GB5121 u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem OUN (STAR CNS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie/cytologicznie pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL), pierwotnego chłoniaka szklistkowo-siatkówkowego (PVRL) lub zajęcie wyłącznie OUN układowego chłoniaka z komórek B.
2. Wszyscy pacjenci muszą mieć nawrotową/oporną na leczenie chorobę i muszą otrzymać wszystkie możliwe standardowe schematy terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy lub pacjentów, u których dalsze standardowe opcje leczenia są przeciwwskazane lub odrzucone.
3. Pacjenci muszą być w stanie tolerować obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wzmocnione gadolinem lub tomografię komputerową (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym.
4. Pacjenci ze zmianami miąższowymi muszą mieć podstawowe badania obrazowe (MRI ze wzmocnieniem gadolinem lub, w przypadku przeciwwskazań, tomografia komputerowa mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku pacjentów tylko z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych badanie cytologiczne płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) musi dokumentować komórki chłoniaka i/lub wyniki badań obrazowych zgodne z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych po wyrażeniu świadomej zgody i przed podaniem pierwszej dawki badanej (według uznania badacza).
5. Pacjenci ze zmianami miąższowymi muszą mieć wymierną chorobę (choroba, która ma co najmniej jedną zmianę w obrazowaniu ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy) w obrazowaniu (MRI ze wzmocnieniem gadolinem lub, jeśli jest przeciwwskazanie, tomografia komputerowa ze wzmocnieniem kontrastowym mózgu) przed pierwszym badaniem dawka.
6. Pacjenci muszą być w stanie tolerować i wyrazić zgodę na nakłucie lędźwiowe i/lub mieć wcześniej założony zbiornik Ommaya, chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne.
7. Stan sprawności pacjentów musi wynosić 0, 1 lub 2 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Wykazać odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci jednocześnie stosują inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe.
2. U pacjentów występuje współistniejący aktywny nowotwór wymagający aktywnej terapii.
3. Pacjenci są uczuleni na składniki badanego leku.
4. Pacjenci mają znaną skazę krwotoczną (np. chorobę von Willebranda) lub hemofilię.
5. Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego, w tym podwójnych leków przeciwpłytkowych. Pacjenci, którzy otrzymali terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, w tym podwójne leki przeciwpłytkowe, w ciągu 5 okresów półtrwania antykoagulantu lub 14 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pacjenci wymagający zastosowania leków przeciwpłytkowych powinni zostać omówieni z Monitorem Medycznym Sponsora.
6. Pacjenci mają istotne nieprawidłowości w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) oraz czynną i znaczącą chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, choroba zastawek, zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

7. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych zostaną wykluczeni:

   1. Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 ms [stopień 2 wg CTCAE]) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Frederiki.
   2. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
   3. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
8. Wiadomo, że u pacjentów występowało czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), co ustalono na podstawie testów serologicznych.
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
10. Wiadomo, że pacjenci mają niekontrolowaną aktywną infekcję.
11. Pacjenci mają historię udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Pacjenci cierpią na zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy lub dysfunkcję układu narządów, które w opinii Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.