Union-FAST: Interwencja z Użyciem Agentów Inteligentnych w Celu Zwiększenia Wykorzystania Leczenia Przeciwwirusowego u Zdiagnozowanych, ale Nieleczonych Pacjentów z Wirusowym Zapaleniem Wątroby Typu B (Union-FAST)

1. Przegląd badania 1.1 Tytuł badania Interwencja z wykorzystaniem inteligentnego agenta (Union-FAST) mająca na celu zwiększenie wskaźnika rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego u zdiagnozowanych, ale nieleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B: wieloośrodkowe badanie prospektywne 1.2 Uzasadnienie badania Światowa Strategia WHO dotycząca Wirusowego Zapalenia Wątroby z 2016 roku zakłada osiągnięcie do 2030 roku ≥90% pokrycia diagnostycznego i ≥80% pokrycia leczniczego dla przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (PZW-B) [1]. Jednak globalny postęp pozostaje powolny: w 2024 roku tylko 26,1% pacjentów z PZW-B było zdiagnozowanych, a 14,6% otrzymało leczenie przeciwwirusowe; pod koniec 2022 roku jedynie 13% zakażonych osób było świadomych swojego statusu, a <3% pozostawało w terapii [2-3]. Chiny, kraj o największym globalnym obciążeniu HBV, mierzą się z tą samą luką – wskaźnik rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego w Union Hospital Wuhan wzrósł jedynie z 55% do 62% po publikacji krajowych wytycznych chińskich w 2022 roku, pozostając daleko poniżej celu WHO [4].

Zdiagnowowani, ale nieleczeni (DBU) pacjenci z PZW-B napotykają kluczowe bariery, w tym ograniczoną wiedzę na temat choroby, obawy dotyczące działań niepożądanych leków, rozdrobnione ścieżki opieki oraz niewystarczającą komunikację między lekarzem a pacjentem. Tradycyjna opieka kontrolna oparta na szpitalu opiera się na zintegrowanych szpitalnych systemach informatycznych, co ogranicza skalowalność do opieki drugiego stopnia i podstawowej [5]. W przeciwieństwie do tego, modele oparte na sztucznej inteligencji (AI), wykorzystujące inteligentnych agentów, umożliwiają edukację dostarczaną za pośrednictwem internetu/urządzeń mobilnych, dynamiczną kontrolę oraz ocenę ryzyka, z dojrzałymi zastosowaniami w zarządzaniu PZW-B (np. 95% zgodność diagnostyczna, generowanie planów zgodnych z wytycznymi w czasie rzeczywistym) [6].

Niniejsze badanie ocenia Union-Agent – opartego na chmurze asystenta AI opracowanego w ramach Chińskiego Narodowego Kluczowego Programu B+R (2022YFC2305100), integrującego rozpoznawanie mowy, przetwarzanie języka naturalnego, wyszukiwanie w grafach wiedzy oraz wnioskowanie oparte na dużych modelach językowych – dla pacjentów DBU z PZW-B. Ramy Union-FAST (Znajdź pacjentów DBU, Przeanalizuj bariery, Zaplanuj interwencje, Wdrożenie narzędzia) mają na celu wypełnienie luk w opiece i poprawę wskaźnika rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego.

1.3 Cele badania Cele Pierwszorzędowe Ocena, czy Union-Agent zwiększa 6-miesięczny wskaźnik rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego u pacjentów DBU z PZW-B spełniających wskazania zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Profilaktyki i Leczenia Przewlekłego Wirusowego Zapalenia Wątroby typu B z 2022 roku o co najmniej 10 punktów procentowych (lub o 50% względnie) w stosunku do wartości wyjściowej.

