GB5121 in pazienti adulti con linfoma del SNC recidivato/refrattario (STAR CNS)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) confermato istologicamente/citologicamente, un linfoma vitreoretinico primitivo (PVRL) o un coinvolgimento solo del SNC di un linfoma sistemico a cellule B.
2. Tutti i pazienti devono avere una malattia recidivante/refrattaria e devono aver ricevuto tutti i possibili regimi terapeutici standard diretti al sistema nervoso centrale o pazienti per i quali ulteriori opzioni terapeutiche standard sono controindicate o rifiutate.
3. I pazienti devono essere in grado di tollerare la risonanza magnetica (MRI) con gadolinio o la tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto.
4. I pazienti con lesioni parenchimali devono sottoporsi a imaging di base (risonanza magnetica con gadolinio o, se controindicata, TC con mezzo di contrasto del cervello) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Per i pazienti con sola malattia leptomeningea, la citologia del liquido cerebrospinale (CSF) deve documentare le cellule del linfoma e/o i risultati di imaging coerenti con la malattia leptomeningea dopo il consenso informato e prima della prima dose di studio (a discrezione dello sperimentatore).
5. I pazienti con lesioni parenchimali devono avere una malattia misurabile (malattia che presenta almeno una lesione all'imaging ≥ 10 mm nel diametro più lungo) all'imaging (MRI con gadolinio o se controindicato, TC del cervello con mezzo di contrasto) prima del primo studio dose.
6. I pazienti devono essere in grado di tollerare e acconsentire a una puntura lombare e/o avere un posizionamento preesistente di un serbatoio Ommaya, a meno che non sia clinicamente controindicato.
7. I pazienti devono avere un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti utilizzano contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali.
2. I pazienti hanno un tumore maligno concomitante attivo che richiede una terapia attiva.
3. I pazienti sono allergici ai componenti del farmaco in studio.
4. I pazienti hanno una nota diatesi emorragica (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia.
5. Pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici, compresi i doppi agenti antiaggreganti piastrinici. - Pazienti che hanno ricevuto anticoagulanti terapeutici, compresi i doppi agenti antiaggreganti piastrinici, entro 5 emivite dall'anticoagulante o 14 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima di iniziare il farmaco in studio. I pazienti che richiedono l'uso di agenti antipiastrinici devono essere discussi con il Medical Monitor dello Sponsor.
6. I pazienti presentano anomalie significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e malattie cardiovascolari attive e significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata, malattia valvolare, pericardite o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening.

7. Saranno esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

   1. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 480 ms [CTCAE grado 2]) utilizzando la formula di correzione QT di Frederica.
   2. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
   3. L'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
8. È noto che i pazienti hanno una storia di infezione attiva o cronica da virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV), come determinato dai test sierologici.
9. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. È noto che i pazienti hanno un'infezione attiva incontrollata.
11. I pazienti hanno una storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
12. I pazienti hanno una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
13. Donne in gravidanza o allattamento (allattamento).