagnozowanych pacjentów z PAH o średnim i wysokim ryzyku (MK-7962-005/A011-13) (HYPERION)

13 maja 2026 zaktualizowane przez: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu oceny stosowania sotaterceptu w połączeniu z podstawową terapią tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) u nowo rozpoznanych pacjentów z PAH średniego i wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest ocena wpływu leczenia sotaterceptem (MK-7962, wcześniej nazywanym ACE-011) (w połączeniu z terapią tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP)) w porównaniu z placebo (wraz z terapią w tle PAH) na czas do pogorszenia stanu klinicznego (TTCW ) u uczestników, u których niedawno zdiagnozowano PAH i u których występuje średnie lub wysokie ryzyko progresji choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3, mające na celu ocenę sotaterceptu dodanego do podstawowej terapii PAH u pacjentów z nowo zdiagnozowanym PAH o średnim lub wysokim ryzyku.

U uczestników włączonych do badania zostanie postawiona diagnoza w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego w kierunku objawowego PAH (grupa 1 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), sklasyfikowana jako klasa czynnościowa (FC) II lub III) oraz wystąpienia idiopatycznego lub dziedzicznego PAH, PAH związanego z choroby tkanki łącznej (CTD), PAH wywołane lekami lub toksynami, PAH po korekcji przecieku lub PAH występujące co najmniej 1 rok po korekcji wrodzonych wad serca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

321

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Córdoba, Argentyna, X5021FPQ
        • Sanatorio Allende ( Site 1908)
      • Santa Fe, Argentyna, S3000EOZ
        • Hospital Provincial Dr. Jose M. Cullen ( Site 1902)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1425BNG
        • Cardiologia Palermo ( Site 1911)
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1426ABP
        • Centro Medico Dra De Salvo ( Site 1904)
      • Pilar, Buenos Aires, Argentyna, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral ( Site 1901)
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentyna, 1878
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes ( Site 1903)
      • Villa Vatteone, Buenos Aires, Argentyna, B1853AIK
        • Instituto De Enfermedades Respiratorias E Investigacion Medica ( Site 1910)
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentyna, 5003DCE
        • Instituto Médico DAMIC ( Site 1909)
      • Río Cuarto, Córdoba Province, Argentyna, X5800AEV
        • Instituto Medico Rio Cuarto ( Site 1907)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentyna, 2002
        • Hospital Provincial del Centenario ( Site 1912)
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentyna, S2000DSR
        • Instituto Cardiovascular de Rosario ( Site 1906)
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentyna, S2000DSV
        • Sanatorio Parque ( Site 1905)
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital ( Site 1106)
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2308
        • John Hunter Hospital ( Site 1101)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Prince Charles Hospital ( Site 1104)
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 1108)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 1109)
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital ( Site 1107)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 1103)
  • Austria
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wien ( Site 2001)
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz ( Site 2003)
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck ( Site 2004)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen ( Site 2002)
  • Belgia
    • Bruxelles-Capitale, Region de
      • Anderlecht, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgia, 1070
        • Hopital Erasme ( Site 1402)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
        • UZ Gasthuisberg ( Site 1401)
  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Instituto do Coracao - HCFMUSP ( Site 1803)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30430-142
        • Hospital Madre Teresa ( Site 1804)
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre ( Site 1805)
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 04038-031
        • Hospital Sao Paulo ( Site 1806)
  • Chorwacja
    • Split-Dalmatia County
      • Split, Split-Dalmatia County, Chorwacja, 21000
        • University Hospital Centre Split city ( Site 3901)
    • Zagreb County
      • Zagreb, Zagreb County, Chorwacja, 10000
        • Klinicki Bolnicki Centar Zagreb ( Site 3902)
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze ( Site 2201)
    • Praha 4
      • Prague, Praha 4, Czechy, 140 21
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny ( Site 2202)
  • Dania
    • Capital Region
      • København Ø, Capital Region, Dania, 2100
        • Rigshospitalet ( Site 3802)
    • Central Jutland
      • Aarhus, Central Jutland, Dania, 8200
        • Aarhus Universitetshospital, Skejby ( Site 3801)
  • Francja
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francja, 06001
        • Hopital Louis Pasteur ( Site 1311)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Francja, 69003
        • Hopital Louis Pradel ( Site 1317)
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francja, 67000
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg ( Site 1307)
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, Francja, 29200
        • Hopital Cavale Blanche ( Site 1314)
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francja, 14033
        • CHU Caen Normandie ( Site 1325)
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, Francja, 25000
        • CHU de Besancon ( Site 1303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33604