Cele Drugorzędowe

1. Identyfikacja wielopoziomowych barier (indywidualnych, systemu opieki zdrowotnej, społecznych) w rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego u pacjentów DBU z PZW-B za pomocą zbierania i analizy danych przez Union-Agent.
2. Poprawa rozpoznawania kluczowej wiedzy o HBV u ≥80% pacjentów DBU w ciągu 6 miesięcy poprzez inteligentne moduły edukacyjne Union-Agent.
3. Zwiększenie przestrzegania zaleceń kontrolnych (skrócenie odstępów między wizytami kontrolnymi, zwiększenie wskaźnika wizyt zgodnie z harmonogramem) u pacjentów DBU z historią nieregularnych kontroli.
4. Szybkie wykrywanie zdarzeń wysokiego ryzyka (zaostrzenia ALT, nawroty wiremii HBV, wczesna marskość, ryzyko raka wątrobowokomórkowego) oraz zmniejszenie częstości występowania schyłkowej choroby wątroby dzięki alertom ryzyka w czasie rzeczywistym i wczesnej interwencji.
5. Optymalizacja hierarchicznych ścieżek opieki w celu redukcji niepotrzebnych skierowań do szpitali trzeciego stopnia, czasów oczekiwania oraz obciążenia ekonomicznego dla pacjentów.

1.4 Projekt badania

Wieloośrodkowe, prospektywne badanie z dwiema kohortami (obserwacyjną + interwencyjną) z projektem samokontroli wartości wyjściowej. Badanie obejmuje dwie główne fazy:

1. Przekrojowe badanie wyjściowe: Charakterystyka pacjentów DBU, identyfikacja barier w leczeniu oraz ustalenie zmiennych stratyfikacyjnych dla interwencji.
2. Prospektywna kohorta interwencyjna: Pacjenci otrzymują rutynową opiekę plus cztery usługi wspierane przez Union-Agent, z równoczesnym zbieraniem danych w czasie rzeczywistym w celu oceny wskaźnika rozpoczęcia leczenia i wyników klinicznych.

Miejsce badania: 8 współpracujących ośrodków w Chinach (szpitale trzeciego, drugiego stopnia oraz podstawowej opieki zdrowotnej)

• Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology (Ośrodek wiodący)
• Zhongnan Hospital Affiliated to Wuhan University
• First Affiliated Hospital of the School of Medicine, Shihezi University
• Taihe Hospital in Shiyan
• Yichang Central People's Hospital
• The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
• Wuhan Jinyintan Hospital
• Zigui County People's Hospital Interwencja: Union-Agent (platforma AI oparta na sieci web/urządzeniach mobilnych) z czterema głównymi modułami dla pacjentów oraz dedykowanym portalem dla lekarzy (szczegóły w Sekcji 3).

Grupa porównawcza: Wartości wyjściowe pacjenta (brak dodatkowej interwencji cyfrowej poza rutynową opieką kliniczną).

2. Populacja badania 2.1 Kryteria diagnostyczne PZW-B definiuje się jako utrzymującą się dodatniość HBsAg przez ≥6 miesięcy, zgodnie z najnowszymi Chińskimi Wytycznymi Profilaktyki i Leczenia Przewlekłego Wirusowego Zapalenia Wątroby typu B.

2.2 Kryteria włączenia

1. Wiek ≥18 lat z utrzymującą się dodatniością HBsAg przez ≥6 miesięcy.
2. Brak wcześniejszego leczenia analogami nukleoz(t)ydowymi (NUC) lub przerwanie takiego leczenia na okres ostatnich 6 miesięcy (status DBU).
3. Zdolność do samodzielnego korzystania ze smartfona lub z pomocą członka rodziny.
4. Dobrowolne wyrażenie pisemnej (wersja elektroniczna) świadomej zgody oraz akceptacja procedur badania i kontroli.

2.3 Kryteria wyłączenia

1. Cieżkie zaburzenia psychiczne lub poznawcze uniemożliwiające współpracę w badaniu.
2. Obecny udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, które mogą wpływać na decyzje dotyczące leczenia HBV.
3. Niezdolność do korzystania ze smartfona nawet pod nadzorem.

