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Dasatinibe (BMS-354835) Versus Mesilato de Imatinibe em Indivíduos com Leucemia Mielóide Crônica

3 de agosto de 2010 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo aberto multicêntrico randomizado de BMS-354825 vs. Mesilato de imatinibe (Gleevec) 800 mg/d em indivíduos com leucemia mieloide crônica com cromossomo Filadélfia positivo em fase crônica que têm doença resistente ao imatinibe em uma dose de 400 - 600 mg/dia

O objetivo principal deste estudo é estimar as principais taxas de resposta citogenética de BMS-354825 e imatinibe (800 mg/d) em indivíduos com fase crônica, cromossomo Filadélfia positivo, leucemia mieloide crônica (PH+ LMC) com doença resistente ao imatinibe em um dose de 400-600 mg/d.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Dresden, Alemanha
        • Local Institution
      • Groenkloof, Alemanha
        • Local Institution
      • Hamburg, Alemanha
        • Local Institution
      • Leipzig, Alemanha
        • Local Institution
      • Mainz, Alemanha
        • Local Institution
      • Mannheim, Alemanha
        • Local Institution
      • Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution
      • Cordoba, Argentina
        • Local Institution
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália
        • Local Institution
      • St. Leonards, New South Wales, Austrália
        • Local Institution
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Local Institution
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália
        • Local Institution
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Brasil
        • Local Institution
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasil
        • Local Institution
      • B-Leuven, Bélgica
        • Local Institution
      • Brugge, Bélgica
        • Local Institution
      • Bruxelles, Bélgica
        • Local Institution
      • Charleroi, Bélgica
        • Local Institution
      • Edegem, Bélgica
        • Local Institution
      • Yvoir, Bélgica
        • Local Institution
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Local Institution
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Local Institution
      • Beijing, China
        • Local Institution
      • Shanghai, China
        • Local Institution
      • Singapore, Cingapura
        • Local Institution
      • Aarhus, Dinamarca
        • Local Institution
      • Barcelona, Espanha
        • Local Institution
      • Madrid, Espanha
        • Local Institution
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • Local Institution
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Bakersfield, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Fullerton, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Loma Linda, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Monterey Park, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • San Diego, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Santa Maria, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Stanford, California, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Vallejo, California, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tucker, Georgia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
        • Local Institution
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Spokane, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
        • Local Institution
      • Tallin, Estônia
        • Local Institution
      • Moscow, Federação Russa
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa
        • Local Institution
      • Quezon City, Filipinas
        • Local Institution
      • Helsinki, Finlândia
        • Local Institution
      • Lille, França
        • Local Institution
      • Lyon Cedex 03, França
        • Local Institution
      • Nantes, França
        • Local Institution
      • Paris, França
        • Local Institution
      • Pessac, França
        • Local Institution
      • Poitiers, França
        • Local Institution
      • Strasbourg Cedex, França
        • Local Institution
      • Budapest, Hungria
        • Local Institution
      • Dublin, Irlanda
        • Local Institution
      • Ramat-Gan, Israel
        • Local Institution
      • Bari, Itália
        • Local Institution
      • Bologna, Itália
        • Local Institution
      • Milano, Itália
        • Local Institution
      • Napoli, Itália
        • Local Institution
      • Orbassano, Itália
        • Local Institution
      • Roma, Itália
        • Local Institution
      • Trondheim, Noruega
        • Local Institution
      • Lima, Peru
        • Local Institution
      • Katowice, Polônia
        • Local Institution
      • Krakow, Polônia
        • Local Institution
      • Lublin, Polônia
        • Local Institution
      • Warsaw, Polônia
        • Local Institution
      • San Juan, Porto Rico
        • Local Institution
    • Central
      • Glasglow, Central, Reino Unido
        • Local Institution
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido
        • Local Institution
    • Tyne and Wear
      • Newcastle, Tyne and Wear, Reino Unido
        • Local Institution
      • Kyunggi-Do, Republica da Coréia
        • Local Institution
      • Gothenburg, Suécia
        • Local Institution
      • Lund, Suécia
        • Local Institution
      • Stockholm, Suécia
        • Local Institution
      • Umea, Suécia
        • Local Institution
      • Uppsala, Suécia
        • Local Institution
      • Basel, Suíça
        • Local Institution
      • Bellinzona, Suíça
        • Local Institution
      • Bangkok, Tailândia
        • Local Institution
      • Taipei, Taiwan
        • Local Institution
      • Taoyuan, Taiwan
        • Local Institution
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, África do Sul
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, África do Sul
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, África do Sul
        • Local Institution
      • Wein, Áustria
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres, maiores de 18 anos.
  • Indivíduos com LMC Ph+ em Fase Crônica.
  • Os indivíduos não foram tratados com imatinibe em uma dose >600 mg/dia.
  • Os indivíduos desenvolveram resistência à doença enquanto recebiam uma dose de imatinibe de 400-600 mg/dia.
  • Capaz de tolerar o imatinibe na dose mais alta que o sujeito recebeu no passado.
  • Demonstrar função renal e hepática adequadas.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo, devem estar usando um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

