AK105 plus chlorowodorek anlotynibu w połączeniu z albuminą Paklitaksel jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta w wieku 18-75 lat.
• ECOG 0 lub 1 punkt.

• Zaawansowany potrójnie ujemny inwazyjny rak piersi:

  1. Klasyfikacja patologiczna jest potrójnie negatywna, w szczególności:

     1. ER ujemny: IHC <1%.
     2. PR negatywny: IHC<1%.
     3. HER2 ujemny: IHC-/+ lub IHC++, ale FISH/CISH jest ujemny.
  2. Stopień zaawansowania nowotworu: miejscowo zaawansowany lub nawracający/przerzutowy rak piersi.
• Jeżeli ostatnim lekiem chemioterapeutycznym w poprzednim etapie leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego jest paklitaksel, liposom paklitakselu, albumina paklitakselu lub docetaksel, od zakończenia leczenia do włączenia do badania minie ≥6 miesięcy.
• Co najmniej jedna obiektywnie mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.

• Główne narządy działają dobrze, a wyniki badań krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem powinny spełniać następujące wymagania:

  1. Rutynowe badanie krwi:

     1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L.
     2. Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l.
     3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l.

  2. Test biochemiczny:

     1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (górna granica normy).
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5×GGN.
     3. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
• Nie może być regnantem.
• Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie badania.
• Uczulenie na którykolwiek z badanych leków.
• Wcześniej otrzymywane przeciwciała PD-1/PD-L1, przeciwciała CTLA-4 lub terapia celowana przeciwnaczyniowa.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

• Choroby współistniejące/wywiad medyczny:

  1. Pacjenci z jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną.
  2. Nadciśnienie.
  3. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
  4. Osoby z historią niestabilnej dławicy piersiowej lub arytmii.
  5. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja.
  6. Historia niedoboru odporności.
  7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  8. śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc.
  9. Aktywna gruźlica.
  10. Białko w moczu wynosi ≥++, a ilość białka w moczu dobowym wynosi >1,0 g.
  11. Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem.
  12. Niezredukowana toksyczność.
  13. Wiele czynników wpływających na leki doustne.
  14. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia.
  15. Poważne leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub uraz w ciągu 4 tygodni.
  16. Guz zaatakował obwód ważnych naczyń krwionośnych.
  17. Pacjenci z drgawkami.
  18. Krwawienie konstytucja lub historia medyczna.
  19. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe przed włączeniem do badania lub w ciągu 6 miesięcy.
  20. Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed badaniem.
  21. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, brzuszny lub osierdziowy.
  22. Inne niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe.
• Inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne.
• Pacjenci, którzy według badacza nie nadają się do tego badania.
• Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni.