Снижение альбуминурии с помощью ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с ВОС (RAND)
17 июня 2015 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Влияние ингибиторов РАС на альбуминурию, гиперфильтрацию и эндотелиальную дисфункцию в популяции больных серповидноклеточной анемией.
Распространенность серповидно-клеточной нефропатии (SCAN) увеличивается и вызывает растущую озабоченность.
Микроальбуминурия выявляется в начале SCAN.
Следует отметить, что, как и при диабетической нефропатии, гиперфильтрация, по-видимому, является частой находкой, при этом в нашей серии общая частота встречаемости составляет 57%, что предполагает патологическую связь между гломерулярным гипердавлением и гломерулосклерозом, который возникает через несколько лет.
Дефицит оксида азота (NO) и ренин-ангиотензиновая система (РАС), вероятно, участвуют в гломерулярном гипердавлении, ведущем к гиперфильтрации.
Антагонисты ренин-ангиотензина в настоящее время назначаются для НЕФРОЗАЩИТЫ при многочисленных нефропатиях, включая SCAN, несмотря на небольшое количество доступных сообщений.
Насколько нам известно, процент снижения альбуминурии или процент респондеров (т. е. у пациентов с нормализацией альбуминурии) никогда не сообщался у пациентов со сканированием во время гиперфильтрации.
Таким образом, основное внимание в нашем исследовании уделяется 1) количественному снижению альбуминурии после 6 месяцев лечения РАС (первичная конечная точка); 2) количественно оценить снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) после 6 месяцев лечения РАС и проверить гипотезу о положительном влиянии ингибиторов РАС на несколько биомаркеров, оценивающих гемолиз, ингибирование NO и эндотелиальные повреждения (вторичные конечные точки).
Конечной целью нашего исследования является выявление релевантных (новых) биомаркеров, связанных со снижением гиперфильтрации и/или альбуминурии (/нормализация).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это нерандомизированное проспективное многоцентровое исследование, в котором оценивается эффект лечения РАС с периодом вымывания в конце исследования.
Регистрация и получение информированного согласия будут проводиться в трех центрах AP-HP. Визит № 1 будет проведен в Больничном центре Tenon (исследовательская служба FONCTIONNEL), где за окончательным соответствием последует несколько исследований, направленных на измерение альбуминурии, базальной СКФ (клиренс EDTA 51 cr), сердечных параметров (допплеровское исследование); жесткость аорты (скорость пульсовой волны аорты) и дисфункцию эндотелия (микроваскулярная лазерная допплерография, образцы крови и мочи для оценки нескольких биомаркеров).
По окончании оценки будет начато введение рамиприла (по крайней мере, на шесть месяцев).
Переносимость проверяют при посещении № 2 (месяц 1) (клиническое обследование) и при посещении № 3 (месяц 6) (клиническое обследование). Исследователи будут связываться с пациентами каждые два месяца между визитами для оценки переносимости. В случае возникновения кашля на фоне приема рамиприла лечение можно заменить ирбесартаном. Дозировка лечения может быть уменьшена в случае непереносимости.
Полная доза лечения (рамиприл 5 мг/день или ирбесартан (300 мг/день) будет получена во время визита 2 и остановлена в конце визита 3:
Оценка влияния лечения РАС на альбуминурию, СКФ, сердце, аорту и микрососуды будет проводиться на визите 3 (при лечении РАС) с той же процедурой, что и на визите 1.
Визит 4 будет выполнен после 1-месячного периода вымывания, чтобы проверить, сохраняется ли ожидаемое снижение альбуминурии при лечении РАС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75020
- Centre de la Drépanocytose, Service de Médecine Interne. Hôpital Tenon, 4 Rue de la Chine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гомозиготная серповидноклеточная анемия
- > 18 лет
- Пациент с социальным страхованием
- Альбуминурия/креатинин мочи > 10 мг/ммоль креатинина (в 2 разных периода времени) и MDRD > 140 мл/мин/1,73 м2.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Гемоглобин SC или болезнь S-беталассемия
- В настоящее время пациент получает: литий, аспирин, антигипертензивные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты.
- Беременность
- Женщина без контрацепции
- Переливание в течение последних 3 мес.
- Непереносимость ингибиторов РАС
- Лечение РАС в течение последнего месяца
- Пациент с врожденной галактоземией или мальабсорбцией глюкозы или недостаточностью лактазы
- Лечение гидроксимочевиной началось или изменилось за последние 3 месяца.
- Заражение ВИЧ или гепатитом С
- ангионевротический отек
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингибиторы РАС
|
Клинические испытания, проверяющие влияние ингибиторов РАС (рамиприл или ирбесартан) на пациентов с серповидно-клеточной анемией с гиперфильтрацией и альбуминурией в течение шестимесячного периода с последующим месячным периодом вымывания.
Препарат будет вводиться после первого измерения СКФ ежедневно, а полная доза будет вводиться через первый месяц.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение соотношения альбуминурия/креатинин в моче до и после 6-месячного периода лечения ингибитором РАС
Временное ограничение: 6 месяцев лечения ингибитором РАС
|
6 месяцев лечения ингибитором РАС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение соотношения альбуминурия/креатинин в моче при лечении ингибитором РАС и после 1-месячного периода вымывания
Временное ограничение: Период вымывания 1 месяц
|
Период вымывания 1 месяц
|
|
|
Сравнение скорости клубочковой фильтрации (клиренс 51CR ЭДТА) до и после 6-месячного периода лечения ингибитором РАС
Временное ограничение: 6 месяцев лечения ингибитором РАС
|
Исследование исходного уровня и при лечении РАС: 1) биомаркеры, оценивающие метаболизм NO (АДМА, аргиназа....), эндотелиальную дисфункцию (VEGF, PLGF и эндотелин 1), гемолиз (ЛДГ, гемоглобин, гем...) 2) сердце и сосуды (сердечная допплерография, скорость пульсовой волны аорты и микрососудистая плечевая лазерная допплерография)
|
6 месяцев лечения ингибитором РАС
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1653-62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
- Kato GJ, McGowan V, Machado RF, Little JA, Taylor J 6th, Morris CR, Nichols JS, Wang X, Poljakovic M, Morris SM Jr, Gladwin MT. Lactate dehydrogenase as a biomarker of hemolysis-associated nitric oxide resistance, priapism, leg ulceration, pulmonary hypertension, and death in patients with sickle cell disease. Blood. 2006 Mar 15;107(6):2279-85. doi: 10.1182/blood-2005-06-2373. Epub 2005 Nov 15.
- Manci EA, Culberson DE, Yang YM, Gardner TM, Powell R, Haynes J Jr, Shah AK, Mankad VN; Investigators of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Causes of death in sickle cell disease: an autopsy study. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):359-65. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04594.x.
- Lionnet F, Arlet JB, Bartolucci P, Habibi A, Ribeil JA, Stankovic K; groupe de recommandations et d'etude de la drepanocytose de l'adulte (GREDA). [Guidelines for management of adult sickle cell disease]. Rev Med Interne. 2009 Sep;30 Suppl 3:S162-223. doi: 10.1016/j.revmed.2009.07.001. Epub 2009 Aug 26. French.
- Reiter CD, Wang X, Tanus-Santos JE, Hogg N, Cannon RO 3rd, Schechter AN, Gladwin MT. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide bioavailability in sickle-cell disease. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1383-9. doi: 10.1038/nm1202-799. Epub 2002 Nov 11.
- Morris CR, Kato GJ, Poljakovic M, Wang X, Blackwelder WC, Sachdev V, Hazen SL, Vichinsky EP, Morris SM Jr, Gladwin MT. Dysregulated arginine metabolism, hemolysis-associated pulmonary hypertension, and mortality in sickle cell disease. JAMA. 2005 Jul 6;294(1):81-90. doi: 10.1001/jama.294.1.81.
- Dharnidharka VR, Dabbagh S, Atiyeh B, Simpson P, Sarnaik S. Prevalence of microalbuminuria in children with sickle cell disease. Pediatr Nephrol. 1998 Aug;12(6):475-8. doi: 10.1007/s004670050491.
- Guasch A, Navarrete J, Nass K, Zayas CF. Glomerular involvement in adults with sickle cell hemoglobinopathies: Prevalence and clinical correlates of progressive renal failure. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug;17(8):2228-35. doi: 10.1681/ASN.2002010084. Epub 2006 Jul 12.
- Falk RJ, Scheinman J, Phillips G, Orringer E, Johnson A, Jennette JC. Prevalence and pathologic features of sickle cell nephropathy and response to inhibition of angiotensin-converting enzyme. N Engl J Med. 1992 Apr 2;326(14):910-5. doi: 10.1056/NEJM199204023261402.
- Olson JL, Hostetter TH, Rennke HG, Brenner BM, Venkatachalam MA. Altered glomerular permselectivity and progressive sclerosis following extreme ablation of renal mass. Kidney Int. 1982 Aug;22(2):112-26. doi: 10.1038/ki.1982.143. No abstract available.
- Serjeant GR, Higgs DR, Hambleton IR. Elderly survivors with homozygous sickle cell disease. N Engl J Med. 2007 Feb 8;356(6):642-3. doi: 10.1056/NEJMc066547. No abstract available.
- Powars DR, Elliott-Mills DD, Chan L, Niland J, Hiti AL, Opas LM, Johnson C. Chronic renal failure in sickle cell disease: risk factors, clinical course, and mortality. Ann Intern Med. 1991 Oct 15;115(8):614-20. doi: 10.7326/0003-4819-115-8-614.
- Barros FB, Lima CS, Santos AO, Mazo-Ruiz MF, Lima MC, Etchebehere EC, Costa FF, Saad ST, Camargo EE, Ramos CD. 51Cr-EDTA measurements of the glomerular filtration rate in patients with sickle cell anaemia and minor renal damage. Nucl Med Commun. 2006 Dec;27(12):959-62. doi: 10.1097/01.mnm.0000243373.03636.6e.
