GB5121 hos voksne patienter med recidiverende/refraktær CNS-lymfom (STAR CNS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk/cytologisk bekræftet primært centralnervesystem lymfom (PCNSL), primært vitreoretinal lymfom (PVRL) eller CNS-only involvering af et systemisk B-celle lymfom.
2. Alle patienter skal have recidiverende/refraktær sygdom og skal have modtaget alle mulige standard-of-care CNS-rettede terapibehandlingsregimer eller patienter, for hvilke yderligere standard-of-care behandlingsmuligheder er kontraindiceret eller afvist.
3. Patienter skal kunne tolerere gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger eller kontrastforstærket computertomografi (CT).
4. Patienter med parenkymale læsioner skal have baseline-billeddannelse (gadolinium-forstærket MRI eller, hvis kontraindiceret, kontrastforstærket CT, af hjernen) inden for 28 dage før første undersøgelseslægedosis. Kun for patienter med leptomeningeal sygdom skal cerebrospinalvæske (CSF) cytologi dokumentere lymfomceller og/eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med leptomeningeal sygdom efter informeret samtykke og før første undersøgelsesdosis (efter investigators skøn).
5. Patienter med parenkymale læsioner skal have målbar sygdom (sygdom, der har mindst én læsion ved billeddannelse ≥ 10 mm i den længste diameter) ved billeddannelse (gadolinium-forstærket MR eller, hvis kontraindiceret, kontrastforstærket CT, af hjernen) før første undersøgelse dosis.
6. Patienter skal være i stand til at tolerere og give samtykke til en lumbalpunktur og/eller have en allerede eksisterende placering af et Ommaya-reservoir, medmindre det er klinisk kontraindiceret.
7. Patienter skal have en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
8. Demonstrere tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter bruger samtidig andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler.
2. Patienter har en aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi.
3. Patienter er allergiske over for komponenter af undersøgelseslægemidlet.
4. Patienter har en kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
5. Patienter, som har behov for terapeutisk antikoagulering, herunder dobbelte trombocythæmmende midler. Patienter, der har modtaget terapeutisk antikoagulering, inklusive dobbelte trombocythæmmende midler, inden for 5 halveringstider af antikoagulanten eller 14 dage, alt efter hvad der er længst, før start af undersøgelseslægemidlet. Patienter, der har behov for brug af trombocythæmmende midler, bør diskuteres med sponsorens medicinske monitor.
6. Patienter har betydelige abnormiteter på screening af elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klapsygdom, pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening.

7. Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket:

   1. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 480 ms [CTCAE grad 2]) ved brug af Fredericas QT-korrektionsformel.
   2. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
   3. Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
8. Patienter er kendt for at have en historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV), som bestemt ved serologiske tests.
9. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
10. Patienter er kendt for at have en ukontrolleret aktiv infektion.
11. Patienter har en historie med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
12. Patienter har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer (ammende).