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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00103844
Dasatinibe (BMS-354835) Versus Mesilato de Imatinibe em Indivíduos com Leucemia Mielóide Crônica
3 de agosto de 2010 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo aberto multicêntrico randomizado de BMS-354825 vs. Mesilato de imatinibe (Gleevec) 800 mg/d em indivíduos com leucemia mieloide crônica com cromossomo Filadélfia positivo em fase crônica que têm doença resistente ao imatinibe em uma dose de 400 - 600 mg/dia
O objetivo principal deste estudo é estimar as principais taxas de resposta citogenética de BMS-354825 e imatinibe (800 mg/d) em indivíduos com fase crônica, cromossomo Filadélfia positivo, leucemia mieloide crônica (PH+ LMC) com doença resistente ao imatinibe em um dose de 400-600 mg/d.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
150
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Local Institution
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Groenkloof, Alemanha
- Local Institution
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Hamburg, Alemanha
- Local Institution
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Leipzig, Alemanha
- Local Institution
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Mainz, Alemanha
- Local Institution
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Mannheim, Alemanha
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentina
- Local Institution
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Cordoba, Argentina
- Local Institution
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália
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St. Leonards, New South Wales, Austrália
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália
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Rio De Janeiro, Brasil
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Sao Paulo, Brasil
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Parana
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Curitiba, Parana, Brasil
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B-Leuven, Bélgica
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Brugge, Bélgica
- Local Institution
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Bruxelles, Bélgica
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Charleroi, Bélgica
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Edegem, Bélgica
- Local Institution
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Yvoir, Bélgica
- Local Institution
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Local Institution
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Beijing, China
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Shanghai, China
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Singapore, Cingapura
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Aarhus, Dinamarca
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos
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Bakersfield, California, Estados Unidos
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Fullerton, California, Estados Unidos
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Loma Linda, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Monterey Park, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Santa Barbara, California, Estados Unidos
- Local Institution
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Santa Maria, California, Estados Unidos
- Local Institution
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Stanford, California, Estados Unidos
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Vallejo, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Local Institution
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- Local Institution
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Local Institution
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos
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Tucker, Georgia, Estados Unidos
- Local Institution
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Peoria, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Local Institution
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Local Institution
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Tyler, Texas, Estados Unidos
- Local Institution
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
- Local Institution
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Spokane, Washington, Estados Unidos
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Vancouver, Washington, Estados Unidos
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Tallin, Estônia
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Moscow, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Quezon City, Filipinas
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Helsinki, Finlândia
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Lille, França
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Lyon Cedex 03, França
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Nantes, França
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Paris, França
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Pessac, França
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Poitiers, França
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Strasbourg Cedex, França
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Budapest, Hungria
- Local Institution
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Dublin, Irlanda
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Ramat-Gan, Israel
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Bari, Itália
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Bologna, Itália
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Milano, Itália
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Napoli, Itália
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Orbassano, Itália
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Roma, Itália
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Trondheim, Noruega
- Local Institution
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Lima, Peru
- Local Institution
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Katowice, Polônia
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Krakow, Polônia
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Lublin, Polônia
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Warsaw, Polônia
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San Juan, Porto Rico
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Central
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Glasglow, Central, Reino Unido
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido
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Tyne and Wear
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Newcastle, Tyne and Wear, Reino Unido
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Kyunggi-Do, Republica da Coréia
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Gothenburg, Suécia
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Lund, Suécia
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Stockholm, Suécia
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Umea, Suécia
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Uppsala, Suécia
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Basel, Suíça
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Bellinzona, Suíça
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Bangkok, Tailândia
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Taipei, Taiwan
- Local Institution
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Taoyuan, Taiwan
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Free State
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Bloemfontein, Free State, África do Sul
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Gauteng
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Parktown, Gauteng, África do Sul
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Soweto, Gauteng, África do Sul
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Wein, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, maiores de 18 anos.
- Indivíduos com LMC Ph+ em Fase Crônica.
- Os indivíduos não foram tratados com imatinibe em uma dose >600 mg/dia.
- Os indivíduos desenvolveram resistência à doença enquanto recebiam uma dose de imatinibe de 400-600 mg/dia.
- Capaz de tolerar o imatinibe na dose mais alta que o sujeito recebeu no passado.
- Demonstrar função renal e hepática adequadas.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo, devem estar usando um método contraceptivo adequado.
Critério de exclusão:
- Mulheres que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo por pelo menos 1 mês antes e pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo.
- Mulheres que usam um método contraceptivo proibido.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar e que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez de sua parceira durante todo o período do estudo, conforme descrito acima.
- Tratamento prévio com imatinibe em dose >600 mg/dia.
- Indivíduos que identificaram previamente mutações específicas de BCR-ABL.
- Diagnóstico prévio de LMC em fase acelerada ou crise blástica.