- Marouf R, Mojiminiyi O, Abdella N, Kortom M, Al Wazzan H. Comparison of renal function markers in Kuwaiti patients with sickle cell disease. J Clin Pathol. 2006 Apr;59(4):345-51. doi: 10.1136/jcp.2005.026799.
- Vedel P, Obel J, Nielsen FS, Bang LE, Svendsen TL, Pedersen OB, Parving HH. Glomerular hyperfiltration in microalbuminuric NIDDM patients. Diabetologia. 1996 Dec;39(12):1584-9. doi: 10.1007/s001250050618.
- Berg UB. Differences in decline in GFR with age between males and females. Reference data on clearances of inulin and PAH in potential kidney donors. Nephrol Dial Transplant. 2006 Sep;21(9):2577-82. doi: 10.1093/ndt/gfl227. Epub 2006 May 23.
- Chiarelli F, Cipollone F, Romano F, Tumini S, Costantini F, di Ricco L, Pomilio M, Pierdomenico SD, Marini M, Cuccurullo F, Mezzetti A. Increased circulating nitric oxide in young patients with type 1 diabetes and persistent microalbuminuria: relation to glomerular hyperfiltration. Diabetes. 2000 Jul;49(7):1258-63. doi: 10.2337/diabetes.49.7.1258.
- Landburg PP, Teerlink T, Muskiet FA, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. Plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, are elevated in sickle cell patients but do not increase further during painful crisis. Am J Hematol. 2008 Jul;83(7):577-9. doi: 10.1002/ajh.21184.
- Loutzenhiser R, Bidani A, Chilton L. Renal myogenic response: kinetic attributes and physiological role. Circ Res. 2002 Jun 28;90(12):1316-24. doi: 10.1161/01.res.0000024262.11534.18.
- Sochett EB, Cherney DZ, Curtis JR, Dekker MG, Scholey JW, Miller JA. Impact of renin angiotensin system modulation on the hyperfiltration state in type 1 diabetes. J Am Soc Nephrol. 2006 Jun;17(6):1703-9. doi: 10.1681/ASN.2005080872. Epub 2006 May 3.
- Aoki RY, Saad ST. Enalapril reduces the albuminuria of patients with sickle cell disease. Am J Med. 1995 May;98(5):432-5. doi: 10.1016/S0002-9343(99)80341-6.
- Foucan L, Bourhis V, Bangou J, Merault L, Etienne-Julan M, Salmi RL. A randomized trial of captopril for microalbuminuria in normotensive adults with sickle cell anemia. Am J Med. 1998 Apr;104(4):339-42. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00056-4.
- Reboldi G, Gentile G, Angeli F, Verdecchia P. Choice of ACE inhibitor combinations in hypertensive patients with type 2 diabetes: update after recent clinical trials. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):411-27. doi: 10.2147/vhrm.s4235.
- van Deventer HE, George JA, Paiker JE, Becker PJ, Katz IJ. Estimating glomerular filtration rate in black South Africans by use of the modification of diet in renal disease and Cockcroft-Gault equations. Clin Chem. 2008 Jul;54(7):1197-202. doi: 10.1373/clinchem.2007.099085. Epub 2008 May 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 июня 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2015 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P081110
- AOR09063
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyПрекращеноПроизводство и банковское обслуживание iPS Cell
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
China Medical University, ChinaЕще не набираютPD-1 антитело | Желудочно-кишечные опухоли | DC-ячейка | NK-Cell
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
-
ExelixisЗавершенныйКарцинома почек | Папиллярный рак щитовидной железы | Фолликулярный рак щитовидной железы | Рак щитовидной железы Huerthle CellСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamПрекращеноАнапластическая крупноклеточная лимфома | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | Периферические Т-клеточные лимфомы | Т-клеточный лейкоз взрослых | Т-клеточная лимфома взрослых | Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная | Системный тип T/Null Cell | Кожная Т-клеточная лимфома с узловым/висцеральным...Соединенные Штаты
Клинические исследования Ингибиторы РАС
-
Johns Hopkins UniversityРекрутинг
-
Mahidol UniversityЗавершенныйЦеребральный параличТаиланд
-
The Cleveland ClinicThe Kelvin and Eleanor Smith FoundationЗавершенныйРассеянный склероз | Сложность передвиженияСоединенные Штаты
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЗавершенныйОперация | Ренин-ангиотензиновая системаФранция
-
University of TorontoColorado State University; Poudre Valley Health System Fort Collins COЗавершенныйНепрерывная ритмическая слуховая стимуляция | Прерывистая ритмическая слуховая стимуляция
-
Boston University Charles River CampusРекрутингИнсульт | СтаростьСоединенные Штаты
-
Boston University Charles River CampusTerry Ellis, PT, PhDЗавершенный
-
The University of Hong KongЕще не набирают
-
American Scitech InternationalProactive Clinical ResearchНеизвестныйСахарный диабет II типаСоединенные Штаты, Индия
-
Peking Union Medical College HospitalНеизвестныйСтеноз почечной артерии | Перфузия почечной кровиКитай