        • Hopital Haut Leveque ( Site 1312)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Larrey ( Site 1315)
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francja, 37000
        • C.H.U. de Tours - Hopital Bretonneau ( Site 1310)
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44000
        • Hopital Nord Laennec ( Site 1309)
    • Maine-et-Loire
      • Angers, Maine-et-Loire, Francja, 49933
        • CHU Angers ( Site 1313)
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francja, 54500
        • C.H.U. de Nancy. Hopital de Brabois Adultes ( Site 1308)
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Priest-en-Jarez, Pays de la Loire Region, Francja, 42270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( Site 1302)
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne, Francja, 94270
        • CHU - Hopital de Bicetre ( Site 1304)
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francja, 86000
        • CHU de Poitiers ( Site 1316)
  • Grecja
      • Thessaloniki, Grecja, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki ( Site 3601)
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecja, 106 76
        • Evangelismos General Hospital of Athens ( Site 3605)
      • Athens, Attica, Grecja, 176 74
        • Onassis Cardiac Surgery Center ( Site 3602)
      • Haidari, Attica, Grecja, 124 62
        • Attikon University General Hospital of Athens ( Site 3604)
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall de Hebron ( Site 1605)
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1603)
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 1610)
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial Universitario de Salamanca ( Site 1608)
      • Toledo, Hiszpania, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud ( Site 1607)
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Hiszpania, 07120
        • Hospital Universitario de Son Espases ( Site 1611)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 1601)
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro (Majadahonda) ( Site 1604)
  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre ( Site 2605)
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center ( Site 2603)
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandia, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum ( Site 2601)
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus MC ( Site 2604)
  • Izrael
      • Ashdod, Izrael, 7747629
        • Assuta Ashdod Medical Center ( Site 1710)
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center ( Site 1705)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 1711)
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center ( Site 1701)
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital ( Site 2101)
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St Boniface General Hospital ( Site 2106)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • McMaster University - HSC ( Site 2105)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital ( Site 2103)
  • Kolumbia
    • Antioquia
      • Medellín, Antioquia, Kolumbia, 50034
        • Centro Cardiovascular Colombiano Clínica Santa María Clínica Cardio VID ( Site 3402)
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbia, 110131
        • Fundacion Neumologica Colombiana ( Site 3403)
    • Valle del Cauca Department
      • Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbia, 760032
        • Fundacion Valle Del Lili ( Site 3401)
      • Cali, Valle del Cauca Department, Kolumbia, 760042
        • Centro Medico Imbanaco de Cali S.A ( Site 3404)
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 3102)
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS ( Site 3101)
      • Seoul, Korea Południowa, 06591
        • The Catholic University of Korea St. Mary s Hospital ( Site 3104)
    • Incheon
      • Namdong-Gu, Incheon, Korea Południowa, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center ( Site 3103)
    • Kyonggi-do
      • Gwangju, Kyonggi-do, Korea Południowa, 61469
        • Chonnam National University Hospital ( Site 3105)
    • Seoul
      • Seuol, Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 3106)
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
        • DRK Kliniken Berlin Westend ( Site 1507)
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg ( Site 1509)
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 80639
        • Krankenhaus Neuwittelsbach ( Site 1510)
      • Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
        • Universitaetsklinik Regensburg ( Site 1503)
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover ( Site 1505)
    • North Rhine-Westphalia
      • Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH ( Site 1512)
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 50937
        • Uniklinik Köln ( Site 1511)
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes ( Site 1513)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 1501)
      • Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig ( Site 1508)
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Niemcy, 06120
        • Universitaetsklinik und Poliklinik Halle/Saale ( Site 1502)
  • Nowa Zelandia
    • Waikato Region
      • Hamilton, Waikato Region, Nowa Zelandia, 3204
        • Waikato District Health Board ( Site 2702)
  • Polska
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polska, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II ( Site 2801)
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska, 01-138
        • Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc w Warszawie ( Site 2802)
  • Portugalia
      • Coimbra, Portugalia, 3000-075
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra ( Site 3502)
      • Lisbon, Portugalia, 1769-001
        • Hospital Pulido Valente ( Site 3503)
    • Setúbal District
