Próba anlotynibu w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w III stopniu zaawansowania

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
• 2. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym (IIIA/IIIC) niedrobnokomórkowym rakiem płuca, zdiagnozowani na podstawie patologii jako nowo zdiagnozowani jako nieoperacyjni, nieoperacyjni lub z odmową operacji (trudni pacjenci powinni zostać poddani wielodyscyplinarnej ocenie klatki piersiowej pod kątem potencjalnego włączenia); .
• 3. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci;
• 4. Wynik ECOG: 0-1;
• 5. Przewidywane przeżycie powyżej 3 miesięcy;
• 6. Czynność głównych narządów w ciągu 7 dni przed zabiegiem spełnia następujące kryteria:

A. Standard rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

I. Hemoglobina (HB) ≥100 g/L; II. leukocytoza ≥3,0×109/l; III. Płytki krwi (PLT) ≥100×109/l.

B. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

I. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); II. AST≤2,5×GGN aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (ASparaginian), jeśli towarzyszą im przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; III. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; C. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%); D. Ocena funkcji płuc: FEV1≥1,45 l/s.

• 7. Pacjenci w wieku rozrodczym (w tym kobiety i partnerki pacjentów płci męskiej) muszą stosować skuteczne środki kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali chlorowodorek anlotynibu w kapsułkach;
• 2. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszane raki drobnokomórkowe i niedrobnokomórkowe);
• 3. Rak płaskonabłonkowy płuca z pustą jamą lub niedrobnokomórkowy rak płuca z krwiopluciem (> 20 ml/dobę);
• 4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż NSCLC w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu (z wyjątkiem pacjentów po prostej resekcji chirurgicznej i przeżycia wolnego od choroby przez co najmniej 5 kolejnych lat, wyleczony rak szyjki macicy in situ, wyleczony rak podstawnokomórkowy i guz nabłonka pęcherza moczowego);
• 5. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału i immunoterapia, jest planowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie przyjmowania leków w tym badaniu. Oprócz tymozyny, leczenia lentinanem i innymi immunomodulatorami.
• 6. Niezłagodzona toksyczność spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem powyżej poziomu AE 1 wg CTC, z wyłączeniem wypadania włosów;
• 7. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
• 8. Towarzyszy wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE poziom 2);
• 9. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: A) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); B) z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTc ≥480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); C) Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTC AE poziomu 2); D) Leczenie przeciwwirusowe marskości wątroby, niewyrównanej choroby wątroby, aktywnego zapalenia wątroby lub przewlekłego zapalenia wątroby; E) Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej; F) Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub historia przeszczepu narządu; G) zła kontrola cukrzycy (FBG) > 10 mmol/l; H) badanie moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzone ilościowo białko w moczu w ciągu 24 godzin > 1,0 g; I) pacjenci z napadami padaczkowymi wymagającymi leczenia; J) Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka
• 10. Poddać się poważnemu leczeniu chirurgicznemu, otwartej biopsji lub znacznemu urazowi w ciągu 28 dni przed grupowaniem;
• 11. Pacjenci, u których guzy naciekają ważne naczynia krwionośne zgodnie z wynikami badań obrazowych lub u których istnieje prawdopodobieństwo zajęcia ważnych naczyń krwionośnych podczas badania kontrolnego zgodnie z oceną naukowców, co skutkuje śmiertelnym masywnym krwotokiem;
• 12. Pacjenci z jakimikolwiek objawami fizycznymi lub krwawieniami w wywiadzie, niezależnie od ciężkości; Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem na poziomie ≥ 3 według CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
• 13. Wystąpienie incydentów zakrzepowych TĘTNIC/Żylnych, takich jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;
• 14. Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych, które nie mogą być wyleczone lub mają zaburzenia psychiczne;
• 15. Kobiety w ciąży i karmiące;
• 16. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni;
• 17. Badacz uznał, że istnieją inne warunki, które nie nadawały się do włączenia.