4. Odmowa podpisania formularza świadomej zgody. 2.4 Uzasadnienie liczebności próby Wielkość próby obliczono przy użyciu klasycznego wzoru na precyzję dla pojedynczej proporcji z 95% przedziałem ufności (CI): N = (Z_{0.975}^2 * p*(1-p)) / d^2

   • Z0.975=1.96 (odchylenie standardowe rozkładu normalnego dla 95% CI)
   • p=0.5 (oszacowanie zachowawcze maksymalizujące wariancję)
   • d=0.022 (dopuszczalny margines błędu: ±2.2 punktu procentowego) Obliczona wielkość próby: 1,985 pacjentów. Uwzględniono: DEFF = 1 + (m - 1) * ρ
   • Efekt projektu (DEFF): , 1.5-3.0 w celu skorygowania korelacji wewnątrz ośrodka w projekcie wieloośrodkowym.

   • Utratę do obserwacji: 10-15%. Planowana ostateczna liczba włączonych: 2,000 pacjentów DBU z PZW-B (przewidywane przesiewanie: 2,200 pacjentów; okres rekrutacji: 6 miesięcy).

     3. Interwencja: Platforma AI Union-Agent Union-Agent to oparty na chmurze inteligentny agent opracowany do opieki nad HBV, z dwukierunkowym interfejsem (lekarz + pacjent) oraz zamkniętym zarządzaniem edukacją, leczeniem, kontrolą i kierowaniem. Wszystkie funkcje są zgodne z Chińskimi Wytycznymi PZW-B z 2022 roku oraz Wytycznymi WHO dotyczącymi Leczenia HBV z 2024 roku.

3.1 Główne usługi dla pacjentów

1. Personalizowana edukacja oparta na wytycznych: Dostosowana do wyjściowej wiedzy o HBV, zawierająca zwięzłe informacje o chorobie, korzyściach z leczenia przeciwwirusowego, bezpieczeństwie leków oraz krótkie testy wiedzy.
2. Standaryzowane rekomendacje leczenia: Jasne, zrozumiałe wskazówki dotyczące leczenia pierwszoliniowego NUC (entekawir [ETV], tenofowir disoproxil fumaran [TDF], tenofowir alafenamid fumaran [TAF]).
3. Indywidualne przypomnienia o lekach: Logowanie przestrzegania zaleceń w czasie rzeczywistym, alerty o pominiętych dawkach oraz strategie radzenia sobie z częstymi działaniami niepożądanymi.
4. Kontrola semantyczna i ocena ryzyka: Samodzielne zgłaszanie objawów przez pacjenta (głos/obraz), konwersja na dane ustrukturyzowane oraz automatyczna stratyfikacja ryzyka z alertami w czasie rzeczywistym dla zdarzeń wysokiego ryzyka.
5. Automatyczne planowanie: Przypomnienia o rutynowych kontrolach, badaniach laboratoryjnych i rezerwacji wizyt; wsparcie w przesyłaniu wyników badań do wglądu lekarza.

3.2 Funkcje portalu lekarza

1. Tworzenie profilu pacjenta i weryfikacja kwalifikacji do leczenia przeciwwirusowego zgodnie z wytycznymi krajowymi.
2. Automatyczne alerty dla kwalifikujących się, ale nieleczonych pacjentów DBU.
3. Przegląd objawów zgłaszanych przez pacjenta, ustrukturyzowanych ocen ryzyka oraz alertów zdarzeń wysokiego ryzyka.
4. Wysyłanie dostosowanej edukacji, przypomnień o lekach i zadań kontrolnych do interfejsu pacjenta.
5. Bezpośrednia komunikacja z pacjentami (przypomnienia, linki do skierowań, oceny kliniczne) w przypadku opuszczonych kontroli lub nieukończonych zadań.
6. Generowanie indywidualnych długoterminowych ocen ryzyka (marskość, rak wątrobowokomórkowy, niewydolność wątroby).

