Badanie wyników stosowania konwencjonalnych steroidów w porównaniu ze steroidami w połączeniu z mykopenolanem w nowo zdiagnozowanej plamicy małopłytkowej immunologicznej.

Małopłytkowość immunologiczna Plamica jest nabytym stanem o podłożu immunologicznym, charakteryzującym się skrajnym zmniejszeniem liczby płytek krwi w obwodzie <100 x 109/l, powodującym krwawienie z błon śluzowych i skóry. Naszym głównym celem jest analiza i ocena dodania MMF wraz ze steroidami do leczenia pierwszego rzutu ITP skutkowało lepszą odpowiedzią i niższym ryzykiem opornej na leczenie i przewlekłej ITP, przy mniejszym obciążeniu finansowym i lepszych wynikach. To prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie interwencyjne odbędzie się w szpitalach NIBD i BMT w Karachi. Badanie uzyskało zgodę komisji ds. oceny etycznej instytutu. Badaniem zostaną objęci nowo zdiagnozowani pacjenci z plamicą małopłytkową immunologiczną w wieku od 5 do 60 lat, po szczegółowym udzieleniu porady dotyczącej badania i wyjaśnieniu działań niepożądanych zażywanego leku. Do badania zostanie włączonych 104 pacjentów, w stosunku 1:1 pomiędzy obiema grupami. W każdej grupie będzie 52 pacjentów. Na podstawie wyników poprzedniego badania stwierdzono zauważalną różnicę w częstości występowania wynoszącą 22% pomiędzy grupą leczoną a grupą kontrolną. Ta obliczona różnica pomogła w określeniu wielkości próby, która została ustalona na 104. Badanie zaprojektowano z mocą statystyczną 80% i marginesem błędu 0,05. Obliczenia wielkości próby przeprowadzono przy użyciu otwartej wersji epi 3. Jedna grupa będzie otrzymywać same sterydy, a druga będzie otrzymywała sterydy i MMF. Kryteria wykluczenia obejmują pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i C w wywiadzie, zakażeniem wirusem HIV, matki karmiące piersią, ciążę i uczulenie na lek. Pacjenci będą oceniani pod kątem potwierdzającego rozpoznania klinicznego ITP poprzez monitorowanie parametrów obejmujących frakcję niedojrzałych płytek krwi (IPF), liczbę płytek krwi <100 x 109/l, istotne klinicznie wskazanie do rozpoczęcia leczenia. Wykluczone zostaną inne możliwości małopłytkowości, takie jak profil autoimmunologiczny, antygen H-pylori i markery wirusowe. Pacjenci będą obserwowani przez okres 12 miesięcy. Szczegółowy wywiad i badania zostaną przeprowadzone na początku badania oraz podczas każdej wizyty kontrolnej, początkowo w odstępie 2 tygodni, a następnie co 4 tygodnie. Podczas wizyty kontrolnej zostanie przeprowadzone zapytanie dotyczące zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem MMF.

Przed dodaniem leku eksperymentalnego (MMF) na początku badania zostaną również ocenione markery biochemiczne, takie jak CBC, LFT, mocznik i kreatynina. CBC będzie powtarzane co miesiąc, a LFT, mocznik i kreatynina co 3 miesiące, aby zapewnić profil bezpieczeństwa leku. Nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii leku będzie również sprawdzany pod kątem działań niepożądanych leku Performa podczas każdej wizyty kontrolnej. Dawka prednizolonu będzie podawana w wysokości 2 mg/kg z PPI lub antagonistą H2. Dawka MMF będzie rozpoczynać się od 500 mg dwa razy na dobę, jeśli nie uzyska się całkowitej lub częściowej odpowiedzi na lek, następnie po 2 tygodniach leczenia będzie zwiększana do 750 mg dwa razy na dobę. Jeżeli lek jest dobrze tolerowany i nie daje odpowiedzi, po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia dawkę należy zwiększyć do 1 g dwa razy na dobę. Dawka pediatryczna MMF wynosi 15 mg/kg dwa razy na dobę. Lekarz prowadzący będzie mógł zmniejszyć dawkę, jeśli u pacjenta wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane. Procedura gromadzenia danych będzie oparta na Performa. Zależności między grupami oceniano za pomocą różnych metod statystycznych w zależności od rodzaju badanych danych. Powiązania między grupami mierzono za pomocą współczynnika Chi-kwadrat dla zmiennych kategorycznych, a dla zmiennych ilościowych zastosowano ANOVA w celu określenia różnicy istotności pomiędzy terapiami. Do pomiaru proporcji przeżycia zostaną zastosowane krzywe Kaplana-Meiera. Różnica pomiędzy grupami leczenia będzie mierzona za pomocą testu log-rank. Dla współczynników ryzyka dla różnych zmiennych zastosowane zostaną metody regresji Coxa. Do analizy zostaną użyte programy SPSS w wersji 25 i STATA w wersji 15. Wartość p wynosząca 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Celem naszego badania jest zapewnienie skuteczności i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii mykofenolanu mofetylu poprzez wprowadzenie go jako preferowanego leczenia pierwszego rzutu, a także zmniejszenie obciążeń ekonomicznych i ryzyka nawrotu ITP.