Próba zbadania wpływu ESN364 na kobiety we wczesnym okresie pomenopauzalnym cierpiące na uderzenia gorąca

Eksperymentalny: Fezolinetant

Uczestnicy otrzymywali 90 miligramów (mg) kapsułek fezolinetantu doustnie, dwa razy dziennie (BID) przez okres 12 tygodni

Lek: Fezolinetant

Kapsułka doustna

Inne nazwy:

• ESN364
• ASP2693

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali doustnie kapsułki fezolinetantu odpowiadające placebo, BID przez okres 12 tygodni.

Lek: Placebo

Kapsułka doustna

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 w tygodniowym ogólnym wyniku Hot Flash

Wynik HF (na podstawie ciężkości i częstości) obliczono w następujący sposób:

(liczba łagodnych HF/dzień × 1) + (liczba umiarkowanych HF/dzień × 2) + (liczba ciężkich HF/dzień × 3)

Nasilenie HF definiuje się klinicznie w następujący sposób:

• Łagodne: uczucie ciepła bez pocenia się/wilgoci. Jeśli w nocy uczestnik nie obudził się, ale później zauważył wilgotną pościel lub ubranie.
• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Nie ma maksymalnego wyniku, ponieważ wynik był zależny od uczestnika zarówno pod względem liczby, jak i dotkliwości.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w tygodniowej ocenie nasilenia uderzeń gorąca w tygodniach 4, 8 i 12 (Metoda 1)

Wynik ciężkości HF według metody 1 uwzględnia liczbę i nasilenie umiarkowanej i ciężkiej HF występującej w danym okresie i został obliczony w następujący sposób Wynik ciężkości HF = [(liczba umiarkowanych HF/dzień × 2) + (liczba ciężkich HF/dzień × 3)]/(liczba umiarkowanych HF + liczba ciężkich HF)

Nasilenie HF zdefiniowano klinicznie w następujący sposób:

• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Nie ma maksymalnego wyniku, ponieważ wynik był zależny od uczestnika zarówno pod względem liczby, jak i nasilenia.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowej ocenie nasilenia uderzeń gorąca w tygodniach 4, 8 i 12 (Metoda 2)

Wynik ciężkości HF według metody 2 uwzględnia umiarkowaną i ciężką HF w danym okresie i został obliczony w następujący sposób Wynik ciężkości HF = [(liczba umiarkowanych HF/dzień × 2) + (liczba ciężkich HF/dzień × 3) ]

Nasilenie HF zdefiniowano klinicznie w następujący sposób:

• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Nie ma maksymalnego wyniku, ponieważ wynik był zależny od uczestnika zarówno pod względem liczby, jak i nasilenia.

Zmiana tygodniowej częstotliwości łagodnych, umiarkowanych i ciężkich uderzeń gorąca w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 4, 8 i 12

Tygodniową częstość HF obliczono jako liczbę łagodnych, umiarkowanych i ciężkich uderzeń gorąca w ciągu tygodnia.

• Łagodne: uczucie ciepła bez pocenia się/wilgoci. Jeśli w nocy uczestnik nie obudził się, ale później zauważył wilgotną pościel lub ubranie.
• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Większa liczba uderzeń gorąca jest gorsza.

Odsetek uczestników z >=70% redukcją tygodniowego wyniku uderzenia gorąca od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Wynik HF (na podstawie ciężkości i częstości) obliczono w następujący sposób:

(liczba łagodnych HF/dzień × 1) + (liczba umiarkowanych HF/dzień × 2) + (liczba ciężkich HF/dzień × 3)

Nasilenie HF definiuje się klinicznie w następujący sposób:

• Łagodne: uczucie ciepła bez pocenia się/wilgoci. Jeśli w nocy uczestnik nie obudził się, ale później zauważył wilgotną pościel lub ubranie.
• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Nie ma maksymalnego wyniku, ponieważ wynik był zależny od uczestnika zarówno pod względem liczby, jak i nasilenia.

Odsetek uczestników z >=80% redukcją tygodniowego wyniku uderzenia gorąca od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Wynik HF (na podstawie ciężkości i częstości) obliczono w następujący sposób:

(liczba łagodnych HF/dzień × 1) + (liczba umiarkowanych HF/dzień × 2) + (liczba ciężkich HF/dzień × 3)

Nasilenie HF definiuje się klinicznie w następujący sposób:

• Łagodne: uczucie ciepła bez pocenia się/wilgoci. Jeśli w nocy uczestnik nie obudził się, ale później zauważył wilgotną pościel lub ubranie.
• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Nie ma maksymalnego wyniku, ponieważ wynik był zależny od uczestnika zarówno pod względem liczby, jak i nasilenia.

