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Hematopoietic Stem Cell Transplantation in High Risk Patients With Fanconi Anemia

4 de novembro de 2021 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Hematopoietic Stem Cell Transplantation in High Risk Patients With Fanconi Anemia MT2002-02

RATIONALE: A bone marrow or umbilical cord blood transplant may be able to replace blood-forming cells that were destroyed by chemotherapy. Giving combination chemotherapy before a donor stem cell transplant may make the transplant more likely to work. This may be an effective treatment for patients with high risk Fanconi's anemia.

PURPOSE: This clinical trial is studying how well combination chemotherapy works in treating high risk patients who are undergoing a donor stem cell transplant for Fanconi's anemia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine whether the incidence of neutrophil engraftment is acceptable in high-risk patients with Fanconi's anemia treated with busulfan, cyclophosphamide, fludarabine, and antithymocyte globulin followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

Secondary

  • Determine the tolerability of mycophenolate mofetil in these patients.
  • Determine the incidence of acute and chronic graft-vs-host disease in patients treated with this regimen.
  • Determine the incidence of major infections in patients with a history of major infections treated with this regimen.
  • Determine the incidence of relapse in patients with refractory anemia with excess blasts, refractory anemia with excess blasts in transformation, or acute myeloid leukemia treated with this regimen
  • Determine the probability of 1-year survival of patients treated with this regimen.

OUTLINE: Patients are stratified according to donor/recipient HLA type (identical vs other).

  • Cytoreductive combination chemotherapy: Patients receive busulfan intravenously (IV) over 2 hours twice daily on days -7 and -6 and cyclophosphamide IV over 2 hours and fludarabine IV over 30 minutes once daily on days -5 to -2.
  • Graft failure prophylaxis: Patients receive methylprednisolone IV twice daily on days -5 to 30 and anti-thymocyte globulin IV over 4-6 hours twice daily on days -5 to -1.
  • Graft-vs-host disease prophylaxis: Patients receive cyclosporine IV over 2 hours twice daily on days -3 to 100 (if patient has a matched sibling donor) or days -3 to 180 (if patient has another donor type). Patients also receive mycophenolate mofetil orally or IV twice daily on days -3 to 45.
  • Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT): Patients undergo allogeneic HSCT (using bone marrow or umbilical cord blood) on day 0. Patients receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously beginning on day 1 and continuing until blood counts recover.

After completion of study treatment, patients are followed periodically for 3 years.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 44 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Patients must be <45 years of age with a diagnosis of Fanconi anemia with:

    • Biallelic BRCA2 mutations, or
    • Aplastic anemia, or advanced myelodysplastic syndrome (MDS) (MDS with ≥5% blasts), or acute leukemia who are ineligible for total body irradiation. Aplastic anemia is defined as having at least one of the following (with or without cytogenetic abnormalities): platelet count <20 * 10^9, - absolute neutrophil count (ANC) <5 * 10^8/L, - Hgb <8 g/dL
  • Patients must have an HLA-A, B, DRB1 identical or 1 antigen mismatched related or unrelated BM donor or have an HLA-A, B, DRB1 identical, 1 antigen or 2 antigen mismatched related or unrelated umbilical cord blood (UCB) donor. Patients and donors will be typed for HLA-A and B using serological level typing and for DRB1 using high resolution molecular typing.

  • Adequate major organ function including:

    • Cardiac: ejection fraction >45%
    • Hepatic: no clinical evidence of hepatic failure (e.g. coagulopathy, ascites, no cirrhosis)
    • Karnofsky performance status >70% or Lansky >50%
  • Women of child bearing potential must be using adequate birth control and have a negative pregnancy test.

Exclusion Criteria:

  • Active CNS leukemia at time of HSCT.
  • Active uncontrolled infection within one week of hematopoietic stem cell transplant (HSCT).
  • Pregnant or lactating female.

Donor Inclusion Criteria:

  • Donor must be in good health based on review of systems and results of physical examination.
  • Donor must have a normal hemoglobin, white count, platelet count and partial thromboplastin time (PTT), and a negative diepoxybutane (DEB) test.
  • HIV-NAT negative, HTLV-1, HTLV-2 negative, Hepatitis B and C negative.
  • Female donors of childbearing potential must have a negative pregnancy test.
  • Unrelated donors must agree to peripheral blood stem cell (PBSC) donation

Donor Exclusion Criteria:

  • Donor is a lactating female.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Marrow Isolex
Bone marrow processed using Isolex300i
Biológico: anti-thymocyte globulin
Given 15 mg/kg/day intravenously every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • ATG
Biológico: filgrastim
given 5 mcg/kg/day intravenously on Day 1 (continue until absolute neutrophil count (ANC) ≥2.5 x 10^9/L)
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: busulfan
Busulfan 0.8 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -7 and -6 (1.0 mg/kg IV if <4 years old)
Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: cyclophosphamide
10 mg/kg intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: fludarabine phosphate
35 mg/m^2 intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: methylprednisolone
1 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • Medrol
Biológico: Hematopoietic stem cell transplantation
Infused on Day 0 - Donor bone marrow or umbilical cord blood will be collected in the usual sterile manner using established parameters determined by the National Marrow Donor Program.
Outros nomes:
  • TCTH
Experimental: USB arm
No processing
Biológico: anti-thymocyte globulin
Given 15 mg/kg/day intravenously every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • ATG
Biológico: filgrastim
given 5 mcg/kg/day intravenously on Day 1 (continue until absolute neutrophil count (ANC) ≥2.5 x 10^9/L)
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: busulfan
Busulfan 0.8 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -7 and -6 (1.0 mg/kg IV if <4 years old)
Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: cyclophosphamide
10 mg/kg intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: fludarabine phosphate
35 mg/m^2 intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: methylprednisolone
1 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • Medrol
Biológico: Hematopoietic stem cell transplantation
Infused on Day 0 - Donor bone marrow or umbilical cord blood will be collected in the usual sterile manner using established parameters determined by the National Marrow Donor Program.
Outros nomes:
  • TCTH
Experimental: Marrow Clinimacs
Bone marrow processed using CliniMACS system
Biológico: anti-thymocyte globulin
Given 15 mg/kg/day intravenously every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • ATG
Biológico: filgrastim
given 5 mcg/kg/day intravenously on Day 1 (continue until absolute neutrophil count (ANC) ≥2.5 x 10^9/L)
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: busulfan
Busulfan 0.8 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -7 and -6 (1.0 mg/kg IV if <4 years old)
Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: cyclophosphamide
10 mg/kg intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: fludarabine phosphate
35 mg/m^2 intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: methylprednisolone
1 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • Medrol
Biológico: Hematopoietic stem cell transplantation
Infused on Day 0 - Donor bone marrow or umbilical cord blood will be collected in the usual sterile manner using established parameters determined by the National Marrow Donor Program.
Outros nomes:
  • TCTH
Experimental: Sibling without CliniMacs
Sibling donor without the use of CliniMACS system
Biológico: anti-thymocyte globulin
Given 15 mg/kg/day intravenously every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • ATG
Biológico: filgrastim
given 5 mcg/kg/day intravenously on Day 1 (continue until absolute neutrophil count (ANC) ≥2.5 x 10^9/L)
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: busulfan
Busulfan 0.8 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -7 and -6 (1.0 mg/kg IV if <4 years old)
Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: cyclophosphamide
10 mg/kg intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: fludarabine phosphate
35 mg/m^2 intravenously (IV) on Days -5 through -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: methylprednisolone
1 mg/kg intravenously (IV) every 12 hours on Days -5 through -1.
Outros nomes:
  • Medrol
Biológico: Hematopoietic stem cell transplantation
Infused on Day 0 - Donor bone marrow or umbilical cord blood will be collected in the usual sterile manner using established parameters determined by the National Marrow Donor Program.
Outros nomes:
  • TCTH

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants Experiencing Graft Failure
Prazo: Day 30
Graft failure is defined as absolute neutrophil count( ANC ) <5 x 10^8/L by day 30.
Day 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants Experiencing Chronic Graft-Versus-Host Disease
Prazo: Day 42
Chronic Graft-Versus-Host Disease is a severe long-term complication created by infusion of donor cellsinto a foreign host.
Day 42
Number of Participants Experiencing Chronic Graft-Versus-Host Disease
Prazo: 1 year
Chronic Graft-Versus-Host Disease is a severe long-term complication created by infusion of donor cellsinto a foreign host.
1 year
Number of Participants Experiencing Acute Graft-Versus-Host Disease
Prazo: 1 year
Acute Graft-Versus-Host Disease is a severe short-term complication created by infusion of donor cells into a foreign host.
1 year
Number of Participants Experiencing Acute Graft-Versus-Host Disease
Prazo: Day 42
Acute Graft-Versus-Host Disease is a severe short-term complication created by infusion of donor cells into a foreign host.
Day 42
Number of Participants Experiencing Relapse
Prazo: 1 Year
Patients with leukemia will have this done by BM biopsy and additional special studies such as cytogenetics or flow cytometry as appropriate.
1 Year
Number of Participants Experiencing Overall Survival
Prazo: 1 Year
Overall Survival - Number of patients alive at 1 year post transplant
1 Year
Number of Participants Experiencing Major Infections
Prazo: Day 1 through 1 year post-transplant
Number of participants experiencing Major Infections by the end of treatment
Day 1 through 1 year post-transplant

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2002

Conclusão Primária (Real)

10 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

24 de novembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2002LS014
  • MT2002-02 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0202M18741 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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