  • Mulheres que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo por pelo menos 1 mês antes e pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo.
  • Mulheres que usam um método contraceptivo proibido.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar e que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez de sua parceira durante todo o período do estudo, conforme descrito acima.
  • Tratamento prévio com imatinibe em dose >600 mg/dia.
  • Indivíduos que identificaram previamente mutações específicas de BCR-ABL.
  • Diagnóstico prévio de LMC em fase acelerada ou crise blástica.
  • Intolerância ao imatinibe em qualquer dose.
  • Indivíduos que são elegíveis e desejam se submeter ao transplante durante o período de triagem.
  • Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa.
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
  • Hipertensão não controlada.
  • Demência ou estado mental alterado.
  • Evidência de disfunção orgânica.
  • Uso de imatinibe em até 7 dias.
  • Uso de interferon ou citarabina em 14 dias.
  • Uso de um agente anticancerígeno de pequena molécula direcionado em 14 dias.
  • Indivíduos que tomam certos medicamentos que são aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes.
  • Indivíduos que tomam medicamentos que inibem irreversivelmente a função plaquetária ou anticoagulantes.
  • Terapia prévia com BMS-354825.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: 1
Comparador Ativo
Comprimidos, oral, 20 mg e 50 mg, duas vezes ao dia, até 96 semanas
Outros nomes:
  • BMS-354825
  • Sprycel
EXPERIMENTAL: 2
Comparador Ativo
Comprimidos, Oral, 400mg e 100mg, duas vezes ao dia, até 96 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta citogenética importante (MCyR) na semana 12
Prazo: Semana 12
A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia (Ph+) entre células em metáfase em uma amostra de medula óssea (aspirado/biópsia). MCyR foi definido como CyR Completo (CCyR; 0% de células Ph+ em metáfase na medula óssea) ou CyR Parcial (PCyR; >0% a 35% de células Ph+ em metáfase na medula óssea).
Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MCyR a qualquer momento antes do cruzamento
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas até o cruzamento ou pontos de tempo fora do estudo. Restrito a medições pré-cruzamento.
A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre as células em metáfase em uma amostra de medula óssea (aspirado/biópsia). MCyR foi definido como CCyR (0% células Ph+ em metáfase na medula óssea) ou PCyR (>0% a 35% células Ph+ em metáfase na medula óssea).
Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas até o cruzamento ou pontos de tempo fora do estudo. Restrito a medições pré-cruzamento.
Duração do MCyR em 12 meses e 18 meses
Prazo: 12 meses, 18 meses
Porcentagem de participantes que atingiram MCyR e não progrediram aos 12 e 18 meses.
12 meses, 18 meses
Duração do MCyR em 24 meses
Prazo: 24 meses
Porcentagem de participantes que atingiram MCyR e não progrediram em 24 meses.
24 meses
Tempo para MCyR Antes do Crossover
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas, em pontos de tempo cruzados ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
Tempo médio desde a data da primeira dosagem até a data de MCyR
Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas, em pontos de tempo cruzados ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
Resposta hematológica completa (CHR) a qualquer momento antes do crossover
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12 e depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
Participantes atingindo CHR antes do cruzamento. CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular. CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14. A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12 e depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
Duração da Resposta Hematológica Completa (CHR)
Prazo: 12 meses, 24 meses
Porcentagem de participantes que atingiram CHR e não progrediram em pontos de tempo especificados. CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular. CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14. A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
12 meses, 24 meses
Tempo para CHR antes do cruzamento
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12, depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
Tempo médio desde a data da primeira dosagem até a data da CHR. CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular. CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14. A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12, depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
Resposta Molecular Principal (MMR)
Prazo: Pré-tratamento, depois a cada 4 semanas por 12 semanas, depois a cada 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pré-cruzamento.
Número de participantes Alcançar MMR. MMR é definido como redução logarítmica ≤3 (ou seja, proporção internacional ≤0,1), nos níveis de BCR-ABL a partir do valor de linha de base padronizado de BCR-ABL: proporção do gene de controle. A proporção internacional é obtida multiplicando BCR-ABL: proporção do gene de controle pelo fator de conversão específico do laboratório.
Pré-tratamento, depois a cada 4 semanas por 12 semanas, depois a cada 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pré-cruzamento.
CHR após cruzamento
Prazo: Semanalmente por 12 semanas, depois a cada período de 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pós-cruzamento.
Participantes alcançando CHR após o cruzamento. CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular. CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14. A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
Semanalmente por 12 semanas, depois a cada período de 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pós-cruzamento.
Resposta citogenética após cruzamento
Prazo: cada período de 12 semanas até 2 anos e pontos de tempo fora do estudo; restrito a medições pós-cruzamento
A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre as células em metáfase em uma amostra de medula óssea (aspirado/biópsia). MCyR foi definido como CyR Completo (0% células Ph+ em metáfase na medula óssea) ou CyR Parcial (>0% a 35% células Ph+ em metáfase na medula óssea).
cada período de 12 semanas até 2 anos e pontos de tempo fora do estudo; restrito a medições pós-cruzamento
Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs), Mortes e Toxicidades Hematológicas Antes do Crossover
Prazo: Continuamente desde a linha de base até 2 anos
EA=qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente, independentemente da relação causal com o tratamento. SAE=qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resulte em morte; é fatal; requer ou prolonga internação hospitalar; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é câncer; é anomalia congênita/defeito congênito; resulta em dependência/abuso de drogas; é um evento médico importante. Classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0. (1=Leve, 2=Moderado, 3=Grave, 4=Ameaça à vida/incapacidade, 5=Morte)
Continuamente desde a linha de base até 2 anos
Qualidade de vida relacionada à saúde antes do cruzamento
Prazo: A cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas, depois a cada 12 semanas durante o restante do tratamento. O último questionário deveria ser preenchido na primeira visita de acompanhamento após a data de folga do estudo.
Qualidade de vida relacionada à saúde medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Geral (FACT-G). FACT-G=27 questões em 4 domínios: bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional (PWB, SWB, EWB, FWB). Escores mais altos = melhor qualidade de vida relacionada à saúde. Alteração na pontuação total de 7 ou mais=alteração clínica mínima importante; Alteração de pontuação PWB, EWB e FWB de 3 ou mais, e alteração de pontuação SWB de 2 ou mais = alteração clínica mínima importante.
A cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas, depois a cada 12 semanas durante o restante do tratamento. O último questionário deveria ser preenchido na primeira visita de acompanhamento após a data de folga do estudo.
Coleta de Amostras de Sangue para Análise Farmacocinética (PK) de Dasatinibe
Prazo: Dia 8: amostra pré-tratamento, amostra entre 30 minutos e 3 horas após o tratamento, amostra entre 5 e 8 horas após o tratamento e amostra 12 horas antes da próxima dose.
Número de participantes dos quais foram coletadas amostras de sangue para estudos PK populacionais.
Dia 8: amostra pré-tratamento, amostra entre 30 minutos e 3 horas após o tratamento, amostra entre 5 e 8 horas após o tratamento e amostra 12 horas antes da próxima dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2005

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2006

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2005

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

16 de fevereiro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

10 de agosto de 2010

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2010

Última verificação

1 de junho de 2010

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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