3.3 Bezpieczeństwo i prywatność danych

• Dostęp ograniczony do upoważnionego personelu poprzez uwierzytelnianie wieloskładnikowe.
• Wszystkie dane eksportowane są w formacie anonimizowanym i zaszyfrowanym (k-anonimowość, uczenie federacyjne; zgodne z ISO/IEC 27799).
• Zunifikowane ramy zarządzania danymi zgodne z chińskimi krajowymi przepisami bezpieczeństwa informacji, Deklaracją Helsińską oraz standardami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).
• Ryzyko naruszenia prywatności: <2%. 4. Procedury i harmonogram badania

Całkowity czas trwania badania wynosi 18 miesięcy, podzielony na 4 fazy (wdrożenie Union-FAST zsynchronizowane ze wszystkimi fazami):

Faza Ramy czasowe Kluczowe działania

1. Przygotowanie badania i walidacja systemu Miesiące 0-2 Finalizacja modułów Union-Agent; 2 cykle symulacyjne; uzyskanie zgody Komisji Bioetycznej (IRB/EC); szkolenie badaczy we wszystkich ośrodkach.
2. Rekrutacja pacjentów i badanie wyjściowe Miesiące 3-8 Przesiew 2,200 pacjentów; włączenie 2,000 kwalifikujących się pacjentów DBU; przeprowadzenie przekrojowego badania wyjściowego (dane demograficzne, historia medyczna, wiedza o HBV, bariery leczenia) za pośrednictwem interfejsu mobilnego Union-Agent; ustalenie wyjściowego wskaźnika rozpoczęcia leczenia i zmiennych stratyfikacyjnych.
3. Interwencja i zbieranie danych w czasie rzeczywistym Miesiące 9-14 Wdrożenie 6-miesięcznej interwencji Union-Agent; zbieranie danych w czasie rzeczywistym (rozpoczęcie leczenia, przestrzeganie zaleceń, wizyty kontrolne, wyniki badań, zdarzenia wysokiego ryzyka); prowadzenie rutynowej opieki klinicznej plus usługi Union-Agent.
4. Analiza danych i raportowanie Miesiące 15-18 Kompleksowe czyszczenie i analiza statystyczna danych; przygotowanie raportu z badania klinicznego; przygotowanie 1-2 manuskryptów do recenzji; prezentacja wyników wstępnych na AASLD 2026/APASL 2027; złożenie ostatecznego manuskryptu w 2027 roku.

4.1 Wymagania dotyczące kontroli

• Częstotliwość: Kontrola cyfrowa w czasie rzeczywistym za pośrednictwem Union-Agent; kontrola osobista/kliniczna zgodnie z rutynowymi wytycznymi opieki nad PZW-B (dostosowana do stratyfikacji ryzyka pacjenta).
• Oceny: Testy wiedzy o HBV (wartość wyjściowa + 6 miesięcy); badania laboratoryjne (ALT, HBV DNA, funkcja wątroby; zgodnie z potrzebą kliniczną); status rozpoczęcia leczenia (6 miesięcy); wykrywanie zdarzeń wysokiego ryzyka (czas rzeczywisty); ankieta satysfakcji pacjenta (6 miesięcy).

4.2 Zakończenie badania dla poszczególnych pacjentów

1. Dobrowolne wycofanie się przez pacjenta.
2. Cieżka choroba niezwiązana z badaniem lub śmierć uniemożliwiające udział w badaniu.
3. Naruszenie protokołu przez pacjenta (np. niestosowanie się do korzystania z Union-Agent).
4. Decyzja badacza (np. pogorszenie stanu klinicznego wymagające pilnej interwencji).

5. Miary wyników 5.1 Wynik pierwszorzędowy 6-miesięczny wskaźnik rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego u pacjentów DBU spełniających wskazania zgodnie z chińskimi wytycznymi PZW-B z 2022 roku:

   • Wzrost bezwzględny: ≥10 punktów procentowych w stosunku do wartości wyjściowej.
   • Wzrost względny: 50% w stosunku do wartości wyjściowej. 5.2 Wyniki drugorzędowe

