Oblimersen Plus Doxorrubicina e Docetaxel no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou localmente avançado

Critério de inclusão:

• FASE I: Os pacientes devem ter câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente
• FASE I: Para ser elegível para o componente de fase I deste estudo, os pacientes devem ter câncer de mama em estágio IIIB, IIIC ou IV; estes incluem pacientes com T4, qualquer N, M0; qualquer T, N3, M0; qualquer T, qualquer N, M1
• FASE I: Doença mensurável não é necessária para pacientes que participam do componente da fase I
• FASE I: Antes de G3139, a terapia com taxano ou antraciclina não é permitida
• FASE I: Os pacientes podem ter recebido até 3 esquemas de quimioterapia anteriores para câncer de mama (excluindo antraciclinas e taxanos), como terapia adjuvante/neoadjuvante ou para doença metastática
• FASE I: Esperança de vida superior a 6 meses
• FASE I: status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• FASE I: Leucócitos >= 3.000/L
• FASE I: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/L
• FASE I: Plaquetas >= 100.000/L
• FASE I: Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• FASE I: ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior do normal
• FASE I: Creatinina =< 2,0 mg/dl
• FASE I: Função cardíaca normal (FEVE >= 45%) documentada por MUGA e/ou ecocardiograma
• FASE I: Os efeitos do G3139 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque a antraciclina e os taxanos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• FASE I: Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• FASE II: Os pacientes devem ter câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente
• FASE II: Os pacientes devem ter câncer de mama em estágio IIIA, IIIB ou IIIC; estes incluem pacientes com T4, qualquer N, M0; qualquer T, N2-3, M0; T3, N1, M0; pacientes com metástases linfonodais supraclaviculares ipsilaterais (IIIC) são elegíveis; pacientes com evidência de metástases distantes (estágio IV) não são elegíveis
• FASE II: Requer doença mensurável; a doença será medida antes do início da terapia com G3139/doxorrubicina/docetaxel por exame físico, mamografia e ultrassom das áreas afetadas; resposta patológica será medida no momento da cirurgia definitiva
• FASE II: A terapia anterior com G3139 não é permitida
• FASE II: Quimioterapia prévia, terapia hormonal, cirurgia definitiva ou radioterapia para câncer de mama não são permitidas
• FASE II: Esperança de vida superior a 6 meses
• FASE II: status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• FASE II: Leucócitos >= 3.000/L
• FASE II: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/L
• FASE II: Plaquetas >= 100.000/L
• FASE II: Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• FASE II: ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior do normal
• FASE II: Creatinina =< 2,0 mg/dl
• FASE II: Função cardíaca normal (LVEF >= 45%) conforme documentado por varredura MUGA e/ou ecocardiograma
• FASE II: Os efeitos do G3139 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque a antraciclina e os taxanos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• FASE II: Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• FASE I: Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo de fase I ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• FASE I: Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• FASE I: Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• FASE I: Doença leptomeníngea
• FASE I: Metástases pulmonares linfangíticas sintomáticas
• FASE I: Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao G3139 ou a outros agentes utilizados no estudo; pacientes são excluídos se hipersensibilidade conhecida a drogas formuladas em polissorbato 80 (Tween 80)
• FASE I: Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• FASE I: Pacientes com neuropatia grau 2 ou superior
• FASE I: Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque G3139 é um agente oligonucleotídeo com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com G3139, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com G3139; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo, como doxorrubicina e docetaxel
• FASE II: Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• FASE II: Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao G3139 ou outros agentes utilizados no estudo; pacientes são excluídos se hipersensibilidade conhecida a drogas formuladas em polissorbato 80 (Tween 80)
• FASE II: Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• FASE II: Pacientes com neuropatia grau 2 ou superior
• FASE II: Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque G3139 é um agente oligonucleotídeo com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com G3139, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com G3139; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo, como doxorrubicina e docetaxel