Mieszane metody badania praktyki żywieniowej w leczeniu raka w populacji chłoniaka nieziarniczego

Tło. Wpływ kontroli kalorii lub cukru na zdrowie i choroby był gorącym tematem. Podczas gdy ustalone dowody udowodniły korzyści zdrowotne wynikające z długoterminowego ograniczenia kalorii, ostatnie badania przedkliniczne pokazują zachęcające wyniki korzystnego wpływu krótkotrwałego postu na leczenie raka. W szczególności krótkoterminowa kontrola kalorii wydaje się być bezpieczna i może potencjalnie zwiększyć wrażliwość komórek nowotworowych na chemioterapię, jednocześnie chroniąc normalne komórki przed toksycznością wywołaną chemioterapią. Potrzebnych jest więcej badań na ludziach, zanim przełożymy tę interwencję na praktykę kliniczną.

Cel i cele studiów. Ogólnym celem tego badania jest zbadanie, czy stan odżywienia oraz interwencja polegająca na modyfikacji cukru i kalorii wpłynie na wyniki pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) otrzymujących R-CHOP. Konkretne cele to: (1) zbadanie informacji demograficznych i stanu odżywienia (np. wskaźnika masy ciała, poziomu albumin, cukru na czczo i epizodu hiperglikemii) pacjentów z DLBCL przed i podczas R-CHOP; (2) zbadanie zależności między stanem odżywienia a wynikami leczenia pacjentów z DLBCL; (3) ocena bezpieczeństwa i możliwości zastosowania protokołu modyfikacji kalorii u pacjentów z DLBCL poddawanych R-CHOP; (4) określenie krótkoterminowego wpływu modyfikacji kalorii na wyniki pacjentów poprzez pomiar i porównanie następujących parametrów między dwiema grupami tydzień po rozpoczęciu każdego cyklu R-CHOP: objawy, parametry hematologiczne (tj. liczba leukocytów), parametry metaboliczne (tj. insulina, glukoza, insulinowy czynnik wzrostu 1), odpowiedź zapalna (białko C-reaktywne) i stan odżywienia (tj. waga, poziom albumin i beztłuszczowa masa ciała); (5) określenie, w jaki sposób modyfikacja kalorii wpływa na efekty terapeutyczne R-CHOP poprzez (a) zastosowanie pozytronowej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej (skanowanie PET/CT) w trzech punktach czasowych: przed leczeniem, po zakończeniu trzeciego cyklu i po zakończenie całego schematu R-CHOP i (b) kontynuacja przeżycia wolnego od progresji rok po leczeniu.

Metody i pobieranie próbek. Ten 5-letni projekt badawczy składający się z trzech faz zostanie przeprowadzony w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim na Tajwanie. Pierwsza faza to kontrola przypadku, badanie obserwacyjne. Przeglądając elektroniczne karty pacjentów, u których (1) niedawno zdiagnozowano DLBCL w ciągu ostatnich 5 lat, (2) otrzymali R-CHOP, (3) mieli 20 lat lub więcej w momencie rozpoznania, staramy się zbadać konkretny cel 1 i 2. W tej fazie potrzebnych jest około 500 przypadków, aby osiągnąć 80% mocy. Druga faza to badanie pilotażowe wymagające 50 uczestników w celu oceny wykonalności protokołu. Trzecia faza to prospektywne badanie kohortowe, w którym badane jest bezpieczeństwo, wykonalność i efekty protokołu modyfikacji kalorii (cel 3, 4 i 5), uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej i porównawczej. Podczas gdy grupa porównawcza otrzyma standardową opiekę, grupa eksperymentalna będzie przestrzegać protokołu modyfikacji kalorii. Wyniki tej fazy pomogą sfinalizować protokół modyfikacji kalorii i określić wielkość próby do trzeciej fazy, która jest większym randomizowanym, kontrolowanym badaniem. W fazie drugiej i trzeciej kryteriami włączenia są pacjenci, u których (1) zdiagnozowano zaawansowany DLBCL, (2) otrzymują schemat R-CHOP i nie mają reakcji nadwrażliwości oraz (3) mają 20 lat lub więcej.

Analiza danych. Statystyki opisowe, częściowa korelacja Pearsona i wielokrotna regresja liniowa zostaną wykorzystane do analizy zależności między zainteresowanymi zmiennymi. Do określenia różnic między grupami wybrano niezależny test t, sparowany test t i test U Manna-Whitneya.

Oczekiwanie wyników. Obecne badanie jest jednym z kilku pierwszych translacyjnych programów badawczych wdrażających strategie modyfikacji kalorii w rzeczywistej praktyce. Jest szczególnie cenny i innowacyjny pod względem kompleksowego projektu, szerokiego zakresu i skupienia się na niezbadanej populacji. Wyniki obecnego badania mają ogromny potencjał, aby zmienić obecne zalecenia żywieniowe dla pacjentów onkologicznych otrzymujących chemioterapię i poprawić opiekę opartą na dowodach.