      • Almada, Setúbal District, Portugalia, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta ( Site 3501)
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia ( Site 2901)
    • Juznobacki Okrug
      • Kamenitz, Juznobacki Okrug, Serbia, 21204
        • Institute for pulmonary diseases of Vojvodina ( Site 2906)
    • Nisavski Okrug
      • Niš, Nisavski Okrug, Serbia, 18000
        • University Clinical Center Nis ( Site 2904)
    • Sumadijski Okrug
      • Kragujevac, Sumadijski Okrug, Serbia, 34000
        • Clinical Center Kragujevac ( Site 2905)
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Arizona Pulmonary Specialists ( Site 1010)
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona ( Site 1006)
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • University of California San Diego ( Site 1002)
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center ( Site 1068)
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine ( Site 1086)
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105-5316
        • Santa Barbara Pulmonary Associates ( Site 1060)
      • Sherman Oaks, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center ( Site 1064)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital ( Site 1013)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • AdventHealth Medical Group Advanced Lung Disease ( Site 1058)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics ( Site 1050)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-0005
        • Johns Hopkins Hospital ( Site 1036)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111-1526
        • Tufts Medical Center - PPDS ( Site 1014)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center ( Site 1012)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan ( Site 1011)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center ( Site 1020)
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine ( Site 1022)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico, Health Sciences Center ( Site 1048)
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016-9196
        • NYU Langone Health ( Site 1052)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill ( Site 1042)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at the Christ Hospital ( Site 1001)
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati ( Site 1035)
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Center ( Site 1065)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112-4421
        • Nazih Zuhdi Transplantation Institute ( Site 1084)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University ( Site 1054)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425-8900
        • Medical University of South Carolina ( Site 1003)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center ( Site 1027)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 78701
        • University of Texas Southwestern Medical Center ( Site 1038)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132-0001
        • University of Utah ( Site 1049)
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich ( Site 3301)
  • Szwecja
    • Skåne County
      • Lund, Skåne County, Szwecja, 22185
        • Skanes Universitetssjukhus Lund ( Site 3203)
    • Uppsala County
      • Uppsala, Uppsala County, Szwecja, 751 85
        • Hjart-lungmedicin och klinisk fysiologi ( Site 3204)
    • Västerbotten County
      • Umeå, Västerbotten County, Szwecja, 90185
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 3205)
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital ( Site 3702)
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital ( Site 3701)
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3703)
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliera R. N. V. Monaldi ( Site 2407)
      • Roma, Włochy, 161
        • La Sapienza-Università di Roma-Policlinico Umberto I ( Site 2402)
    • Friuli Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli Venezia Giulia, Włochy, 34149
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) ( Site 2405)
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Włochy, 20123
        • Ospedale S. Giuseppe Multimedica ( Site 2403)
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Włochy, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza ( Site 2406)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital ( Site 1205)
    • Cambridgeshire
      • Cambrigge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB23 0AY
        • Papworth Hospital NHS Foundation Trust ( Site 1208)
    • Derbyshire
      • Sheffield, Derbyshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust ( Site 1207)
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Zjednoczone Królestwo, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital ( Site 1204)
    • London, City of
      • London, London, City of, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust ( Site 1202)
      • London, London, City of, Zjednoczone Królestwo, SW3 6HP
        • Royal Brompton Hospital ( Site 1206)
      • London, London, City of, Zjednoczone Królestwo, W12 OHS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust ( Site 1203)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, kwalifikujący się uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek ≥ 18 lat

  2. Udokumentowane diagnostyczne cewnikowanie prawego serca (RHC) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, dokumentujące PVR ≥ 4 jednostki Wooda i ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≤ 15 mmHg, z rozpoznaniem WHO WWA Grupa 1 w jednym z następujących podtypów:

    • Idiopatyczne TNP
    • dziedziczne PAH
    • TNP wywołane lekami/toksynami
    • PAH związane z chorobą tkanki łącznej
    • PAH związane z prostymi, wrodzonymi przeciekami systemowymi do płucnych co najmniej 1 rok po naprawie
  3. Objawowe TNP sklasyfikowane jako WHO FC II lub III
  4. Ocena ryzyka REVEAL Lite 2 ≥ 6
  5. Rozpoznanie PAH w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego i przy stabilnych dawkach podwójnej kombinacji podstawowej terapii PAH i diuretyków przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
  6. Dystans 6-minutowego marszu ≥ 150 m powtórzony dwukrotnie podczas badania przesiewowego w odstępie co najmniej 4 godzin, ale nie dłuższym niż 1 tydzień i obie wartości mieszczą się w granicach 15% (liczone od najwyższej wartości)

  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą spełniać następujące kryteria:

    • mieć 2 negatywne testy ciążowe z moczu lub surowicy, potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem podawania badanego leku; musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych z moczu lub surowicy w trakcie badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Jeśli są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, stosowały nieprzerwanie wysoce skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu ORAZ zgodziły się na stosowanie tej samej wysoce skutecznej antykoncepcji w połączeniu z metodą barierową podczas badania (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 16 tygodni (112 dni) po przerwaniu leczenia w ramach badania
    • Powstrzymaj się od karmienia piersią dziecka lub oddawania krwi, komórek jajowych lub komórek jajowych przez czas trwania badania i przez co najmniej 16 tygodni (112 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  8. Uczestnicy płci męskiej muszą spełniać następujące kryteria:

    • Wyraża zgodę na używanie prezerwatywy, zdefiniowanej jako męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIEwykonana z naturalnej (zwierzęcej) membrany (np. przerw w podawaniu i przez co najmniej 16 tygodni (112 dni) po odstawieniu badanego produktu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię
    • Powstrzymać się od oddawania krwi lub nasienia na czas trwania badania i przez 16 tygodni (112 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  9. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych oraz zrozumienia i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu
  10. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli zostaną spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Rozpoznanie nadciśnienia płucnego (PH) Grupy WHO 2, 3, 4 lub 5
  2. Rozpoznanie następujących podtypów PAH grupy 1: PAH związane z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i PAH związane z nadciśnieniem wrotnym, PAH związane ze schistosomatozą, chorobą zarostową żył płucnych i naczyniakowatością naczyń włosowatych płuc
  3. Hemoglobina podczas badań przesiewowych powyżej górnej granicy normy (GGN) specyficznej dla płci, według lokalnego testu laboratoryjnego
  4. Niekontrolowane nadciśnienie układowe, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej > 100 mmHg podczas wizyty przesiewowej po okresie odpoczynku
  5. Wyjściowe ciśnienie skurczowe < 90 mmHg podczas badania przesiewowego
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  7. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

    • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/m2 (zgodnie z równaniem MDRD)
    • Stężenie aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 × GGN
    • Liczba płytek krwi < 50 000/mm3 (< 50,0 × 109/l)
  8. Obecnie uczestniczy lub ukończył jakiekolwiek inne badanie produktu badanego w ciągu 30 dni w przypadku leków małocząsteczkowych lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku badanych leków biologicznych przed datą udokumentowanej świadomej zgody
  9. Znana reakcja alergiczna na sotatercept (ACE-011), jego substancje pomocnicze lub luspatercept
  10. Historia pneumonektomii
  11. Wartości badań czynnościowych płuc natężonej pojemności życiowej < 60% wartości należnej w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową
  12. Przestał otrzymywać jakiekolwiek przewlekłe ogólne leczenie wspomagające PH (np. leki moczopędne, tlen, leki przeciwzakrzepowe i digoksyna) w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową
  13. Rozpoczęcie programu ćwiczeń w celu rehabilitacji krążeniowo-oddechowej w ciągu 90 dni przed Wizytą Przesiewową lub planowanym rozpoczęciem w trakcie badania (kwalifikują się uczestnicy, którzy są stabilni w fazie podtrzymującej program i będą kontynuować go przez cały czas trwania badania)
  14. Nieleczony więcej niż łagodny obturacyjny bezdech senny
  15. Historia znanego zwężenia osierdzia
  16. Historia kardiomiopatii restrykcyjnej lub zastoinowej
  17. Historia przegrody przedsionkowej w ciągu 180 dni przed wizytą przesiewową
  18. 18. Elektrokardiogram ze skorygowanym odstępem QT Fridericia > 500 ms w okresie przesiewowym
  19. Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT lub nagłej śmierci sercowej
  20. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w echokardiogramie historycznym (ECHO) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową
  21. Jakakolwiek obecna lub wcześniejsza objawowa choroba wieńcowa (przebyty zawał mięśnia sercowego, przezskórna interwencja wieńcowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub dusznica bolesna w klatce piersiowej) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  22. Udar mózgu w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
  23. Ostra dekompensacja niewydolności serca w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową, zgodnie z oceną badacza
  24. Znacząca (≥ 2+ niedomykalność) niedomykalność mitralna lub niedomykalność zastawki aortalnej wada zastawkowa
  25. Otrzymał dożylne leki inotropowe (np. dobutaminę, dopaminę, norepinefrynę i wazopresynę) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sotatercept plus podstawowa terapia TNP
Uczestnicy otrzymywali sotatercept w dawce początkowej 0,3 mg/kg, z docelową dawką 0,7 mg/kg, podskórnie (SC) co 21 dni w połączeniu z podstawową terapią TNP.
