Redução da Albuminúria com Inibidores do Sistema Renina Angiotensina em Pacientes com AF (RAND)
17 de junho de 2015 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efeito dos Inibidores de RAS na Albuminúria, Hiperfiltração e Disfunção Endotelial em uma População com Doença Falciforme.
A prevalência da Nefropatia Associada às Células Falciformes (SCAN) está aumentando e é uma preocupação crescente.
A microalbuminúria é detectada no início precoce do SCAN.
Digno de nota, tal como na nefropatia diabética, a hiperfiltração parece ser um achado frequente, com, na nossa série, uma incidência global de 57% e sugere uma ligação patológica entre hiperpressão glomerular e glomeruloesclerose que ocorre vários anos depois.
A deficiência de óxido nítrico (NO) e o sistema renina angiotensina (SRA) provavelmente estão envolvidos na hiperpressão glomerular levando à hiperfiltração.
Os antagonistas da renina angiotensina são atualmente administrados para NEFRPROTEÇÃO em numerosas nefropatias, incluindo SCAN, apesar de poucos relatos disponíveis.
A porcentagem de diminuição da albuminúria ou a porcentagem de respondedores (isto é, albuminúria do paciente normalizando) nunca foi relatada, até onde sabemos, em pacientes com SCAN no momento da hiperfiltração.
O foco do nosso estudo é, portanto, 1) Quantificar a redução da albuminúria após 6 meses de tratamento com RAS (ponto final primário); 2) Quantificar a redução da taxa de filtração glomerular (GFR) após 6 meses de tratamento com RAS e testar a hipótese de um efeito benéfico dos inibidores de RAS em vários biomarcadores avaliando hemólise, inibição de NO e danos endoteliais (pontos finais secundários).
O objetivo final do nosso estudo é identificar (novos) biomarcadores relevantes associados à hiperfiltração e/ou diminuição (/normalização) da albuminúria.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico prospectivo não randomizado que testa o efeito do tratamento com RAS com um período de wash out no final do estudo.
A inscrição e o consentimento informado serão realizados em três centros AP-HP. A visita n° 1 será realizada no Hospital Tenon Center ( FONCTIONNEL Exploration Service) onde a elegibilidade final será seguida de várias investigações com o objetivo de medir albuminúria, TFG basal (depuração de 51 cr EDTA), parâmetros cardíacos (estudo Doppler); rigidez aórtica (velocidade da onda de pulso aórtica) e disfunção endotelial (laser-doppler microvascular e amostra de sangue e urina para avaliação de vários biomarcadores).
Ao final da avaliação, será iniciada a administração do Ramipril (por pelo menos seis meses).
A tolerância será verificada na visita n°2 (mês 1) (exame clínico) e na visita n°3 (mês 6) (exame clínico). Os pacientes serão contatados pelos investigadores a cada dois meses entre cada visita para avaliar a tolerância. Em caso de tosse com Ramipril, o tratamento pode ser alterado por Irbesartan. A posologia do tratamento pode ser reduzida em caso de intolerância.
A dose completa do tratamento (Ramipril 5mg/dia ou Irbesartan (300mg/dia) será obtida na visita 2 e interrompida no final da visita 3:
A avaliação do efeito do tratamento com RAS na albuminúria, GFR, coração, aorta e microvasos será realizada na visita 3 (sob tratamento com RAS) com o mesmo procedimento da visita 1.
A visita 4 será realizada após um período de lavagem de 1 mês, a fim de verificar se a redução esperada da albuminúria sob o tratamento com RAS é sustentada ou não.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75020
- Centre de la Drépanocytose, Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença Falciforme Homozigótica
- > 18 anos
- Paciente com seguro social
- Albuminúria/ creatinina urinária > 10 mg/mmol de creatinina (em 2 tempos diferentes) e MDRD > 140 ml/min/1,73m2.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doença da hemoglobina SC ou S-betatalassemia
- Paciente atualmente em tratamento com: lítio, aspirina, anti-hipertensivos, anti-inflamatórios não esteróides.
- Gravidez
- Mulher sem anticoncepcional
- Transfusão nos últimos 3 meses
- Intolerância aos inibidores de RAS
- Tratamento com EAR no último mês
- Paciente com galactosemia congênita ou má absorção de glicose ou deficiência de lactase
- Tratamento com hidroxiureia iniciado ou alterado nos últimos 3 meses
- Infecção por HIV ou hepatite C
- angioedema
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Inibidores de RAS
|
Ensaio clínico testando o efeito dos inibidores de RAS (Ramipril ou Irbesartan) em pacientes com doença falciforme com hiperfiltração e albuminúria por um período de seis meses seguido de um período de wash out de um mês.
O medicamento será administrado diariamente após a primeira medição da TFG, com uma dose completa administrada após o primeiro mês.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Comparação da relação albuminúria/creatinina urinária antes e após um período de tratamento com inibidor de RAS de 6 meses
Prazo: Período de tratamento com inibidor de RAS de 6 meses
|
Período de tratamento com inibidor de RAS de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação da relação albuminúria/creatinina urinária sob tratamento com inibidor de RAS e após período de wash-out de 1 mês
Prazo: Período de lavagem de 1 mês
|
Período de lavagem de 1 mês
|
|
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Comparação da taxa de filtração glomerular (depuração 51CR EDTA) antes e depois de um período de tratamento com inibidor de RAS de 6 meses
Prazo: Período de tratamento com inibidor de RAS de 6 meses
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Estudo de linha de base e sob tratamento RAS: 1) biomarcadores avaliando o metabolismo do NO (ADMA, arginase....), disfunção endotelial (VEGF, PLGF e endotelina 1), hemólise (LDH, hemoglobina, heme...) 2) coração e vasos (doppler cardíaco, velocidade da onda de pulso aórtico e laser-Doppler braquial microvascular,)
|
Período de tratamento com inibidor de RAS de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Manci EA, Culberson DE, Yang YM, Gardner TM, Powell R, Haynes J Jr, Shah AK, Mankad VN; Investigators of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Causes of death in sickle cell disease: an autopsy study. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):359-65. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04594.x.
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- Morris CR, Kato GJ, Poljakovic M, Wang X, Blackwelder WC, Sachdev V, Hazen SL, Vichinsky EP, Morris SM Jr, Gladwin MT. Dysregulated arginine metabolism, hemolysis-associated pulmonary hypertension, and mortality in sickle cell disease. JAMA. 2005 Jul 6;294(1):81-90. doi: 10.1001/jama.294.1.81.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
6 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P081110
- AOR09063
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