1. Charakterystyka barier: Identyfikacja indywidualnych/systemowych/społecznych barier w leczeniu za pomocą danych z fazy wyjściowej i interwencyjnej (ankiety Union-Agent i dokumentacja kliniczna).
2. Przyswojenie wiedzy o HBV: Odsetek pacjentów z prawidłowym rozpoznaniem kluczowej wiedzy o HBV (≥80% w 6. miesiącu).
3. Przestrzeganie zaleceń kontrolnych: Zmiana średnich odstępów między kontrolami (30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowej); wskaźnik wizyt zgodnie z harmonogramem; wskaźnik ukończenia kontroli.
4. Wykrywanie zdarzeń wysokiego ryzyka: Odsetek zdarzeń wysokiego ryzyka (zaostrzenia ALT, nawroty wiremii HBV, wczesna marskość) wykrytych w czasie rzeczywistym (≥90%); częstość występowania zdarzeń schyłkowej choroby wątroby (w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi).
5. Optymalizacja ścieżek opieki: Redukcja niepotrzebnych skierowań do szpitali trzeciego stopnia; zmniejszenie średniego czasu oczekiwania na wizytę; wynik satysfakcji pacjenta (≥80/100 w 6. miesiącu).
6. Przestrzeganie zaleceń lekowych: Odsetek pacjentów z ≥80% przestrzeganiem zaleceń lekowych (logowanie w czasie rzeczywistym za pośrednictwem Union-Agent).

5.3 Wyniki bezpieczeństwa

Badanie to nie obejmuje dodatkowej interwencji lekowej/chirurgicznej (tylko cyfrowe wsparcie opieki oparte na AI). Wyniki bezpieczeństwa obejmują:

• Działania niepożądane (AEs) związane z rutynowym leczeniem przeciwwirusowym HBV (rejestrowane za pośrednictwem Union-Agent i dokumentacji klinicznej).

• Poważne działania niepożądane (SAEs): Wszelkie zagrażające życiu, powodujące niepełnosprawność lub śmiertelne zdarzenia związane z HBV lub jego leczeniem (zgłaszane do IRB/EC w ciągu 24 godzin).

• Nie oczekuje się AEs związanych z używaniem Union-Agent (nieinwazyjna interwencja cyfrowa). 6. Analiza statystyczna 6.1 Zbiory analizy

  1. Zbiór analizy wg intencji leczenia (ITT): Wszyscy włączeni pacjenci (główny zbiór analizy), niezależnie od przestrzegania interwencji lub utraty do obserwacji.
  2. Zbiór analizy per-protokół (PP): Pacjenci, którzy ukończyli 6-miesięczną interwencję i przestrzegali wszystkich procedur badania (zbiór analizy wrażliwości).

6.2 Statystyki opisowe

• Zmienne ciągłe: Średnia ± odchylenie standardowe (SD) lub mediana (zakres międzykwartylowy, IQR) (w zależności od testu normalności).

• Zmienne kategorialne: Częstość i odsetek (n, %). 6.3 Statystyki wnioskowania

  1. Wynik pierwszorzędowy: 6-miesięczny wskaźnik rozpoczęcia leczenia oszacowany za pomocą Uogólnionych Równań Estymacyjnych (GEE) (skorygowanych o korelację wewnątrz ośrodka); Uogólnione Mieszane Modele Liniowe (GLMM) jako sprawdzenie odporności.

  2. Wyniki drugorzędowe:

     o Wyniki proporcjonalne (wiedza o HBV, wykrywanie zdarzeń wysokiego ryzyka): Test chi-kwadrat/dokładny Fishera; regresja logistyczna (skorygowana o grupowanie).

     o Wyniki ciągłe (odstępy między kontrolami, czas oczekiwania): Test t/test Manna-Whitneya U; regresja liniowa (skorygowana o grupowanie).

     • Analizy podgrup: Przeprowadzone za pomocą terminów interakcji w modelach regresji (np. wiek, płeć, poziom szpitala, wyjściowa wiedza o HBV).
  3. Dane brakujące: Uwzględnione za pomocą wielokrotnego imputowania (MI); ważenie odwrotnym prawdopodobieństwem (IPW) jako analiza wrażliwości.