Lek: Sotatercept
Wstrzyknięcie SC
Inne nazwy:
  • ACE-011
  • MK-7962
Komparator placebo: Placebo z leczeniem podstawowym
Uczestnicy otrzymywali placebo SC co 21 dni plus podstawową terapię TNP.
Inny: Placebo
Wtrysk SC dopasowany do placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do pogorszenia klinicznego
Ramy czasowe: Do około 35 miesięcy
Czas do pogorszenia klinicznego (TTCW) definiowany jest jako czas od randomizacji do pierwszego potwierdzonego zdarzenia chorobowości lub zgonu.
Zdarzenia pogorszenia klinicznego definiowane są jako zgony z dowolnej przyczyny, nieplanowane hospitalizacje związane z PAH trwające ≥24 godziny, septostomia przedsionkowa, przeszczep płuc i/lub pogorszenie wydolności w teście 6-minutowego marszu w porównaniu z wartością wyjściową, w połączeniu z jednym z następujących stanów: pogorszenie grupy czynnościowej WHO w stosunku do wartości wyjściowej, objawy/przedmioty zwiększonej niewydolności prawego serca, dodanie dodatkowego leczenia PAH lub zmiana drogi podania leczenia PAH na pozajelitową.
Wszystkie zdarzenia były oceniane przez zaślepiony, niezależny komitet ekspertów klinicznych.
Przedstawiono medianę TTCW.
Do około 35 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników osiągających wieloskładnikowy punkt końcowy poprawy w zakresie dystansu 6-minutowego marszu (6MWD), N-końcowego fragmentu prohormonu mózgowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-ProBNP), klasy czynnościowej WHO (WHO FC)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i 24. tydzień

Wynik miary poprawy wieloskładnikowej jest określany na podstawie odsetka uczestników, którzy osiągnęli wszystkie z poniższych kryteriów w tygodniu 24 w stosunku do wartości wyjściowej:

  • Poprawa w 6MWD (wzrost ≥30 m)
  • Poprawa lub utrzymanie/osiągnięcie NT-proBNP (spadek NT-proBNP ≥30%) lub utrzymanie/osiągnięcie poziomu NT-proBNP <300 ng/L
  • Poprawa w WHO FC lub utrzymanie WHO FC II (wskazane przez utrzymanie tego samego WHO FC lub niższego WHO FC do tygodnia 24 w stosunku do wartości wyjściowej) Prezentowany jest odsetek uczestników osiągających punkt końcowy poprawy wieloskładnikowej.
Punkt wyjściowy i 24. tydzień
Mediana zmiany od wartości początkowej poziomów NT-proBNP w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość początkowa i tydzień 24
NT-proBNP jest krążącym biomarkerem odzwierciedlającym rozciągnięcie mięśnia sercowego i jest uznanym biomarkerem stosowanym do określania dysfunkcji komór u uczestników z PAH.
NT-proBNP mierzono w dniu 1 (wartość wyjściowa) oraz w tygodniu 24.
Przedstawiono medianę zmiany od wartości wyjściowej NT-proBNP w 24. tygodniu.