Odsetek uczestników z >=90% redukcją tygodniowego wyniku uderzenia gorąca od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Wynik HF (na podstawie ciężkości i częstości) obliczono w następujący sposób:

(liczba łagodnych HF/dzień × 1) + (liczba umiarkowanych HF/dzień × 2) + (liczba ciężkich HF/dzień × 3)

Nasilenie HF definiuje się klinicznie w następujący sposób:

• Łagodne: uczucie ciepła bez pocenia się/wilgoci. Jeśli w nocy uczestnik nie obudził się, ale później zauważył wilgotną pościel lub ubranie.
• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy. Nie ma maksymalnego wyniku, ponieważ wynik był zależny od uczestnika zarówno pod względem liczby, jak i nasilenia.

Odsetek uczestników, u których wystąpiła >=50% redukcja tygodniowej częstości występowania umiarkowanej i ciężkiej HF od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Tygodniową częstość występowania umiarkowanej i ciężkiej HF obliczono jako liczbę umiarkowanych i ciężkich HF w ciągu tygodnia.

• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Większa liczba HF wskazuje na gorsze objawy.

Odsetek uczestników, u których wystąpiła >=70% redukcja tygodniowej częstości występowania umiarkowanej i ciężkiej HF od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Tygodniową częstość występowania umiarkowanej i ciężkiej HF obliczono jako liczbę umiarkowanych i ciężkich HF w ciągu tygodnia.

• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Większa liczba HF wskazuje na gorsze objawy.

Odsetek uczestników z >=90% redukcją tygodniowej częstości występowania umiarkowanej i ciężkiej HF od wartości początkowej do tygodni 4, 8 i 12

Tygodniową częstość występowania umiarkowanej i ciężkiej HF obliczono jako liczbę umiarkowanych i ciężkich HF w ciągu tygodnia.

• Umiarkowane: Uczucie gorąca z poceniem się/wilgocią, ale można było kontynuować aktywność. Jeśli w nocy uczestniczka obudziła się, bo było jej gorąco i/lub się pociła, ale nie było konieczne żadne działanie poza zmianą pościeli.
• Ciężkie: Uczucie intensywnego ciepła z poceniem się, powodujące zakłócenie aktywności. Jeśli w nocy uczestnik budził się z gorąca i pocił się i musiał coś zrobić (np. zdjąć warstwy ubrań, otworzyć okno lub wstać z łóżka).

Większa liczba HF wskazuje na gorsze objawy.

Zmiana od wartości wyjściowej w skali dziennych zakłóceń związanych z uderzeniami gorąca (HFRDIS) w tygodniach 4, 8 i 12

Kwestionariusz HFRDIS był 10-punktową skalą, która mierzyła postrzeganie przez kobiety stopnia, w jakim HF wpływa na 9 codziennych czynności życiowych (praca, zajęcia towarzyskie, czas wolny, sen, nastrój, koncentracja, relacje z innymi, seksualność, radość życia); pozycja 10. mierzy ingerencję w ogólną jakość życia. Ta skala była wzorowana na pozycjach z Inwentarza Krótkiego Bólu i Inwentarza Krótkiego Zmęczenia, z których oba oceniały stopień, w jakim ból lub zmęczenie przeszkadzają w codziennym życiu. Uczestników poproszono o ocenę stopnia, w jakim HF ingerowała w każdą pozycję w ciągu poprzedniego 4-tygodniowego przedziału czasu, używając skali od 0 (nie przeszkadzać) do 10 (całkowicie przeszkadzać). Ogólny średni wynik obliczono jako sumę pozycji/liczbę dostępnych pozycji. Wyższy wynik wskazuje na wyższą interferencję.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny snu Leeds (LSEQ) w tygodniach 4, 8 i 12

LSEQ był kwestionariuszem samooceny składającym się z 10 pozycji, który oceniał aspekty snu i zachowania wczesnoporanne uczestników. Pytania zostały pogrupowane w 4 chronologiczne obszary: łatwość zasypiania, postrzegana jakość snu, łatwość budzenia się ze snu oraz integralność zachowania wcześnie rano po przebudzeniu. LSEQ była wizualną skalą analogową, która wymaga od respondentów umieszczania znaków na grupie 10-centymetrowych linii. reprezentujących zmiany, których doświadczyli w różnych objawach od początku leczenia. Linie rozciągają się między skrajnościami, takimi jak „trudniejsze niż zwykle” i „łatwiejsze niż zwykle”. Odpowiedzi są mierzone przy użyciu 100-milimetrowej skali i są uśredniane w celu uzyskania wyniku dla każdej domeny.

