Um estudo de fase 1/2, aberto, escalonamento de dose de JI-101, em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Ter 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
• Têm tumores sólidos para os quais nenhuma terapia aprovada ou padrão de tratamento está disponível ou têm tumores sólidos e falharam na terapia padrão de tratamento.
• Ter expectativa de vida superior a 3 meses.
• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Têm função de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9 células/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • plaquetas ≥ 75 x 10^9 células/L
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para metástases hepáticas)
  • creatinina sérica <1,5 x LSN
  • < 500 mg de proteína urinária/24 horas ou vareta < 2+
• Nenhuma evidência de hipertensão não controlada preexistente, conforme documentado por duas leituras da pressão arterial basal feitas com pelo menos 1 hora de intervalo (as leituras da pressão arterial sistólica da linha de base devem ser <140 mm Hg e as leituras da pressão arterial diastólica da linha de base devem ser <90 mm Hg. Pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis)
• Não ter nenhuma doença clinicamente significativa que represente um risco para o paciente e/ou interfira nas avaliações ou procedimentos do estudo.
• Ter a função cardíaca dentro da faixa normal medida pelo eletrocardiograma de doze derivações na triagem.
• Estar clinicamente eutireóideo.
• Se for mulher, deve estar na pós-menopausa (pelo menos 1 ano desde a última menstruação), ou cirurgicamente estéril, ou se for uma paciente do sexo feminino em idade fértil, deve concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, que incluem métodos anticoncepcionais locais de dupla barreira, como diafragma cervical mais espermicida, preservativo feminino mais espermicida ou dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal mais espermicida ou métodos contraceptivos sistêmicos, como contraceptivos hormonais orais, injetáveis, transdérmicos ou implantáveis ​​(incluindo DIUs contendo hormônios) durante o período do estudo , e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou também concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade com suas parceiras, e isso pode incluir o uso de preservativo masculino mais espermicida. Se o sujeito estiver praticando abstinência no momento da triagem, ele/ela deve concordar em usar um método anticoncepcional de dupla barreira se ele/ela se tornar sexualmente ativo.
• Ser capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Estar grávida ou amamentando.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), porque o efeito do JI-101 na imunossupressão e interações medicamentosas com medicamentos anti-retrovirais é desconhecido.
• Ter participado de um estudo experimental de medicamento/dispositivo/biológico dentro de 30 dias (ou dentro de 5 meias-vidas do tratamento, o que for mais longo) antes da Visita 1 ou que está atualmente participando de outro estudo experimental de medicamento/dispositivo/biológico. A participação em estudos não intervencionais ou observacionais é permitida.
• Ter um histórico de anormalidades cardíacas, incluindo: ECGs anormais e clinicamente relevantes; palpitações frequentes ou episódios de síncope; insuficiência cardíaca; hipocalemia; AVC; história familiar de Síndrome do QT Longo; infarto agudo do miocárdio ou taquiarritmia ventricular nos últimos 12 meses.
• Ter usado medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias antes do Dia 1.
• Ter um histórico de retinopatia significativa ou qualquer doença ocular progressiva que possa levar à perda grave da acuidade visual ou perda do campo visual durante o período do estudo.
• Tiveram reanticoagulação terapêutica com heparina ou análogos de heparina (heparinas de baixo peso molecular) ou varfarina nas últimas 4 semanas. Varfarina em baixa dose (1 a 2 mg/dia) é permitida para tratamento profilático.
• Tiveram cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia ou terapia com citocinas dentro de 4 semanas após o início do tratamento. Os pacientes devem ter recuperado a linha de base ou grau 1 de qualquer evento adverso clinicamente significativo ocorrido durante essas terapias anteriores.
• Ter anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicamentos orais, síndromes de má absorção ou outras anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a absorção de JI-101 na opinião do investigador.
• Ter doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que representariam um risco à segurança do paciente ou que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de realizar as atividades exigidas do estudo ou sujeite o paciente a riscos indevidos.
• Pacientes com proteinúria (pacientes com proteína > 2+ na vareta de urina) no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas. Os resultados devem demonstrar <500 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo)

• Pacientes com qualquer uma das seguintes contraindicações para FDG-PET podem participar do estudo se todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão forem atendidos, mas esses pacientes são excluídos das avaliações de FDG PET:

  o Incapacidade de permanecer deitado no scanner PET (para a parte PET do estudo).

• Ausência de pelo menos uma lesão metastática maior ou igual a 2 cm na tomografia pré-dose (tomografia computadorizada) ou outra imagem radiográfica, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).