- Intolerância ao imatinibe em qualquer dose.
- Indivíduos que são elegíveis e desejam se submeter ao transplante durante o período de triagem.
- Distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa.
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
- Hipertensão não controlada.
- Demência ou estado mental alterado.
- Evidência de disfunção orgânica.
- Uso de imatinibe em até 7 dias.
- Uso de interferon ou citarabina em 14 dias.
- Uso de um agente anticancerígeno de pequena molécula direcionado em 14 dias.
- Indivíduos que tomam certos medicamentos que são aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes.
- Indivíduos que tomam medicamentos que inibem irreversivelmente a função plaquetária ou anticoagulantes.
- Terapia prévia com BMS-354825.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1
Comparador Ativo
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Comprimidos, oral, 20 mg e 50 mg, duas vezes ao dia, até 96 semanas
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 2
Comparador Ativo
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Comprimidos, Oral, 400mg e 100mg, duas vezes ao dia, até 96 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta citogenética importante (MCyR) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia (Ph+) entre células em metáfase em uma amostra de medula óssea (aspirado/biópsia).
MCyR foi definido como CyR Completo (CCyR; 0% de células Ph+ em metáfase na medula óssea) ou CyR Parcial (PCyR; >0% a 35% de células Ph+ em metáfase na medula óssea).
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MCyR a qualquer momento antes do cruzamento
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas até o cruzamento ou pontos de tempo fora do estudo. Restrito a medições pré-cruzamento.
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A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre as células em metáfase em uma amostra de medula óssea (aspirado/biópsia).
MCyR foi definido como CCyR (0% células Ph+ em metáfase na medula óssea) ou PCyR (>0% a 35% células Ph+ em metáfase na medula óssea).
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Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas até o cruzamento ou pontos de tempo fora do estudo. Restrito a medições pré-cruzamento.
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Duração do MCyR em 12 meses e 18 meses
Prazo: 12 meses, 18 meses
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Porcentagem de participantes que atingiram MCyR e não progrediram aos 12 e 18 meses.
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12 meses, 18 meses
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Duração do MCyR em 24 meses
Prazo: 24 meses
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Porcentagem de participantes que atingiram MCyR e não progrediram em 24 meses.
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24 meses
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Tempo para MCyR Antes do Crossover
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas, em pontos de tempo cruzados ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
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Tempo médio desde a data da primeira dosagem até a data de MCyR
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Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), a cada 12 semanas, em pontos de tempo cruzados ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
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Resposta hematológica completa (CHR) a qualquer momento antes do crossover
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12 e depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
|
Participantes atingindo CHR antes do cruzamento.
CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular.
CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14.
A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
|
Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12 e depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
|
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Duração da Resposta Hematológica Completa (CHR)
Prazo: 12 meses, 24 meses
|
Porcentagem de participantes que atingiram CHR e não progrediram em pontos de tempo especificados.
CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular.
CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14.
A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
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12 meses, 24 meses
|
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Tempo para CHR antes do cruzamento
Prazo: Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12, depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
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Tempo médio desde a data da primeira dosagem até a data da CHR.
CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular.
CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14.
A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
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Linha de base (dentro de 4 semanas do Dia 1), semanalmente até a Semana 12, depois a cada 12 semanas até o cruzamento ou fora do estudo; restrito a medições pré-cruzamento.
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Resposta Molecular Principal (MMR)
Prazo: Pré-tratamento, depois a cada 4 semanas por 12 semanas, depois a cada 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pré-cruzamento.
|
Número de participantes Alcançar MMR.
MMR é definido como redução logarítmica ≤3 (ou seja, proporção internacional ≤0,1), nos níveis de BCR-ABL a partir do valor de linha de base padronizado de BCR-ABL: proporção do gene de controle.
A proporção internacional é obtida multiplicando BCR-ABL: proporção do gene de controle pelo fator de conversão específico do laboratório.
|
Pré-tratamento, depois a cada 4 semanas por 12 semanas, depois a cada 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pré-cruzamento.
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CHR após cruzamento
Prazo: Semanalmente por 12 semanas, depois a cada período de 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pós-cruzamento.
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Participantes alcançando CHR após o cruzamento.
CHR=todos os seguintes critérios: contagem de glóbulos brancos ≤ limite superior institucional do normal; plaquetas < 450.000/mm³; ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico; < 5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; basófilos no sangue periférico ≤ 20%; sem envolvimento extramedular.
CHR confirmado é definido como CHR mantido pelo menos 4 semanas após a primeira documentação em ≥ Dia 14.
A não manutenção dos critérios de CSC foi definida por 2 ou mais registros consecutivos de não resposta.
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Semanalmente por 12 semanas, depois a cada período de 12 semanas até 2 anos; restrito a medições pós-cruzamento.
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Resposta citogenética após cruzamento
Prazo: cada período de 12 semanas até 2 anos e pontos de tempo fora do estudo; restrito a medições pós-cruzamento
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A resposta citogenética foi baseada na prevalência de metáfases Ph+ entre as células em metáfase em uma amostra de medula óssea (aspirado/biópsia).
MCyR foi definido como CyR Completo (0% células Ph+ em metáfase na medula óssea) ou CyR Parcial (>0% a 35% células Ph+ em metáfase na medula óssea).
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cada período de 12 semanas até 2 anos e pontos de tempo fora do estudo; restrito a medições pós-cruzamento
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Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs), Mortes e Toxicidades Hematológicas Antes do Crossover
Prazo: Continuamente desde a linha de base até 2 anos
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EA=qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente, independentemente da relação causal com o tratamento.
SAE=qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: resulte em morte; é fatal; requer ou prolonga internação hospitalar; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é câncer; é anomalia congênita/defeito congênito; resulta em dependência/abuso de drogas; é um evento médico importante.
Classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0.
(1=Leve, 2=Moderado, 3=Grave, 4=Ameaça à vida/incapacidade, 5=Morte)
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Continuamente desde a linha de base até 2 anos
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Qualidade de vida relacionada à saúde antes do cruzamento
Prazo: A cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas, depois a cada 12 semanas durante o restante do tratamento. O último questionário deveria ser preenchido na primeira visita de acompanhamento após a data de folga do estudo.
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Qualidade de vida relacionada à saúde medida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Geral (FACT-G).
FACT-G=27 questões em 4 domínios: bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional (PWB, SWB, EWB, FWB).
Escores mais altos = melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Alteração na pontuação total de 7 ou mais=alteração clínica mínima importante; Alteração de pontuação PWB, EWB e FWB de 3 ou mais, e alteração de pontuação SWB de 2 ou mais = alteração clínica mínima importante.
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A cada 4 semanas durante as primeiras 24 semanas, depois a cada 12 semanas durante o restante do tratamento. O último questionário deveria ser preenchido na primeira visita de acompanhamento após a data de folga do estudo.
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Coleta de Amostras de Sangue para Análise Farmacocinética (PK) de Dasatinibe
Prazo: Dia 8: amostra pré-tratamento, amostra entre 30 minutos e 3 horas após o tratamento, amostra entre 5 e 8 horas após o tratamento e amostra 12 horas antes da próxima dose.
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Número de participantes dos quais foram coletadas amostras de sangue para estudos PK populacionais.
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Dia 8: amostra pré-tratamento, amostra entre 30 minutos e 3 horas após o tratamento, amostra entre 5 e 8 horas após o tratamento e amostra 12 horas antes da próxima dose.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Muller MC, Cortes JE, Kim DW, Druker BJ, Erben P, Pasquini R, Branford S, Hughes TP, Radich JP, Ploughman L, Mukhopadhyay J, Hochhaus A. Dasatinib treatment of chronic-phase chronic myeloid leukemia: analysis of responses according to preexisting BCR-ABL mutations. Blood. 2009 Dec 3;114(24):4944-53. doi: 10.1182/blood-2009-04-214221. Epub 2009 Sep 24.
- Kantarjian H, Pasquini R, Levy V, Jootar S, Holowiecki J, Hamerschlak N, Hughes T, Bleickardt E, Dejardin D, Cortes J, Shah NP. Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia resistant to imatinib at a dose of 400 to 600 milligrams daily: two-year follow-up of a randomized phase 2 study (START-R). Cancer. 2009 Sep 15;115(18):4136-47. doi: 10.1002/cncr.24504.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2006
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2005
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de fevereiro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
10 de agosto de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2010
Última verificação
1 de junho de 2010
Mais Informações
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- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
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- Distúrbios mieloproliferativos
- Aberrações cromossômicas
- Translocação, Genética
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Cromossomo Filadélfia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Mesilato de Imatinibe
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- CA180-017
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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The University of Hong KongNovartis; Queen Mary Hospital, Hong KongAinda não está recrutandoTransplante de Células Tronco Hematopoiéticas, Alogênico | Ph+ Leucemia Linfoblástica Aguda (Ph+ALL) | Transformação blastic de leucemia mielóide crônica | Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Positiva para o Cromossoma Filadélfia (Ph+ B-ALL)Hong Kong
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Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University... e outros colaboradoresConcluídoLeucemia Mieloide CrônicaEstados Unidos
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Medical University of South CarolinaRecrutamentoCâncer de Próstata Recorrente | Tumor Sólido, AdultoEstados Unidos
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers SquibbConcluídoLeucemia | Leucemia linfoblástica agudaEstados Unidos
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University of JenaNovartis Pharmaceuticals; Ludwig-Maximilians - University of MunichAtivo, não recrutandoLeucemia mielóide crônicaAlemanha
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