Zmiana od wartości początkowej w skali klimakterium Greene'a (GCS) w tygodniach 4, 8 i 12

GCS składał się z 21 pozycji, które zapewniają krótką, ale wszechstronną i ważną miarę objawów klimakterium. Każda pozycja została oceniona przez uczestnika zgodnie z jej dotkliwością przy użyciu czteropunktowej skali ocen od 0 (brak) do 3 (poważna). Pierwsze 20 pozycji skali łączy się w trzy główne niezależne miary objawów: objawy psychiczne (pozycje od 1 do 11; wynik od 0 do 33), objawy fizyczne (pozycje od 12 do 18; punkty od 0 do 21) i objawy naczynioruchowe (pozycje od 19 do 20; ocena od 0 do 6), poprzez zsumowanie punktacji poszczególnych pozycji. Pozycja 21 to sonda dotycząca dysfunkcji seksualnych (utrata zainteresowania seksem). Suma punktów mieści się w przedziale od 0 do 63. Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy.

Zmiana od wartości początkowej w Skali Niepełnosprawności Sheehana (SDS) w tygodniach 4, 8 i 12

SDS składał się z 3 pozycji samooceny zaprojektowanych w celu zmierzenia stopnia, w jakim 3 główne sektory życia uczestnika są upośledzone przez objawy paniki, lęku, fobii lub depresji. Uczestnik ocenia stopień, w jakim jego/jej 1- praca/szkoła, 2- życie towarzyskie i 3- życie rodzinne są upośledzone przez jego/jej objawy na 10-punktowej wizualnej skali analogowej. Te 3 pozycje można zsumować w jednowymiarową miarę globalnego upośledzenia czynnościowego, która mieści się w zakresie od 0 (bez upośledzenia) do 30 (wysoce upośledzone). Wyższe wyniki wskazują na znaczne upośledzenie czynnościowe.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Skali Niepełnosprawności Sheehana (SDS) w tygodniach 4, 8 i 12 (dni stracone i dni nieproduktywne)

SDS składał się z 3 pozycji samooceny zaprojektowanych w celu zmierzenia stopnia, w jakim 3 główne sektory życia uczestnika są upośledzone przez objawy paniki, lęku, fobii lub depresji. Uczestnik ocenia, w jakim stopniu jego/jej 1- praca/szkoła, 2- życie towarzyskie, 3- życie rodzinne są upośledzone przez objawy. Oprócz 3 pozycji, uczestnikom zadano dwa pytania: Stracone dni: W ciągu ilu dni w ostatnim tygodniu objawy spowodowały, że opuściłeś szkołę lub pracę lub uniemożliwiły Ci wykonywanie normalnych codziennych obowiązków? Dzień nieproduktywny: W ilu dniach w ostatnim tygodniu czułeś się tak osłabiony przez objawy, że nawet jeśli chodziłeś do szkoły lub pracy, twoja produktywność była zmniejszona?

Zmiana od wartości początkowej stężenia hormonu luteinizującego (LH) w osoczu

Odnotowano zmianę stężenia LH w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu

Zgłoszono zmianę stężenia FSH w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia estradiolu w osoczu (E2)

Zgłoszono zmianę stężenia E2 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) w osoczu

Zgłoszono zmianę stężenia SHBG w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia leptyny w osoczu

Zgłoszono zmianę stężenia leptyny w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia insuliny w osoczu

Zgłoszono zmianę stężenia insuliny w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia peptydu C w osoczu

Zgłoszono zmianę stężenia peptydu C w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana od wartości początkowej stężenia hemoglobiny glikowanej w osoczu (HBA1c)

Zgłoszono zmianę stężenia HBA1C w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)

AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego (mp), niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z mp. Zdarzenie niepożądane jest uważane za „poważne”, jeśli prowadzi do śmierci, zagraża życiu, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną, wymaga hospitalizacji z udziałem uczestnika lub prowadzi do wydłużenia hospitalizacji, hospitalizację w celu leczenia/obserwacji/badania z powodu AE należy uznać za poważną, przerwanie leczenia z powodu zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, inne zdarzenia ważne medycznie. TEAE zdefiniowano jako AE obserwowane od daty podania pierwszej dawki do końca badania.

Zmiana stężenia w osoczu fosfatazy zasadowej kości (BALP) w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu

Zgłaszano zmianę stężenia BALP w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia w osoczu karboksy-końcowego telopeptydu kolagenu typu I (CTX) w 12. tygodniu

Zgłaszano zmianę stężenia CTX w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych.