Estradiol/comprimidos de acetato de noretindrona, 1/0,5 mg sob condições de alimentação

Critério de inclusão:

• Não fumante ou fumante (até 10 cigarros/dia), mulheres na pós-menopausa fisiológica ou cirúrgica na faixa etária de 18 a 65 anos.
• Níveis séricos de 17β-estradiol ≤ 92 pmol/L e hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L.
• Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 19,0 kg/m2 e menor ou igual a 30,0 kg/m2.
• Achados normais no exame físico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e sinais vitais.
• Hemoglobina ≥ 115 g/L.
• Papanicolau normal.
• Mamografia normal dentro de 1 ano para indivíduos com mais de 50 anos de idade.
• Negativo para drogas de abuso e álcool.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Nenhum valor de laboratório clínico fora do intervalo aceitável, a menos que o investigador principal ou o subinvestigador decida que não são clinicamente significativos (NCS).
• Negativo para gravidez.
• Indivíduos que estão cirurgicamente na pós-menopausa com um útero intacto (i.e. ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses, ou fisiologicamente pós-menopausa (i.e. amenorréia espontânea) por pelo menos 1 ano, e que aderirá aos requisitos contraceptivos de pelo menos 10 dias antes do período I check-in, durante o estudo e até 1 mês após o final do estudo.
• Disponibilidade do sujeito durante todo o período do estudo e disposição do sujeito em aderir aos requisitos do protocolo, conforme evidenciado por um TCLE assinado.

Critério de exclusão:

• História conhecida de hipersensibilidade às combinações de noretindrona e estradiol e/ou noretindrona e/ou estradiol.
• História conhecida ou presença de doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, musculoesqueléticas, neurológicas ou hematológicas, malignidades ou enxaquecas, a menos que consideradas não clinicamente significativas pelo investigador principal ou subinvestigador.
• História conhecida de disfunção/doença hepática, renal e/ou da vesícula biliar, diarreia crônica ou doenças inflamatórias intestinais.
• História conhecida ou presença de doenças cerebrovasculares ou eventos tromboembólicos venosos, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar e trombose venosa retiniana.
• Qualquer histórico de AVC.
• Presença de qualquer anormalidade física ou orgânica significativa.
• Histórico de osteoporose.
• História ou presença de doença fibrocística da mama.
• História ou presença de carcinoma de mama, endométrio, cervical e/ou uterino.
• Qualquer doença durante as 4 semanas anteriores a este estudo, a menos que não seja considerada clinicamente significativa pelo Investigador Principal ou Subinvestigador.
• Qualquer histórico ou evidência de doença psiquiátrica ou psicológica, a menos que seja considerado clinicamente não significativo pelo Investigador Principal ou pelo Subinvestigador.
• Qualquer histórico ou sangramento vaginal anormal, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo Investigador Principal ou pelo Subinvestigador.
• Qualquer história de asma (após os 12 anos de idade).
• Evidência de gravidez ou lactação.
• Qualquer história de reação alérgica grave (incluindo medicamentos, alimentos, picadas de insetos, alérgenos ambientais).
• História conhecida ou presença de alergias alimentares, ou qualquer condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer história ou abuso de drogas.
• Qualquer história recente de abuso de álcool (menos de 1 ano).
• Uso de qualquer medicamento prescrito nos 30 dias anteriores a este estudo.
• Uso de terapia de reposição hormonal até 30 dias antes da administração do medicamento.
• Uso de medicamentos de venda livre (OTC) ou qualquer suplemento de ervas nos 7 dias anteriores a este estudo.
• Uso de contraceptivos hormonais, orais, transdérmicos, implantes até 30 dias antes da administração do medicamento ou injeção de depósito ou progestagênio até 1 ano antes da administração do medicamento.
• Injeção de depósito de qualquer droga dentro de 6 meses.
• Coletas de sangue dentro de 56 dias anteriores a este estudo, durante a condução de qualquer estudo clínico em outra instalação ou dentro do período de bloqueio especificado pelo estudo anterior.
• Doações de sangue nos 56 dias anteriores a este estudo.
• Participação como doador de plasma em um programa de plasmaférese nos 7 dias anteriores a este estudo.
• Participação em um ensaio clínico com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores a este estudo.
• Intolerância à punção venosa.