Wartość początkowa i tydzień 24
Mediana zmiany od wartości początkowej w dystansie sześciominutowego marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Dystans 6-minutowego marszu (6MWD) mierzono za pomocą testu 6-minutowego marszu (6MWT). Test 6MWT mierzy dystans pokonany w ciągu 6 minut i ma na celu ocenę zmian w funkcjonalnej zdolności wysiłkowej. Dystans 6MWD każdego uczestnika mierzono na początku badania i po 24 tygodniach. Zwiększenie dystansu pokonanego podczas 6MWT wskazywało na poprawę funkcjonalnej zdolności wysiłkowej. Podano medianę zmiany od wartości wyjściowej w 6MWD w 24. tygodniu.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do ~35 miesięcy
Czas przeżycia całkowitego definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Przedstawiono OS.
Do ~35 miesięcy
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w zakresie oceny dziedziny wpływu fizycznego objawów i wpływu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH-SYMPACT®)
Ramy czasowe: Linia podstawowa i tydzień 24
Kwestionariusz PAH SYMPACT zawiera 23 pytania mające na celu pomiar objawów związanych z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) oraz wpływu PAH na codzienne życie.</ br> Domena wpływu fizycznego obejmuje chodzenie wolno po płaskiej powierzchni, chodzenie szybko po płaskiej powierzchni, chodzenie pod górę, noszenie rzeczy, wykonywanie lekkich domowych prac, mycie, ubieranie się oraz potrzebę pomocy od innych.</ br> Uczestnicy zostali poproszeni o przypomnienie i zgłoszenie każdej pozycji doświadczonej w ciągu ostatnich 7 dni.</ br> Wynik dla każdej pozycji waha się od 0 (wcale nie trudne) do 4 (bardzo trudne).</ br> Wynik domeny został obliczony przez zsumowanie indywidualnych odpowiedzi dla każdej pozycji i podzielenie przez liczbę pozycji dotyczących wpływu (zakres: 0 = brak wpływu fizycznego do 4 = poważny wpływ fizyczny).</ br> Wyższy wynik oznaczał poważniejszy wpływ fizyczny.</ br> Zgłoszono średnią zmianę od wartości początkowej w odpowiedziach dotyczących objawów fizycznych kwestionariusza PAH-SYMPACT w 24. tygodniu.
Linia podstawowa i tydzień 24
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w zakresie objawów sercowo-płucnych w skali PAH-SYMPACT®
Ramy czasowe: Punkt początkowy i tydzień 24
PAH-SYMPACT to kwestionariusz składający się z 23 pozycji, mierzący objawy PAH oraz wpływ PAH na codzienne życie. Objawy krążeniowo-oddechowe obejmują duszność, zmęczenie, brak energii, obrzęki kostek i nóg, obrzęki w okolicy brzucha oraz kaszel. Poproszono uczestników o przypomnienie sobie i zgłoszenie każdej z objawów doświadczonych w ciągu ostatnich 7 dni. Wynik dla każdej pozycji waha się od 0 (brak objawów) do 4 (bardzo nasilone objawy). Średni wynik dla każdej z 6 pozycji został określony, a wynik domeny został obliczony przez zsumowanie średnich wyników poszczególnych objawów i podzielenie przez liczbę pozycji (zakres: 0=brak objawów krążeniowo-oddechowych do 4=ciężkie objawy krążeniowo-oddechowe). Wyższy wynik oznaczał bardziej nasilone objawy. Raportowana jest średnia zmiana od wartości początkowej w zakresie objawów krążeniowo-oddechowych kwestionariusza PAH-SYMPACT w tygodniu 24.
Punkt początkowy i tydzień 24
Średnia zmiana od wartości początkowej w wyniku domeny wpływów poznawczych/emocjonalnych PAH-SYMPACT®
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
PAH SYMPACT to kwestionariusz składający się z 23 pytań, służący do pomiaru objawów związanych z PAH oraz wpływu PAH na codzienne życie.
Domena Wpływu Poznawczego/Emocjonalnego obejmuje myślenie jasne, odczuwanie smutku, odczuwanie niepokoju oraz odczuwanie frustracji.
Uczestnicy zostali poproszeni o przypomnienie sobie i opisanie każdej pozycji doświadczonej w ciągu ostatnich 7 dni.
Wynik dla każdej pozycji waha się od 0 (wcale nie trudne) do 4 (bardzo trudne).
