Oblimersen più doxorubicina e docetaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• FASE I: I pazienti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente
• FASE I: Per essere eleggibili per la componente di fase I di questo studio, i pazienti devono avere un carcinoma mammario in stadio IIIB, IIIC o IV; questi includono pazienti con T4, qualsiasi N, M0; qualsiasi T, N3, M0; qualsiasi T, qualsiasi N, M1
• FASE I: la malattia misurabile non è richiesta per i pazienti che partecipano alla componente di fase I
• FASE I: prima di G3139, la terapia con taxani o antracicline non è consentita
• FASE I: le pazienti possono aver ricevuto fino a 3 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario (escluse antracicline e taxani), sia come terapia adiuvante/neoadiuvante che per malattia metastatica
• FASE I: Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• FASE I: performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• FASE I: Leucociti >= 3.000/L
• FASE I: Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/L
• FASE I: Piastrine >= 100.000/L
• FASE I: Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• FASE I: ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore del normale
• FASE I: Creatinina =< 2,0 mg/dl
• FASE I: funzione cardiaca normale (LVEF >= 45%) come documentato dalla scansione MUGA e/o dall'ecocardiogramma
• FASE I: gli effetti di G3139 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché le antracicline e i taxani utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• FASE I: Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• FASE II: I pazienti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente
• FASE II: i pazienti devono avere un carcinoma mammario in stadio IIIA, IIIB o IIIC; questi includono pazienti con T4, qualsiasi N, M0; qualsiasi T, N2-3, M0; T3, N1, M0; sono ammissibili i pazienti con metastasi linfonodali sopraclavicolari omolaterali (IIIC); i pazienti con evidenza di metastasi a distanza (stadio IV) non sono eleggibili
• FASE II: è richiesta una malattia misurabile; la malattia sarà misurata prima dell'inizio della terapia con G3139/doxorubicina/docetaxel mediante esame fisico, mammografia ed ecografia delle aree interessate; la risposta patologica sarà misurata al momento dell'intervento chirurgico definitivo
• FASE II: la precedente terapia G3139 non è consentita
• FASE II: non sono consentite chemioterapia precedente, terapia ormonale, chirurgia definitiva o radioterapia per il cancro al seno
• FASE II: Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• FASE II: Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• FASE II: Leucociti >= 3.000/L
• FASE II: Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/L
• FASE II: Piastrine >= 100.000/L
• FASE II: Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• FASE II: ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore della norma
• FASE II: Creatinina =< 2,0 mg/dl
• FASE II: funzione cardiaca normale (LVEF >= 45%) come documentato dalla scansione MUGA e/o dall'ecocardiogramma
• FASE II: gli effetti di G3139 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché le antracicline e i taxani utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• FASE II: Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• FASE I: Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio di fase I o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• FASE I: i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• FASE I: i pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• FASE I: Malattia leptomeningea
• FASE I: metastasi linfangitiche polmonari sintomatiche
• FASE I: Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a G3139 o ad altri agenti utilizzati nello studio; sono esclusi i pazienti se nota ipersensibilità ai farmaci formulati in polisorbato 80 (Tween 80)
• FASE I: malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• FASE I: Pazienti con neuropatia di grado 2 o superiore
• FASE I: Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché G3139 è un agente oligonucleotide con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con G3139, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con G3139; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio, come doxorubicina e docetaxel
• FASE II: i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• FASE II: Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a G3139 o ad altri agenti utilizzati nello studio; sono esclusi i pazienti se nota ipersensibilità ai farmaci formulati in polisorbato 80 (Tween 80)
• FASE II: malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• FASE II: Pazienti con neuropatia di grado 2 o superiore
• FASE II: Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché G3139 è un agente oligonucleotide con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con G3139, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con G3139; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio, come doxorubicina e docetaxel