6.4 Oprogramowanie statystyczne

• SPSS (Wersja 26.0) i R (Wersja 4.3.0)
• Poziom istotności: Dwustronne P < 0,05 uznawane za statystycznie istotne.
• Przedział ufności: 95% CI raportowany dla wszystkich wyników pierwszorzędowych/drugorzędowych. 7. Zespół badawczy i obowiązki 7.1 Główny zespół badawczy

Rola Imię i nazwisko Afiliacja Kluczowe obowiązki Kierownik badania (PI) Xin Zheng Union Hospital, HUST Projekt badania, ogólna koordynacja, kontrola jakości danych, finalizacja manuskryptu Współkierownik (Co-PI) Yanqin Du Union Hospital, HUST Opracowanie protokołu, zbieranie/analiza danych, przygotowanie manuskryptu, szkolenie badaczy Współbadacz (Sub-PI) Zhiyong Ma Zhongnan Hospital, WHU Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Współbadacz (Sub-PI) Qingfeng Zhu First Affiliated Hospital of the School of Medicine to Shihezi University Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Współbadacz (Sub-PI) Zhongji Meng Taihe Hospital in Shiyan Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Współbadacz (Sub-PI) Qing Fang Yichang Central People's Hospital Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Współbadacz (Sub-PI) Zhenhua Zhang The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Współbadacz (Sub-PI) Huadong Li Wuhan Jinyintan Hospital Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Współbadacz (Sub-PI) Junlin Lu Zigui County People's Hospital Rekrutacja/zarządzanie pacjentami w ośrodku podrzędnym Kierownik R&D AI Di Liu Beijing Jiakang Zhongzhi Technology Co., Ltd. Rozwój oprogramowania Union-Agent, optymalizacja algorytmów Specjalista R&D AI Ang Min Beijing Jiakang Zhongzhi Technology Co., Ltd. Statystyka danych, integracja systemów, utrzymanie platformy Badacze kliniczni Baoju Wang, Jun Wu, Bin Zhu, Junzhong Wang Union Hospital, HUST Rekrutacja/zarządzanie pacjentami, zbieranie danych klinicznych Pielęgniarka badań klinicznych Juan Xu Union Hospital, HUST Koordynacja badania, przydział zadań, kontrola pacjentów Koordynator administracyjny Xue Bai Union Hospital, HUST Komunikacja między ośrodkami, wsparcie logistyczne Stażysta badawczy Yiwen Shu Union Hospital, HUST Wprowadzanie danych, kontrola jakości, administracja ankietami Statystyk zewnętrzny Niezależny - Projekt statystyczny, analiza wstępna/końcowa, interpretacja danych 7.2 Kwalifikacje badaczy • Wszyscy badacze kliniczni posiadają krajowe certyfikaty GCP i specjalizują się w chorobach zakaźnych/hepatologii.

• Specjaliści R&D AI posiadają wiedzę w zakresie uczenia maszynowego, przetwarzania języka naturalnego i rozwoju platform zdrowia cyfrowego.

• Zespół badawczy ma bogate doświadczenie w wieloośrodkowych badaniach klinicznych i zarządzaniu chorobami przewlekłymi opartym na AI (z finansowaniem z krajowego kluczowego programu B+R).

  8. Etyka i zgodność regulacyjna 8.1 Zgoda etyczna Protokół badania został złożony do IRB/EC Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology (oraz lokalnych IRB/EC wszystkich współpracujących ośrodków). Wszystkie procedury badania będą wdrażane dopiero po uzyskaniu pisemnej zgody IRB/EC (numer zgody w trakcie). Protokół będzie modyfikowany i ponownie zatwierdzany w przypadku jakichkolwiek istotnych zmian, a wszystkie poprawki będą komunikowane badaczom i rejestrom badań.

8.2 Świadoma zgoda

• Pisemna świadoma zgoda (wersja elektroniczna) będzie uzyskiwana od wszystkich pacjentów przed jakąkolwiek procedurą badania.
• Formularze zgody używają języka prostego (dla pacjentów niepiśmiennych zapewnia się ustne wyjaśnienie w obecności neutralnego świadka).
• Pacjenci otrzymują podpisaną kopię formularza zgody; oryginał jest przechowywany w ośrodku wiodącym.
• Pacjenci są informowani o prawie do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez kary lub wpływu na rutynową opiekę kliniczną.

8.3 Zgodność regulacyjna

• Zgodność z Deklaracją Helsińską (2013), wytycznymi ICH-GCP oraz chińskimi krajowymi przepisami dotyczącymi badań klinicznych.
• Wszystkie dokumenty badania (formularze świadomej zgody, formularze raportowania przypadków, wyniki badań, logi danych) są przechowywane przez co najmniej 5 lat po zakończeniu badania (zgodnie z wymaganiami GCP).
• Badanie zostanie zarejestrowane w publicznym międzynarodowym rejestrze badań klinicznych (np. ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP) przed rekrutacją pacjentów.

8.4 Konflikt interesów Nie istnieją indywidualne lub instytucjonalne finansowe/pozafinansowe konflikty interesów związane z tym badaniem. Wszyscy członkowie zespołu badawczego wypełnili formularz deklaracji konfliktu interesów.

9. Budżet i finansowanie Całkowity budżet badania: CNY 968137.92 (bez rekompensaty dla pacjentów)

Podział budżetu (kluczowe kategorie):

• Rozpoczęcie badania (opłaty IRB/EC, koordynacja): CNY 33621.86
• Personel (PI/Co-PI, badacze, R&D AI): CNY 436368.84
• Rozwój Union-Agent i badania laboratoryjne: CNY 143071.75
• Analiza danych i pisanie/publikowanie medyczne: CNY 57228.7
• Prezentacje konferencyjne (AASLD/APASL): CNY 78689.46
• Podróże badaczy między ośrodkami: CNY 57228.7

• Koszty pośrednie (koszty ogólne, wsparcie platformy): CNY 161241.86 Źródło finansowania: Projekt ten został sfinansowany przez firmę Gilead. 10. Plan rozpowszechniania

  1. Prezentacje konferencyjne: Wyniki wstępne na AASLD 2026 lub APASL 2027; wyniki końcowe na głównych konferencjach hepatologicznych/chorób zakaźnych.

  2. Publikacje recenzowane: 1-2 manuskrypty złożone do czasopism o wysokim impakcie (np. Journal of Hepatology, Hepatology, BMC Public Health) w 2027 roku (preferowany otwarty dostęp).

  3. Wdrożenie do praktyki klinicznej: Wyniki badania udostępnione chińskim i międzynarodowym towarzystwom hepatologicznym w celu informowania wytycznych opieki nad HBV i polityki zdrowia cyfrowego.

  4. Komunikacja w zdrowiu publicznym: Podsumowanie wyników dla pracowników opieki zdrowotnej (zwłaszcza podstawowej/społecznościowej) oraz grup pacjentów z HBV w celu poprawy świadomości choroby i dostępu do leczenia.

  5. Udostępnianie danych: Zanonimizowane dane z badania będą udostępniane kwalifikowanym badaczom na wniosek (zgodnie z ramami zarządzania danymi i zgodą IRB/EC).

  11. Referencje

  1. World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021: Towards ending viral hepatitis. Genewa: WHO; 2016.
  2. Yan R, Sun M, Yang H, et al. 2024 latest report on hepatitis B virus epidemiology in China: current status, changing trajectory, and challenges. Hepatobiliary Surgery And Nutrition. 2025;14(1):66-77.
  3. World Health Organization. Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. Genewa: WHO; 2024.
  4. Du Y, Zheng Y, Wang H, Zheng X. The epidemiological characteristics of patients with chronic hepatitis B: a single-center retrospective study. APASL 2025, Beijing (PP0154); 2025.
  5. Deng Q, Wu S, Liu W. Effect of social influence on antiviral therapy behavior among chronic hepatitis B patients with different disease knowledge levels. BMC Public Health. 2025 Apr 17;25(1):1441. doi: 10.1186/s12889-025-22683-7. PMID: 40247234; PMCID: PMC12004565.
  6. Romero-Vico J, Feliu Anna, Vargas-Accarino Elena, et al. Enhancing Chronic Hepatitis B and D Management Through a Tailored Mobile Health Application: Real-World Outcomes From the Adaptation of the NORA App. J Viral Hepat.2026;33(4):e70160. doi:10.1111/jvh.70160