Wynik domeny obliczono, sumując indywidualne odpowiedzi dla każdej pozycji i dzieląc przez liczbę pozycji wpływu (zakres: 0=brak wpływu poznawczego/emocjonalnego do 4=ciężki wpływ poznawczy/emocjonalny).
Wyższy wynik oznaczał cięższy wpływ poznawczy/emocjonalny.
Podaje się średnią zmianę od wartości wyjściowej w odpowiedziach w Wyniku Domeny Wpływu Poznawczego/Emocjonalnego kwestionariusza PAH-SYMPACT w 24. tygodniu.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do ~35 miesięcy
AE to każde nieprzewidziane medyczne zdarzenie u uczestnika badania klinicznego, któremu podawano badany lek, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być każdym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), symptomem lub chorobą, które wystąpiły w czasie związane z użyciem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem.
Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiło AE.
Do ~35 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do ~35 miesięcy
AE to jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano badany lek, które nie musi mieć związku przyczynowego z tym leczeniem.
AE może zatem być jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badania laboratoryjnego), symptomem lub chorobą występującą czasowo w związku ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uznawane za związane z badanym lekiem.
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie w badaniu z powodu AE.
Do ~35 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły przeciwciała przeciwlekowe (ADA) przeciwko sotaterceptowi
Ramy czasowe: Do ~35 miesięcy
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych posłużyły do określenia odpowiedzi ADA na sotatercept. Przedstawiono liczbę uczestników, u których z czasem wystąpiły ADA przeciwko sotaterceptowi.
Do ~35 miesięcy
Percentage of Participants Who Maintained or Achieved a Low Registry to Evaluate Early and Long Term PAH Disease Management (REVEAL) Lite 2 Risk Score
Ramy czasowe: Baseline and Week 24
REVEAL Lite 2.0 risk scoring is used to guide PAH treatment decisions. Total score uses 6 variables with each assessed based on contribution to mortality risk. Variables and sub-score ranges: estimated glomerular filtration rate [eGFR] (0, +1), WHO FC (-1, 0, +1, +2), SBP (0, +1), heart rate (0, +1), 6MWD (-2, -1, 0, +1), and NT-proBNP (-2, 0, +2). Sub-scores are added to a base score of +6 and a total score of 1 to 14 is obtained (≤5=low risk; 6,7=intermediate risk; ≥8=high risk). A higher score = higher risk. Per SAP, participants who did not have a REVEAL risk score at Week 24 were considered as non-responders and multiple imputation was not conducted for this endpoint. Comparisons between this analysis reporting non-imputed data should not be made to other REVEAL analyses which included imputation of missing Week 24 data. The percentage of participants who maintained or achieved a low REVEAL Lite 2.0 score at Week 24 is reported.
Baseline and Week 24
Percentage of Participants Who Maintained or Achieved a Low Simplified French Risk Score
Ramy czasowe: Baseline and Week 24
The simplified French Risk Score uses WHO FC, 6MWD, and NT-proBNP to determine the total risk score. A low risk score can be defined as attaining or maintaining all three low-risk criteria: WHO FC I or II, 6MWD > 440m, and NT-proBNP < 300 ng/L. The percentage of participants who maintained or achieved a low risk score at Week 24 versus baseline using the simplified French Risk score calculator is presented.
Baseline and Week 24
Percentage of Participants Who Improved in WHO FC or Maintained WHO FC II at 24 Weeks From Baseline
Ramy czasowe: Baseline and Week 24
The severity of an individual's PAH symptoms was graded using the WHO FC system. WHO functional classification for PAH range from Class I (no limitation in physical activity, no dyspnea with normal activity), Class II (slight limitation of physical activity), Class III (marked limitation of physical activity) and Class IV (cannot perform a physical activity without any symptoms, dyspnea at rest). The change from baseline in WHO FC is classified into "Improved", "No change" and "Worsened". Improvement = reduction in FC, worsened = increase in FC and no change = no change in FC. The percentage of participants who improved in WHO FC or maintained WHO FC II at 24 Weeks from Baseline is presented.
Baseline and Week 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7962-005
  • A011-13 (Inny identyfikator: Acceleronpharma)
  • MK-7962-005 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2021-000199-12 (Numer EudraCT)
  • 2023-509139-16-00 (Identyfikator rejestru: EU CT)
  • U1111-1309-6312 (Identyfikator rejestru: UTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj